Identifizierung eines immunologischen Einzelzell-Transkriptomprofils von Respondern und Non-Respondern bei mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelten hepatozellulären Karzinompatienten (HCC RNA-seq)
Identifizierung eines immunologischen Einzelzell-Transkriptomprofils von Respondern und Non-Respondern unter Patienten mit hepatozellulärem Karzinom unter Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Die Studie zielt darauf ab, Blutproben von Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom zu analysieren, die eine systemische Behandlung mit Immuntherapie erhalten. Das Ziel ist festzustellen, ob die Behandlungsexposition zu Veränderungen in den transkriptomischen Mustern von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) führt, ob diese Veränderungen mit dem Ansprechen auf die Behandlung verbunden sind und ob bestimmte transkriptomische Signaturen vor der Behandlung das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen können.
Als exploratives Ziel werden PBMCs von Patienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden, mit ihren gepaarten Tumorzellen in Organoidkulturen kokultiviert. Dies zielt darauf ab, zu bewerten, ob diese präklinischen 3D-Modelle mit klinischen Ergebnissen korrelieren.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Das primäre Hauptziel der Studie ist die Analyse des Einzelzell-Transkriptoms von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) bei Patienten mit HCC, die mit Immuntherapie behandelt werden, um festzustellen, ob die Behandlungsexposition transkriptomische Musterveränderungen bestimmt und ob einige dieser Veränderungen mit dem Ansprechen auf die Behandlung assoziiert sind.
Das sekundäre Ziel der Studie ist die Untersuchung, ob einige prätherapeutische Transkriptomsignaturen von PBMCs das Ansprechen und das lang anhaltende Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen können.
Als exploratives Ziel werden die Studienforscher die Interaktion zwischen den peripheren Immunzellen der Patienten, die zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren exponiert wurden, und ihren gepaarten Tumorzellen in den Organoidkulturen analysieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Salvatore Corallo
- Telefonnummer: +39 0382501557
- E-Mail: s.corallo@smatteo.pv.it
Studienorte
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, Italien, 27100
- Rekrutierung
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Kontakt:
- Salvatore Corallo, MD
- Telefonnummer: +39 0382501557
- E-Mail: s.corallo@smatteo.pv.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose eines fortgeschrittenen HCC, behandelt mit Atezolizumab plus Bevacizumab oder einer Einzeldosis Tremelimumab plus Durvalumab (STRIDE-Regime) als Erstlinientherapie
- Alter ≥18 und <90 Jahre zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligungserklärung
- Unterzeichnete Einwilligungserklärung
Ausschlusskriterien:
- Lebenserwartung <12 Monate aufgrund von Begleiterkrankungen
- Aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Immundefizienz bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen
- Laufender Drogenmissbrauch
Vorgeschichte von Malignomen außer HCC innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn mit folgenden Ausnahmen:
- Vollständig resezierte Malignome mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Sterberisiko (z. B. 5-Jahres-Überlebensrate 90%) und ohne Anzeichen eines Rückfalls für > 3 Jahre vor Studienbeginn
- Adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen von Metastasen.
- Adäquat behandeltes Carcinoma in situ der Zervix ohne Anzeichen eines Rückfalls
- Lokalisierter Prostatakrebs
- Adäquat behandelte nicht-invasive oder in situ Urothelkarzinome
- Nachweis oder Vorgeschichte eines positiven HIV-Tests
- Unfähigkeit, dem Studienprotokoll zu folgen, nach Einschätzung des Prüfarztes
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Einzelkohorte
Patienten behandelt mit immun-Checkpoint-Inhibitor-basierten Kombinationen als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes HCC
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Analyse des Einzelzell-Profils peripherer mononukleärer Blutzellen bei Patienten mit HCC, die vor der Therapie (T0) und 3 Monate nach der Therapie (T3) mit Immuntherapie behandelt wurden, um festzustellen, ob ein Unterschied zwischen den beiden Zeitpunkten besteht.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 3 Monate nach Behandlungsbeginn (bis zu 120 Tage nach Studieneinschluss)
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Die Einzelzell-Profilerstellung von peripheren mononukleären Blutzellen bei Patienten mit HCC, die mit Immuntherapie behandelt werden, wird zu zwei Zeitpunkten analysiert: vor Therapiebeginn (T0) und 3 Monate nach der Therapie (T3).
Die Differenz der Einzelzell-Profilerstellung der beiden gepaarten Zeitpunkte wird analysiert.
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Von der Einschreibung bis 3 Monate nach Behandlungsbeginn (bis zu 120 Tage nach Studieneinschluss)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen Transkriptomsignatur zu Studienbeginn und Behandlungsergebnissen.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des besten Ansprechens auf die Behandlung, bis zu 24 Monate nach der Einschreibung
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Um festzustellen, ob eine Korrelation zwischen Baseline-Transkriptom-Signaturen und Behandlungsergebnissen (Ansprechdauer, medianes progressionsfreies Überleben, medianes Gesamtüberleben) besteht
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Von der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des besten Ansprechens auf die Behandlung, bis zu 24 Monate nach der Einschreibung
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Korrelation zwischen Basis-Genclustern und Behandlungsantworten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des besten Ansprechens, bis zu 24 Monate nach der Einschreibung
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Zur Identifizierung von Basis-Genclustern, die mit höheren Ansprechraten korrelieren
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Von der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des besten Ansprechens, bis zu 24 Monate nach der Einschreibung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Untersuchung der Interaktion zwischen PBMCs und Tumorgewebe in einem 3D-Kultursystem.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 3 Monate nach Behandlungsbeginn, (bis zu 120 Tage nach Studieneinschluss)
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Um den Prozentsatz der Apoptose in Tumorzellen aus patientenbasierten 3D-Kultursystemen von HCC zu vergleichen, die mit PBMC kultiviert wurden, die nach der Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) geerntet wurden, im Vergleich zu denen, die mit den Basis-PBMCs kultiviert wurden, die bei T0 gesammelt wurden.
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Von der Einschreibung bis 3 Monate nach Behandlungsbeginn, (bis zu 120 Tage nach Studieneinschluss)
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 0014773/25
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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