Zanidatamab v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní léčba pro HER2-vysokou expresi G/GEJC
Fáze II klinické studie zanidatamabu v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní terapie u lokálně pokročilého HER2-vysokého expresního (IHC3+/2+FISH+) adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce
Přeexprimace HER2 je pozorována přibližně u 20 % karcinomů žaludku a karcinomů gastroezofageální junkce (GEJ), což z ní činí ověřený cíl pro protinádorovou terapii. V systémové terapii pokročilého stadia prokázala kombinace trastuzumabu s chemoterapií klinické přínosy pro HER2-pozitivní karcinomy žaludku a GEJ. Nicméně kombinace trastuzumabu a pertuzumabu s chemoterapií významně nezlepšila celkové přežití (OS) ve srovnání s monoterapií trastuzumabem u karcinomů žaludku/GEJ s expresí HER2.
V neoadjuvantní terapii časného nebo lokálně pokročilého karcinomu žaludku v současné době neexistuje standardizovaný perioperační režim pro HER2-pozitivní karcinomy žaludku nebo GEJ a účinná léčba zůstává výzvou.
Zanidatamab, humanizovaná bispecifická protilátka podobná IgG1 cílící na epitopy ECD4 a ECD2 HER2, vykazuje jedinečnou vylepšenou funkčnost. Studie fáze II (NCT03929666) ukázaly, že zanidatamab kombinovaný s chemoterapií jako léčba první linie pro HER2-pozitivní pokročilý gastroezofageální adenokarcinom (GEA) prokázal ve srovnání se standardní terapií (trastuzumab plus chemoterapie) nadřazené přínosy pro přežití a trvalé odpovědi. Studie fáze III (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) je nyní v průběhu, aby dále ověřila její účinnost v kombinaci s chemoterapií ± tislelizumabem versus chemoterapií založenou na trastuzumabu.
U dříve neléčeného lokálně pokročilého adenokarcinomu gastroezofageální junkce stadia II/III (cT1-2N+M0, cT3-4aNanyM0) s potvrzenou vysokou expresí HER2 (HER2 3+/2+ FISH+) je zkoumána neoadjuvantní léčba zanidatamabem v kombinaci s chemoterapií (FLOT/SOX/CAPOX) k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti, což by mohlo nabídnout novou léčebnou možnost pro HER2-pozitivní karcinomy GEJ v perioperačních režimech.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaohua Li
- Telefonní číslo: +8619991901686
- E-mail: xįyylixiaohua@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Pengfei Yu
- Telefonní číslo: +8615249254020
- E-mail: yupengfei8989@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Histologicky/radiologicky potvrzený karcinom gastroezofageální junkce/žaludku Siewert II/III ve stadiu II/III (cT1-2N+M0 nebo cT3-4aNanyM0).
- Vysoká exprese HER2 (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ vyžaduje FISH (bez časového omezení).
- Věk 18-75 let, jakékoliv pohlaví.
- ECOG 0-1, vhodný pro chirurgický zákrok.
- Dostatečná funkce orgánů pro břišní chirurgii.
- Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
Kriteria vyloučení:
Kriteria vyloučení
- Neodstranitelné/metastatické onemocnění (stadium IV).
- Předchozí systémová léčba GC.
- Jiná malignita v posledních 5 letech (kromě těch s >90% 5letým přežitím).
- Kardiopulmonální dysfunkce.
- Rozsáhlý chirurgický zákrok do 4 týdnů před studií.
- Těžká infekce do 4 týdnů.
- Předchozí chemoterapie/cílená terapie.
- Přecitlivělost na studijní léky/pomocné látky/mAbs.
- Faktory narušující perorální příjem (např. dysfagie/chronický průjem ≥2. stupně).
- Nekontrolovaná přidružená onemocnění ovlivňující compliance/výsledky.
- Těhotenství/laktace/plánované těhotenství.
- Imunosuprese (>10 mg/den ekvivalentu prednizonu do 2 týdnů).
- Aktivní HBV (DNA ≥1×10³ kopií/ml nebo ≥200 IU/ml), HCV+ nebo HIV+.
- Jiné protinádorové studie do 28 dnů.
- Jiná vysoce riziková onemocnění (např. psychiatrické poruchy) dle posouzení výzkumníka.
- Odmítnutí podepsat souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: Zanidatamab v kombinaci s chemoterapií
|
Zanidatamab v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní terapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlavní míra patologické odpovědi (MPR)
Časové okno: 24 měsíců
|
MPR je definována jako 10 % nebo méně životaschopných nádorových buněk z resekovaného nádoru po neoadjuvantní léčbě
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
R0 Resekce
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Rekurenčně volný přežití (RFS)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Nežádoucí příhody vzniklé v souvislosti s léčbou
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XJ-G/GEJC-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .