Zanidatamab kombineret med kemoterapi som neoadjuvant behandling for HER2-højt udtrykt G/GEJC
Fase II klinisk undersøgelse af Zanidatamab kombineret med kemoterapi som neoadjuvant terapi for lokal fremskreden HER2-højekspression (IHC3+/2+FISH+) mave-/gastroøsofagealkryds adenokarcinom
HER2-overudtryk er observeret i cirka 20 % af mavekræft og gastroøsofageal overgang (GEJ) kræft, hvilket gør det til et valideret mål for anti-tumor terapi. I systemisk terapi for fremskredne stadier har trastuzumab kombineret med kemoterapi vist kliniske fordele for HER2-positiv mave- og GEJ-kræft. Kombinationen af trastuzumab og pertuzumab plus kemoterapi forbedrede dog ikke signifikant den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med trastuzumab monoterapi i HER2-udtrykt mave-/GEJ-kræft.
I neoadjuvant terapi for tidligt stadie eller lokalt fremskreden mavekræft er der i øjeblikket ingen standardiseret perioperativ behandling for HER2-positiv mave- eller GEJ-kræft, og effektiv behandling forbliver udfordrende.
Zanidatamab, et humaniseret bispecifikt IgG1-lignende antistof, der målretter HER2's ECD4 og ECD2 epitoper, udviser unik forbedret funktionalitet. Fase II-studier (NCT03929666) viste, at zanidatamab kombineret med kemoterapi som første-linje behandling for HER2-positiv fremskreden gastroøsofageal adenokarcinom (GEA) demonstrerede overlegen overlevelsesfordele og vedvarende responser sammenlignet med standardbehandling (trastuzumab plus kemoterapi). Et fase III-studie (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) er nu i gang for yderligere at validere dens effektivitet, når den kombineres med kemoterapi ± tislelizumab versus trastuzumab-baseret kemoterapi.
For tidligere ubehandlet stadium II/III lokalt fremskreden gastroøsofageal overgang adenokarcinom (cT1-2N+M0, cT3-4aNanyM0) med bekræftet højt HER2-udtryk (HER2 3+/2+ FISH+), udforskes neoadjuvant zanidatamab kombineret med kemoterapi (FLOT/SOX/CAPOX) for at evaluere sikkerhed og effektivitet, hvilket potentielt tilbyder en ny behandlingsmulighed for HER2-positiv GEJ-kræft i perioperative indstillinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiaohua Li
- Telefonnummer: +8619991901686
- E-mail: xįyylixiaohua@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Pengfei Yu
- Telefonnummer: +8615249254020
- E-mail: yupengfei8989@163.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke.
- Histologisk/radiologisk bekræftet stadium II/III (cT1-2N+M0 eller cT3-4aNanyM0) Siewert II/III GEJ/maveadenokarcinom.
- HER2-høj (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ kræver FISH (ingen tidsbegrænsning).
- Alder 18-75, alle køn.
- ECOG 0-1, kirurgisk egnet.
- Tilstrækkelig organfunktion til abdominalkirurgi.
- Forventet levetid ≥3 måneder.
Eksklusionskriterier:
Eksklusionskriterier
- Ikke-resekabel/metastatisk (stadium IV) sygdom.
- Tidligere systemisk GC-behandling.
- Andre maligne sygdomme inden for 5 år (undtagen dem med >90% 5-års overlevelse).
- Kardiopulmonal dysfunktion.
- Større operation inden for 4 uger før studiet.
- Alvorlig infektion inden for 4 uger.
- Tidligere kemoterapi/målrettet behandling.
- Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler/hjælpestoffer/mAbs.
- Faktorer, der nedsætter oral indtagelse (f.eks. ≥grad 2 dysfagi/kronisk diaré).
- Ukontrollerede komorbiditeter, der påvirker compliance/resultater.
- Graviditet/amning/planlagt graviditet.
- Immunsuppression (>10mg/dag prednisonekvivalent inden for 2 uger).
- Aktiv HBV (DNA ≥1×10³ kopier/mL eller ≥200IU/mL), HCV+, eller HIV+.
- Andre antikræftforsøg inden for 28 dage.
- Andre højrisikotilstande (f.eks. psykiske lidelser) efter forskerens vurdering.
- Vægring mod at underskrive samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentelt: Zanidatamab kombineret med kemoterapi
|
Zanidatamab kombineret med kemoterapi som neoadjuvant behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for større patologisk respons (MPR)
Tidsramme: 24 måneder
|
MPR defineres som 10% eller færre levedygtige kræftceller fra den fjernede tumor efter neoadjuvant behandling
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Pathologisk komplet responsrate (pCR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
R0-resektion
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Recurrencefri Overlevelse (RFS)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XJ-G/GEJC-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .