Identifikation af et immun-single-cell-transkriptomisk profil for responder- og non-responder-patienter med hepatocellular karcinom behandlet med immun-checkpoint-hæmmere (HCC RNA-seq)
Identifikation af en immun enkeltcelle-transkriptomisk profil for responder og non-responder patienter med hepatocellulært karcinom behandlet med immun-checkpoint-hæmmere
Studiet har til formål at analysere blodprøver fra patienter med fremskreden hepatocellulær karcinom, som modtager systemisk behandling med immunterapi. Målet er at afgøre, om behandlingseksponering fører til ændringer i de transkriptomiske mønstre i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er), om disse ændringer er forbundet med behandlingsrespons, og om visse transkriptomiske signaturer før behandling kan forudsige respons på behandlingen.
Som et eksplorativt mål vil PBMC'er fra patienter eksponeret for immun-checkpoint-hæmmere blive co-kultiveret med deres parrede tumorceller i organoidkulturer. Dette sigter mod at vurdere, om disse prekliniske 3D-modeller korrelerer med kliniske resultater.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Studiets primære centrale mål er at analysere det enkeltcelletranskriptom af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) hos patienter med HCC behandlet med immunterapi for at fastslå, om behandlingseksponering bestemmer transkriptomiske mønsterændringer, og om nogle af disse ændringer er forbundet med behandlingsrespons.
Studiets sekundære mål er at undersøge, om nogle pre-behandlingstranskriptomsignaturer af PBMC'er er prædiktive for respons og langvarig respons på behandlingen.
Som et eksplorativt mål vil studiens forskere analysere interaktionen mellem patienternes perifere immunceller, der tidligere har været eksponeret for immuncheckpoint-hæmmere, og deres parrede tumorceller i organoidkulturerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Salvatore Corallo
- Telefonnummer: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
Studiesteder
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Italien, 27100
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kontakt:
- Salvatore Corallo, MD
- Telefonnummer: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- diagnose avanceret HCC behandlet med atezolizumab plus bevacizumab eller tremelimumab enkeltdosis plus durvalumab (STRIDE-regimen) som første-linje behandling
- alder ≥18 og <90 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
- Underskrevet informeret samtykkeformular
Eksklusionskriterier:
- Forventet levetid <12 måneder på grund af samtidige sygdomme
- Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller immundefekt på inflammatoriske kroniske sygdomme
- Igangværende stofmisbrug
Historie med malignitet andet end HCC inden for 3 år før studiestart med følgende undtagelser:
- Fuldt resecerede maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års overlevelsesrate 90%) og uden tegn på recidiv i > 3 år før studiestart
- tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller lentigo maligna uden tegn på metastaser.
- tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ i cervix uden tegn på recidiv
- lokaliseret prostatakræft
- tilstrækkeligt behandlet ikke-invasiv eller in situ urothelial cancer
- tegn eller historie med positiv HIV-test
- umulighed for at overholde studieprotokollen, efter forskerens vurdering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Enkelt kohorte
Patienter behandlet med immun-checkpoint-hæmmere i kombination som første-linje-behandling for fremskreden HCC
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse af den enkelte celles profilering af perifere mononukleære blodceller hos patienter med HCC behandlet med immunterapi før behandling (T0) og 3 måneder efter behandling (T3) for at afgøre, om der eksisterer en forskel mellem de to tidspunkter.
Tidsramme: Fra indskrivning indtil 3 måneder efter behandlingsstart, (op til 120 dage fra studieinklusion)
|
Den enkeltcelleprofilering af perifere blodmononukleære celler hos patienter med HCC behandlet med immunterapi vil blive analyseret ved to tidspunkter: før start af terapi (T0) og 3 måneder efter terapi (T3).
Forskellen i enkeltcelleprofileringen mellem de to parrede tidspunkter vil blive analyseret.
|
Fra indskrivning indtil 3 måneder efter behandlingsstart, (op til 120 dage fra studieinklusion)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem transkriptomsignatur ved baseline og behandlingsresultater.
Tidsramme: Fra tilmelding til tidspunktet for den bedste behandlingseffekt, op til 24 måneder fra tilmeldingen
|
For at definere, om der er en korrelation mellem baseline transkriptom-signaturer og behandlingsresultater (responsvarighed, median progressionsfri overlevelse, median total overlevelse)
|
Fra tilmelding til tidspunktet for den bedste behandlingseffekt, op til 24 måneder fra tilmeldingen
|
|
Korrelation mellem baseline-genklynger og behandlingsresponser
Tidsramme: Fra tilmelding til tidspunktet for bedste respons, op til 24 måneder fra tilmeldingen
|
For at identificere baseline-genklynger, der korrelerer med højere responsrater
|
Fra tilmelding til tidspunktet for bedste respons, op til 24 måneder fra tilmeldingen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskning af interaktionen mellem PBMC'er og tumorvæv i et 3D-kultursystem.
Tidsramme: Fra indmeldelse indtil 3 måneder efter behandlingsstart, (op til 120 dage fra studiestart)
|
At sammenligne procentdelen af apoptose i tumorceller fra patientafledte 3D-kultursystemer af HCC, som er medkultureret med PBMC'er høstet efter behandling med immuncheckpoint-hæmmere (ICIs), versus dem, der er medkultureret med baseline-PBMC'er indsamlet ved T0.
|
Fra indmeldelse indtil 3 måneder efter behandlingsstart, (op til 120 dage fra studiestart)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 0014773/25
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .