Identificação de um Perfil Transcriptómico de Imunidade de Célula Única de Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Respondedores e Não Respondedores Tratados com Inibidores de Checkpoint Imunológico (HCC RNA-seq)
Identificação de um Perfil Transcriptómico Imunitário de Célula Única de Doentes com Carcinoma Hepatocelular Respondedores e Não Respondedores Tratados com Inibidores de Checkpoint Imunitário
O estudo tem como objetivo analisar amostras de sangue de doentes com carcinoma hepatocelular avançado que estão a receber tratamento sistémico com imunoterapia. O objetivo é determinar se a exposição ao tratamento leva a alterações nos padrões transcriptómicos das células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), se estas alterações estão associadas à resposta ao tratamento e se certas assinaturas transcriptómicas pré-tratamento podem prever a resposta ao tratamento.
Como objetivo exploratório, as PBMCs derivadas de doentes expostos a inibidores de checkpoint imunológico serão co-cultivadas com as suas células tumorais emparelhadas em culturas de organoides. Isto visa avaliar se estes modelos pré-clínicos 3D se correlacionam com os resultados clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é analisar o transcriptoma de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em pacientes com HCC tratados com imunoterapia, para determinar se a exposição ao tratamento determina alterações nos padrões transcriptómicos e se algumas dessas alterações estão associadas à resposta ao tratamento.
O objetivo secundário do estudo é investigar se algumas assinaturas transcriptómicas pré-tratamento das PBMCs são preditivas da resposta e da resposta duradoura ao tratamento.
Como objetivo exploratório, os investigadores do estudo analisarão a interação entre as células imunes periféricas dos pacientes previamente expostas a inibidores de checkpoint imunitário e as suas células tumorais emparelhadas em culturas de organoides.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Salvatore Corallo
- Número de telefone: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
Locais de estudo
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, Itália, 27100
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contato:
- Salvatore Corallo, MD
- Número de telefone: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- diagnóstico de CHC avançado tratado com atezolizumab mais bevacizumab ou dose única de tremelimumab mais durvalumab (regime STRIDE) como tratamento de primeira linha
- idade ≥18 e <90 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Formulário de Consentimento Informado assinado
Critérios de Exclusão:
- Expectativa de vida de <12 meses devido a doenças concomitantes
- Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune ou deficiência imunológica em doenças inflamatórias crónicas
- Abuso de drogas em curso
História de malignidade diferente de CHC nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, com as seguintes exceções:
- Malignidades completamente ressecadas com risco negligenciável de metástase ou morte (ex.: taxa de SO de 5 anos 90%) e sem evidência de recidiva por > 3 anos antes da entrada no estudo
- carcinoma de pele não melanoma ou lentigo maligna adequadamente tratados sem evidência de metástases
- carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado sem evidência de recidiva
- cancro da próstata localizado
- cancros uroteliais não invasivos ou in situ adequadamente tratados
- evidência ou história de teste positivo para VIH
- incapacidade de cumprir o protocolo do estudo, na opinião do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cohorte única
Pacientes tratados com combinações à base de inibidores do ponto de verificação imunitária como tratamento de primeira linha para CHC avançado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise do perfil de células únicas de células mononucleares do sangue periférico em doentes com CHC tratados com imunoterapia antes do tratamento (T0) e aos 3 meses após o tratamento (T3) para definir se existe uma diferença entre os dois pontos temporais.
Prazo: Desde a inscrição até 3 meses após o início do tratamento, (até 120 dias após a inclusão no estudo)
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O perfil de células únicas de células mononucleares do sangue periférico em doentes com CHC tratados com imunoterapia será analisado em dois pontos temporais: antes do início da terapia (T0) e aos 3 meses após a terapia (T3).
A diferença do perfil de células únicas dos dois pontos temporais emparelhados será analisada.
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Desde a inscrição até 3 meses após o início do tratamento, (até 120 dias após a inclusão no estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre a assinatura do transcriptoma na linha de base e os resultados do tratamento.
Prazo: Desde a inscrição até ao momento da melhor resposta ao tratamento, até 24 meses após a inscrição
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Para definir se existe uma correlação entre as assinaturas transcriptómicas basais e os resultados do tratamento (duração da resposta, sobrevivência livre de progressão mediana, sobrevivência global mediana)
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Desde a inscrição até ao momento da melhor resposta ao tratamento, até 24 meses após a inscrição
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Correlação entre clusters de genes basais e respostas ao tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao momento da melhor resposta, até 24 meses após a inscrição
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Para identificar clusters de genes basais que se correlacionam com taxas de resposta mais elevadas
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Desde a inscrição até ao momento da melhor resposta, até 24 meses após a inscrição
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Explorando a interação entre PBMCs e tecido tumoral em sistema de cultura 3D.
Prazo: Desde a inscrição até 3 meses após o início do tratamento, (até 120 dias desde a inclusão no estudo)
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Para comparar a percentagem de apoptose em células tumorais de sistemas de cultura 3D de HCC derivados de doentes, co-cultivadas com PBMC colhidos após tratamento com inibidores de checkpoint imunológico (ICIs), versus aquelas co-cultivadas com PBMC de linha de base colhidos em T0.
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Desde a inscrição até 3 meses após o início do tratamento, (até 120 dias desde a inclusão no estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 0014773/25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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