Zanidatamab in Kombination mit Chemotherapie als neoadjuvante Therapie für HER2-hoch exprimierende G/GEJC
Phase-II-Studie von Zanidatamab in Kombination mit Chemotherapie als neoadjuvante Therapie für lokal fortgeschrittenes HER2-hoch exprimierendes (IHC3+/2+FISH+) Magen-/ösophagogastrales Übergangskarzinom
Eine HER2-Überexpression wird bei etwa 20 % der Magenkarzinome und Karzinome des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) beobachtet, was sie zu einem validierten Ziel für die Antitumortherapie macht. In der systemischen Therapie im fortgeschrittenen Stadium hat Trastuzumab in Kombination mit Chemotherapie klinische Vorteile für HER2-positive Magen- und GEJ-Karzinome gezeigt. Die Kombination von Trastuzumab und Pertuzumab plus Chemotherapie verbesserte jedoch im Vergleich zur Trastuzumab-Monotherapie bei HER2-exprimierten Magen-/GEJ-Karzinomen das Gesamtüberleben (OS) nicht signifikant.
In der neoadjuvanten Therapie für Magenkrebs im Frühstadium oder lokal fortgeschrittenen Stadium gibt es derzeit kein standardisiertes perioperatives Schema für HER2-positive Magen- oder GEJ-Karzinome, und eine wirksame Behandlung bleibt eine Herausforderung.
Zanidatamab, ein humanisierter bispezifischer IgG1-ähnlicher Antikörper, der die ECD4- und ECD2-Epitope von HER2 anvisiert, zeigt eine einzigartige verbesserte Funktionalität. Phase-II-Studien (NCT03929666) zeigten, dass Zanidatamab in Kombination mit Chemotherapie als Erstlinientherapie für HER2-positives fortgeschrittenes gastroösophageales Adenokarzinom (GEA) im Vergleich zur Standardtherapie (Trastuzumab plus Chemotherapie) überlegene Überlebensvorteile und anhaltende Ansprechen aufwies. Eine Phase-III-Studie (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) ist nun im Gange, um die Wirksamkeit in Kombination mit Chemotherapie ± Tislelizumab gegenüber einer Chemotherapie auf Trastuzumab-Basis weiter zu validieren.
Für zuvor unbehandelte lokal fortgeschrittene Adenokarzinome des gastroösophagealen Übergangs im Stadium II/III (cT1-2N+M0, cT3-4aNanyM0) mit bestätigter HER2-Hoch-Expression (HER2 3+/2+ FISH+) wird die neoadjuvante Behandlung mit Zanidatamab in Kombination mit Chemotherapie (FLOT/SOX/CAPOX) untersucht, um Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten, was möglicherweise eine neue Behandlungsoption für HER2-positive GEJ-Karzinome in perioperativen Situationen bietet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaohua Li
- Telefonnummer: +8619991901686
- E-Mail: xįyylixiaohua@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Pengfei Yu
- Telefonnummer: +8615249254020
- E-Mail: yupengfei8989@163.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
- Histologisch/radiologisch bestätigtes Stadium II/III (cT1-2N+M0 oder cT3-4aNanyM0) Siewert II/III GEJ/Magenadenokarzinom.
- HER2-hoch (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ erfordert FISH (keine Zeitbeschränkung).
- Alter 18–75 Jahre, jedes Geschlecht.
- ECOG 0–1, chirurgisch geeignet.
- Ausreichende Organfunktion für Bauchoperation.
- Lebenserwartung ≥3 Monate.
Ausschlusskriterien:
Ausschlusskriterien
- Nicht resektable/metastasierte (Stadium IV) Erkrankung.
- Frühere systemische GC-Therapie.
- Andere Malignome innerhalb von 5 Jahren (außer mit >90 % 5-Jahres-Überleben).
- Kardiopulmonale Dysfunktion.
- Großchirurgie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen.
- Frühere Chemo-/zielgerichtete Therapie.
- Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente/Hilfsstoffe/mAbs.
- Faktoren, die die orale Einnahme beeinträchtigen (z. B. ≥Grad 2 Dysphagie/chronische Diarrhö).
- Unkontrollierte Begleiterkrankungen, die Compliance/Ergebnisse beeinflussen.
- Schwangerschaft/Stillzeit/geplante Schwangerschaft.
- Immunsuppression (>10 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent innerhalb von 2 Wochen).
- Aktive HBV (DNA ≥1×10³ Kopien/mL oder ≥200 IU/mL), HCV+ oder HIV+.
- Andere antitumorale Studien innerhalb von 28 Tagen.
- Andere Hochrisikobedingungen (z. B. psychiatrische Störungen) laut Prüfarzt.
- Verweigerung der Einwilligung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Experimentell: Zanidatamab kombiniert mit Chemotherapie
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Zanidatamab kombiniert mit Chemotherapie als neoadjuvante Therapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate des major pathologischen Ansprechens (MPR)
Zeitfenster: 24 Monate
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MPR ist definiert als 10 % oder weniger lebensfähige Krebszellen aus dem resezierten Tumor nach neoadjuvanter Behandlung
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Pathologische Komplettremissionsrate (pCR)
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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R0-Resektion
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- XJ-G/GEJC-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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