Identificatie van een immunologisch enkelcel-transcriptomisch profiel van responder en non-responder patiënten met hepatocellulair carcinoom behandeld met immuuncheckpointremmers (HCC RNA-seq)
Identificatie van een immunologische single-cell transcriptomische profiel van responder en non-responder hepatocellulair carcinoompatiënten behandeld met immuun-checkpointremmers
De studie heeft tot doel bloedmonsters te analyseren van patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom die systemische behandeling met immunotherapie ondergaan. Het doel is om te bepalen of blootstelling aan de behandeling leidt tot veranderingen in de transcriptomische patronen van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's), of deze veranderingen geassocieerd zijn met de respons op de behandeling, en of bepaalde transcriptomische handtekeningen vóór de behandeling de respons op de behandeling kunnen voorspellen.
Als een verkennend doel zullen PBMC's afkomstig van patiënten die zijn blootgesteld aan immuuncheckpointremmers, worden gecokweekt met hun gepaarde tumorcellen in organoïdekweken. Dit heeft tot doel te beoordelen of deze preklinische 3D-modellen correleren met klinische uitkomsten.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire en doorslaggevende doel van de studie is om het enkelceltranscriptoom van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) bij patiënten met HCC die met immunotherapie worden behandeld, te analyseren om vast te stellen of de blootstelling aan de behandeling transcriptoompatroonveranderingen bepaalt en of sommige van deze veranderingen geassocieerd zijn met de respons op de behandeling.
Het secundaire doel van de studie is om te onderzoeken of een pre-behandeling transcriptoomsignatuur van PBMC's voorspellend is voor de respons en de langdurige respons op de behandeling.
Als een exploratief doel zullen de onderzoekers van de studie de interactie analyseren tussen de perifere immuuncellen van patiënten die eerder zijn blootgesteld aan immuuncheckpointremmers en hun gekoppelde tumorcellen in de organoïdekweken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Salvatore Corallo
- Telefoonnummer: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
Studie Locaties
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Italië, 27100
- Werving
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Contact:
- Salvatore Corallo, MD
- Telefoonnummer: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diagnose van gevorderd HCC behandeld met atezolizumab plus bevacizumab of tremelimumab enkele dosis plus durvalumab (STRIDE-regime) als eerstelijnsbehandeling
- leeftijd ≥18 en <90 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting van <12 maanden vanwege bijkomende ziekten
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie bij inflammatoire chronische ziekten
- Lopend drugsgebruik
Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 3 jaar vóór studie-insluiting met de volgende uitzondering:
- Volledig verwijderde maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastasen of overlijden (bijv. 5-jaars OS-snelheid 90%) en zonder bewijs van recidief voor > 3 jaar vóór studie-insluiting
- adequaat behandelde niet-melanoom huidcarcinoom of lentigo maligna zonder bewijs van metastasen.
- adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals zonder bewijs van recidief
- gelokaliseerde prostaatkanker
- adequaat behandelde niet-invasieve of in situ urotheelkankers
- bewijs of voorgeschiedenis van positieve HIV-test
- onvermogen om het studieprotocol na te leven, naar het oordeel van de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Enkele cohort
Patiënten behandeld met op immuuncheckpointremmers gebaseerde combinaties als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd HCC
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van de single cell profilering van perifere bloed mononucleaire cellen in patiënten met HCC behandeld met immunotherapie vóór de behandeling (T0) en 3 maanden na de behandeling (T3) om te bepalen of er een verschil bestaat tussen de twee tijdspunten.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 3 maanden na start van de behandeling (tot 120 dagen na inclusie in de studie)
|
De single cell-profiling van perifere bloed mononucleaire cellen bij patiënten met HCC behandeld met immunotherapie zal worden geanalyseerd op twee tijdspunten: voor aanvang van de therapie (T0), en 3 maanden na de therapie (T3).
Het verschil in single cell-profiling van de twee gepaarde tijdspunten zal worden geanalyseerd.
|
Van inschrijving tot 3 maanden na start van de behandeling (tot 120 dagen na inclusie in de studie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen transcriptoomsignatuur bij aanvang en behandelingsresultaten.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het moment van de beste respons op de behandeling, tot 24 maanden na inschrijving
|
Om te bepalen of er een correlatie bestaat tussen baseline transcriptoomsignaturen en behandelingsuitkomsten (duur van respons, mediane progressievrije overleving, mediane algehele overleving)
|
Van inschrijving tot het moment van de beste respons op de behandeling, tot 24 maanden na inschrijving
|
|
Correlatie tussen baseline-genclusters en behandelingsresponsen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het moment van beste respons, tot 24 maanden na inschrijving
|
Om baseline genclusters te identificeren die correleren met hogere responspercentages
|
Van inschrijving tot het moment van beste respons, tot 24 maanden na inschrijving
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het onderzoeken van de interactie tussen PBMCs en tumorweefsel in een 3D-kweeksysteem.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 3 maanden na start van de behandeling (tot 120 dagen vanaf studie-inclusie)
|
Om het percentage apoptose in tumorcellen van patiënt-afgeleide 3D-kweeksystemen van HCC te vergelijken, gecokweekt met PBMC's geoogst na behandeling met immuuncheckpointremmers (ICI's), versus die gecokweekt met baseline PBMC's verzameld op T0.
|
Van inschrijving tot 3 maanden na start van de behandeling (tot 120 dagen vanaf studie-inclusie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 0014773/25
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .