Identifikace imunologického transkriptomického profilu jednotlivých buněk u pacientů s hepatocelulárním karcinomem reagujících a nereagujících na léčbu inhibitory imunitních kontrolních bodů (HCC RNA-seq)
Identifikace imunního transkriptomického profilu jednotlivých buněk u pacientů s hepatocelulárním karcinomem reagujících a nereagujících na léčbu inhibitory imunitních kontrolních bodů
Studie si klade za cíl analyzovat vzorky krve pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, kteří podstupují systémovou léčbu imunoterapií. Cílem je zjistit, zda expozice léčbě vede ke změnám v transkriptomických profilech periferních mononukleárních buněk (PBMC), zda jsou tyto změny spojeny s odpovědí na léčbu a zda určité transkriptomické signatury před léčbou mohou předpovídat odpověď na léčbu.
Jako průzkumný cíl budou PBMC od pacientů vystavených inhibitorům imunitních kontrolních bodů kokultivovány s jejich spárovanými nádorovými buňkami v organoidních kulturách. Cílem je posoudit, zda tyto preklinické 3D modely korelují s klinickými výsledky.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Primárním klíčovým cílem studie je analýza transkriptomu jednotlivých buněk periferních mononukleárních buněk krve (PBMC) u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) léčených imunoterapií, aby se určilo, zda expozice léčbě určuje změny transkriptomického vzoru a zda jsou některé z těchto změn spojeny s odpovědí na léčbu.
Sekundárním cílem studie je zjistit, zda některé transkriptomické signatury PBMC před léčbou jsou prediktivní pro odpověď a dlouhodobou odpověď na léčbu.
Jako explorativní cíl budou výzkumníci studie analyzovat interakci mezi periferními imunitními buňkami pacientů dříve exponovaných inhibitorům imunitních kontrolních bodů a jejich spárovanými nádorovými buňkami v kulturách organoidů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Salvatore Corallo
- Telefonní číslo: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
Studijní místa
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Itálie, 27100
- Nábor
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kontakt:
- Salvatore Corallo, MD
- Telefonní číslo: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení:
- diagnóza pokročilého HCC léčeného atezolizumabem plus bevacizumabem nebo jednorázovou dávkou tremelimumabu plus durvalumabem (režim STRIDE) jako léčba první linie
- věk ≥18 a <90 let v době podepsání informovaného souhlasu
- podepsaný formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- očekávaná délka života <12 měsíců z důvodu přidružených onemocnění
- aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience na chronická zánětlivá onemocnění
- probíhající zneužívání drog
anamnéza malignity jiné než HCC do 3 let před vstupem do studie s následující výjimkou:
- kompletně resekované malignity s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá míra OS 90 %) a bez známek recidivy po dobu > 3 let před vstupem do studie
- adekvátně léčený karcinom kůže jiný než melanom nebo lentigo maligna bez známek metastáz
- adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku bez známek recidivy
- lokalizovaný karcinom prostaty
- adekvátně léčené neinvazivní nebo in situ uroteliální karcinomy
- důkaz nebo anamnéza pozitivního testu na HIV
- neschopnost dodržovat protokol studie, podle posouzení vyšetřovatele
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Jedna kohorta
Pacienti léčení kombinacemi založenými na inhibitory imunitních kontrolních bodů jako první linie léčby pokročilého HCC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza profilování jednotlivých buněk periferních mononukleárních buněk u pacientů s HCC léčených imunoterapií před léčbou (T0) a 3 měsíce po léčbě (T3) za účelem zjištění, zda existuje rozdíl mezi těmito dvěma časovými body.
Časové okno: Od zařazení do studie až do 3 měsíců po zahájení léčby (až do 120 dnů od zařazení do studie)
|
Jednobuněčné profilování mononukleárních buněk periferní krve u pacientů s HCC léčených imunoterapií bude analyzováno ve dvou časových bodech: před zahájením léčby (T0) a 3 měsíce po léčbě (T3).
Rozdíl v jednobuněčném profilování dvou spárovaných časových bodů bude analyzován.
|
Od zařazení do studie až do 3 měsíců po zahájení léčby (až do 120 dnů od zařazení do studie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi transkriptomickým profilem výchozího stavu a výsledky léčby.
Časové okno: Od zápisu do doby dosažení nejlepší odpovědi na léčbu, až 24 měsíců od zápisu
|
Pro určení, zda existuje korelace mezi výchozími transkriptomickými signaturami a výsledky léčby (délka odpovědi, medián bezpříznakového přežití, medián celkového přežití)
|
Od zápisu do doby dosažení nejlepší odpovědi na léčbu, až 24 měsíců od zápisu
|
|
Korelace mezi výchozími genovými shluky a reakcemi na léčbu
Časové okno: Od zápisu do doby dosažení nejlepší odpovědi, až 24 měsíců od zápisu
|
Identifikovat výchozí genové shluky, které korelují s vyššími mírami odpovědi
|
Od zápisu do doby dosažení nejlepší odpovědi, až 24 měsíců od zápisu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumání interakce mezi PBMC a nádorovou tkání v 3D kultivačním systému.
Časové okno: Od zařazení do studie až do 3 měsíců po zahájení léčby, (až 120 dní od zařazení do studie)
|
Pro srovnání procenta apoptózy v nádorových buňkách z 3D kultivačních systémů HCC odvozených od pacientů, kokultivovaných s PBMC získanými po léčbě inhibitory imunitních checkpointů (ICIs), oproti těm kokultivovaným s výchozími PBMC odebranými v čase T0.
|
Od zařazení do studie až do 3 měsíců po zahájení léčby, (až 120 dní od zařazení do studie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 0014773/25
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .