Zanidatamab in combinazione con chemioterapia come terapia neoadiuvante per G/GEJC ad alta espressione di HER2
Studio Clinico di Fase II sull'Uso di Zanidatamab in Combinazione con Chemioterapia come Terapia Neoadiuvante per l'Adenocarcinoma Gastrico/della Giunzione Gastroesofagea Localmente Avanzato con Alta Espressione di HER2 (IHC3+/2+FISH+)
L'iperespressione di HER2 si osserva in circa il 20% dei tumori gastrici e dei tumori della giunzione gastroesofagea (GEJ), rendendolo un bersaglio validato per la terapia antitumorale. Nella terapia sistemica in stadio avanzato, trastuzumab combinato con chemioterapia ha dimostrato benefici clinici per i tumori gastrici e GEJ HER2-positivi. Tuttavia, la combinazione di trastuzumab e pertuzumab più chemioterapia non ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla monoterapia con trastuzumab nei tumori gastrici/GEJ che esprimono HER2.
Nella terapia neoadiuvante per il cancro gastrico in stadio iniziale o localmente avanzato, attualmente non esiste un regime perioperatorio standardizzato per i tumori gastrici o GEJ HER2-positivi, e il trattamento efficace rimane una sfida.
Zanidatamab, un anticorpo bispecifico umanizzato simile a IgG1 che mira agli epitopi ECD4 ed ECD2 di HER2, mostra una funzionalità potenziata unica. Studi di fase II (NCT03929666) hanno mostrato che zanidatamab combinato con chemioterapia come terapia di prima linea per l'adenocarcinoma gastroesofageo (GEA) avanzato HER2-positivo ha dimostrato benefici di sopravvivenza superiori e risposte durature rispetto alla terapia standard (trastuzumab più chemioterapia). Uno studio di fase III (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) è ora in corso per convalidare ulteriormente la sua efficacia quando combinato con chemioterapia ± tislelizumab rispetto alla chemioterapia basata su trastuzumab.
Per l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea localmente avanzato in stadio II/III precedentemente non trattato (cT1-2N+M0, cT3-4aNanyM0) con espressione elevata di HER2 confermata (HER2 3+/2+ FISH+), si sta esplorando la neoadiuvante zanidatamab combinata con chemioterapia (FLOT/SOX/CAPOX) per valutare sicurezza ed efficacia, offrendo potenzialmente una nuova opzione di trattamento per i tumori GEJ HER2-positivi in contesti perioperatori.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaohua Li
- Numero di telefono: +8619991901686
- Email: xįyylixiaohua@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Pengfei Yu
- Numero di telefono: +8615249254020
- Email: yupengfei8989@163.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato firmato.
- Adenocarcinoma GEJ/gastrico di Siewert II/III Stadio II/III (cT1-2N+M0 o cT3-4aNanyM0) confermato istologicamente/radiologicamente.
- HER2-alto (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ richiede FISH (nessuna restrizione temporale).
- Età 18-75 anni, qualsiasi genere.
- ECOG 0-1, idoneo chirurgicamente.
- Funzione d'organo adeguata per chirurgia addominale.
- Aspettativa di vita ≥3 mesi.
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione
- Malattia non resecabile/metastatica (Stadio IV).
- Precedente terapia sistemica GC.
- Altri tumori maligni entro 5 anni (eccetto quelli con sopravvivenza a 5 anni >90%).
- Disfunzione cardiopolmonare.
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello studio.
- Infezione grave entro 4 settimane.
- Precedente chemioterapia/terapia mirata.
- Ipersensibilità ai farmaci/eccipienti/mAb dello studio.
- Fattori che compromettono l'assunzione orale (es. disfagia/diarrea cronica ≥Grado 2).
- Comorbidità non controllate che influenzano l'aderenza/risultati.
- Gravidanza/allattamento/gravidanza pianificata.
- Immunosoppressione (>10mg/giorno equivalente di prednisone entro 2 settimane).
- HBV attiva (DNA ≥1×10³ copie/mL o ≥200IU/mL), HCV+, o HIV+.
- Altri studi antitumorali entro 28 giorni.
- Altre condizioni ad alto rischio (es. disturbi psichiatrici) secondo lo sperimentatore.
- Rifiuto di firmare il consenso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale: Zanidatamab in combinazione con chemioterapia
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Zanidatamab in combinazione con la chemioterapia come terapia neoadiuvante
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta patologica maggiore (MPR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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La MPR è definita come il 10% o meno di cellule tumorali vitali dal tumore asportato dopo il trattamento neoadiuvante
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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R0 Resezione
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Sopravvivenza Libera da Recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XJ-G/GEJC-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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