Identifisering av et immun enkeltcelle-transkriptomisk profil for respondenter og ikke-respondenter med hepatocellulært karsinom behandlet med immun-sjekkpunktshemmere (HCC RNA-seq)
Identifisering av et immun single cell transkriptomisk profil for responder og non-responder hepatocellulær karsinom-pasienter behandlet med immun-sjekkpunkthemmere
Studien har som mål å analysere blodprøver fra pasienter med avansert hepatocellulært karsinom som mottar systemisk behandling med immunterapi. Målet er å fastslå om behandlingseksponering fører til endringer i transkriptomiske mønstre i perifere blodmononukleære celler (PBMC), om disse endringene er assosiert med behandlingsrespons, og om visse pre-behandlingstranskriptomiske signaturer kan forutsi respons på behandling.
Som et utforskende mål vil PBMC fra pasienter eksponert for immun-sjekkpunkthemmere bli kokultivert med sine sammenkoblede tumorceller i organoidkulturer. Dette har som mål å vurdere om disse prekliniske 3D-modellene korrelerer med kliniske utfall.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Den primære sentrale målet med studien er å analysere enkeltcelle-transkriptomet til perifere blodmononukleære celler (PBMCs) hos pasienter med HCC behandlet med immunterapi for å definere om behandlingseksponering bestemmer transkriptomiske mønsterendringer og om noen av disse endringene er assosiert med behandlingsrespons.
Det sekundære målet med studien er å undersøke om noen pre-behandlings transkriptomsignatur av PBMCs er prediktiv for respons og langvarig respons på behandling.
Som et utforskende mål vil studieforskerne analysere interaksjonen mellom pasientenes perifere immunceller som tidligere har vært eksponert for immun-sjekkpunktshemmere og deres sammenkoblede tumorceller i organoidkulturer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Salvatore Corallo
- Telefonnummer: +39 0382501557
- E-post: s.corallo@smatteo.pv.it
Studiesteder
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Italia, 27100
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ta kontakt med:
- Salvatore Corallo, MD
- Telefonnummer: +39 0382501557
- E-post: s.corallo@smatteo.pv.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- diagnose av avansert HCC behandlet med atezolizumab pluss bevacizumab eller tremelimumab enkeltdose pluss durvalumab (STRIDE-regimet) som første linje behandling
- alder ≥18 og <90 år ved tidspunktet for signering av informert samtykke
- Signert informert samtykkeskjema
Eksklusjonskriterier:
- Forventet levealder <12 måneder på grunn av samtidige sykdommer
- Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom eller immunsvikt på inflammatoriske kroniske sykdommer
- Pågående narkotikamisbruk
Historie med ondartet svulst annet enn HCC innen 3 år før studiestart med følgende unntak:
- Fullstendig resekerte ondartede svulster med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års overlevelsessrate 90%) og uten tegn til tilbakefall i > 3 år før studiestart
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn til metastaser.
- Tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen uten tegn til tilbakefall
- Lokal prostata kreft
- Tilstrekkelig behandlet ikke-invasiv eller in situ urothelialkreft
- Bevis eller historie med positiv HIV-test
- Umulighet å følge studieforskriften, etter forskerens skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Enkelt kohort
Pasienter behandlet med immun-sjekkpunktshemmer-baserte kombinasjoner som første-linje behandling for avansert HCC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av enkeltcelleprofilering av perifere blodmononukleære celler hos pasienter med HCC behandlet med immunterapi før behandling (T0) og 3 måneder etter behandling (T3) for å fastslå om det finnes en forskjell mellom de to tidspunktene.
Tidsramme: Fra inkludering til 3 måneder etter behandlingsstart, (opptil 120 dager fra studieinkludering)
|
Enkeltcelleprofilering av perifere blodmononukleære celler hos pasienter med HCC behandlet med immunterapi vil bli analysert ved to tidspunkter: før behandlingsstart (T0) og 3 måneder etter behandling (T3).
Forskjellen i enkeltcelleprofilering mellom de to sammenkoblede tidspunktene vil bli analysert.
|
Fra inkludering til 3 måneder etter behandlingsstart, (opptil 120 dager fra studieinkludering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom transkriptomsignatur ved baseline og behandlingsresultater.
Tidsramme: Fra inkludering til tidspunktet for beste respons på behandlingen, inntil 24 måneder fra inkludering
|
For å definere om det er en sammenheng mellom baseline transkriptomsignaturer og behandlingsresultater (responsvarighet, median progressionsfri overlevelse, median total overlevelse)
|
Fra inkludering til tidspunktet for beste respons på behandlingen, inntil 24 måneder fra inkludering
|
|
Korrelasjon mellom basislinje-genklynger og behandlingsresponser
Tidsramme: Fra inkludering til tidspunktet for beste respons, opptil 24 måneder fra inkludering
|
For å identifisere basislinje-genklynger som korrelerer med høyere responsrater
|
Fra inkludering til tidspunktet for beste respons, opptil 24 måneder fra inkludering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforsking av interaksjonen mellom PBMC-er og tumørvev i 3D kultursystem.
Tidsramme: Fra inkludering til 3 måneder etter behandlingsstart, (opp til 120 dager fra studiedeltakelse)
|
For å sammenligne prosentandelen apoptose i tumorceller fra pasientderiverte 3D-kultursystemer av HCC, kokulturert med PBMC høstet etter behandling med immun-sjekkpunkthemmere (ICIs), mot de kokulturert med basislinje-PBMC samlet inn ved T0.
|
Fra inkludering til 3 måneder etter behandlingsstart, (opp til 120 dager fra studiedeltakelse)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 0014773/25
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .