HER2高発現胃・胃食道接合部癌に対する術前療法としてのザニダタマブ併用化学療法

HER2の過剰発現は、約20％の胃癌および胃食道接合部（GEJ）癌で観察され、抗腫瘍療法の検証済み標的となっています。 進行期の全身療法において、トラスツズマブと化学療法の併用は、HER2陽性の胃癌およびGEJ癌に対して臨床的ベネフィットを示しています。 しかし、HER2発現胃癌／GEJ癌において、トラスツズマブとペルトズマブに化学療法を加えた併用療法は、トラスツズマブ単独療法と比較して全生存期間（OS）を有意に改善しませんでした。

早期または局所進行胃癌に対する術前補助療法では、HER2陽性の胃癌またはGEJ癌に対する標準的な周術期レジメンは現在なく、効果的な治療は依然として困難です。

ザニダタマブは、HER2のECD4およびECD2エピトープを標的とするヒト化二重特異性IgG1様抗体であり、独特の機能増強を示します。 第II相試験（NCT03929666）では、HER2陽性進行期胃食道腺癌（GEA）に対する第一選択療法として、ザニダタマブと化学療法の併用は、標準療法（トラスツズマブ＋化学療法）と比較して優れた生存ベネフィットと持続的奏効を示しました。 第III相試験（HERIZON-GEA-01、NCT05152147）が現在進行中であり、化学療法±ティセリズマブとの併用療法とトラスツズマブを基盤とした化学療法との比較により、その有効性をさらに検証しています。

以前に未治療のII／III期局所進行胃食道接合部腺癌（cT1-2N+M0、cT3-4aNanyM0）でHER2高発現（HER2 3+／2+ FISH+）が確認された症例に対して、術前補助療法としてザニダタマブと化学療法（FLOT／SOX／CAPOX）の併用が検討されており、安全性と有効性を評価することで、周術期設定におけるHER2陽性GEJ癌の新たな治療選択肢を提供する可能性があります。