Zanidatamab kombinert med kjemoterapi som neoadjuvant behandling for HER2-høy ekspresjon G/GEJC
Fase II klinisk studie av zanidatamab kombinert med kjemoterapi som neoadjuvant behandling for lokalt avansert HER2-høy ekspresjon (IHC3+/2+FISH+) mage-/gastroøsofagusovergangsadenokarsinom
HER2-overuttrykk observeres i omtrent 20 % av magekrefttilfeller og kreft i gastroøsofageal overgang (GEJ), noe som gjør det til et validert mål for antikreftbehandling. I systemterapi for avansert stadium har trastuzumab kombinert med kjemoterapi vist klinisk nytte for HER2-positiv magekreft og GEJ-kreft. Imidlertid forbedret kombinasjonen av trastuzumab og pertuzumab pluss kjemoterapi ikke overlevelsen (OS) signifikant sammenlignet med trastuzumab-monoterapi ved HER2-uttrykt mage-/GEJ-kreft.
I neoadjuvant terapi for tidlig stadium eller lokalt avansert magekreft finnes det for tiden ingen standardisert perioperativt regime for HER2-positiv magekreft eller GEJ-kreft, og effektiv behandling forblir utfordrende.
Zanidatamab, en humanisert bispesifikk IgG1-lignende antistoff som retter seg mot HER2s ECD4- og ECD2-epitopper, viser unik forbedret funksjonalitet. Fase II-studier (NCT03929666) viste at zanidatamab kombinert med kjemoterapi som første linje-behandling for HER2-positiv avansert gastroøsofageal adenokarsinom (GEA) ga overlegen overlevelsesfordel og varige responser sammenlignet med standardbehandling (trastuzumab pluss kjemoterapi). En fase III-studie (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) er nå i gang for å ytterligere validere effekten når den kombineres med kjemoterapi ± tislelizumab versus trastuzumab-basert kjemoterapi.
For tidligere ubehandlet stadium II/III lokalt avansert adenokarsinom i gastroøsofageal overgang (cT1-2N+M0, cT3-4aNanyM0) med bekreftet høyt HER2-uttrykk (HER2 3+/2+ FISH+), utforskes neoadjuvant zanidatamab kombinert med kjemoterapi (FLOT/SOX/CAPOX) for å evaluere sikkerhet og effekt, noe som potensielt tilbyr en ny behandlingsmulighet for HER2-positiv GEJ-kreft i perioperative settinger.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xiaohua Li
- Telefonnummer: +8619991901686
- E-post: xįyylixiaohua@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Pengfei Yu
- Telefonnummer: +8615249254020
- E-post: yupengfei8989@163.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke.
- Histologisk/radiologisk bekreftet stadium II/III (cT1-2N+M0 eller cT3-4aNanyM0) Siewert II/III gastroøsofageal overgangs-/mavekreft adenokarsinom.
- HER2-høy (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ krever FISH (ingen tidsbegrensning).
- Alder 18–75 år, alle kjønn.
- ECOG 0–1, kirurgisk egnet.
- Tilstrekkelig organfunksjon for abdominalkirurgi.
- Forventet levealder ≥3 måneder.
Eksklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier
- Uoperabel/metastatisk (stadium IV) sykdom.
- Tidligere systemisk gastrokarsinom-terapi.
- Andre maligniteter innen 5 år (unntatt de med >90 % 5-års overlevelse).
- Kardiopulmonal dysfunksjon.
- Større kirurgi innen 4 uker før studie.
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker.
- Tidligere kjemoterapi/måltrettet terapi.
- Overfølsomhet for studiemedikamenter/hjelpestoffer/mAbs.
- Faktorer som svekker oral inntak (f.eks. ≥grad 2 dysfagi/kronisk diaré).
- Ukontrollerte komorbiditeter som påvirker compliance/utfall.
- Graviditet/amming/planlagt graviditet.
- Immunsuppresjon (>10 mg/dag prednison-ekvivalent innen 2 uker).
- Aktiv HBV (DNA ≥1×10³ kopier/mL eller ≥200 IU/mL), HCV+, eller HIV+.
- Andre antikreftstudier innen 28 dager.
- Andre høyrisikoforhold (f.eks. psykiske lidelser) etter forskerens vurdering.
- Vegring mot å signere samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Zanidatamab kombinert med kjemoterapi
|
Zanidatamab kombinert med kjemoterapi som neoadjuvant terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Major patologisk responsrate (MPR)
Tidsramme: 24 måneder
|
MPR er definert som 10 % eller færre levedyktige kreftceller fra den fjernede svulsten etter neoadjuvant behandling
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Patologisk fullstendig responsrate (pCR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
R0-reseksjon
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Recurrence Free Survival (RFS)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XJ-G/GEJC-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .