Занидатамаб в комбинации с химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии при HER2-высокой экспрессии G/GEJC
Фаза II клинического исследования занидатамаба в комбинации с химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии при местно-распространенной аденокарциноме желудка/гастроэзофагеального перехода с высоким уровнем экспрессии HER2 (IHC3+/2+FISH+)
Гиперэкспрессия HER2 наблюдается примерно в 20% случаев рака желудка и рака гастроэзофагеального перехода (ГЭП), что делает ее валидированной мишенью для противоопухолевой терапии. В системной терапии на поздних стадиях трастузумаб в комбинации с химиотерапией продемонстрировал клинические преимущества для HER2-позитивного рака желудка и ГЭП. Однако комбинация трастузумаба и пертузумаба плюс химиотерапия не привела к значительному улучшению общей выживаемости (ОВ) по сравнению с монотерапией трастузумабом при HER2-экспрессирующем раке желудка/ГЭП.
В неоадъювантной терапии ранних или локально-распространенных стадий рака желудка в настоящее время не существует стандартизированной периоперационной схемы для HER2-позитивного рака желудка или ГЭП, и эффективное лечение остается сложной задачей.
Занидатамаб, гуманизированное биспецифичное IgG1-подобное антитело, нацеленное на эпитопы ECD4 и ECD2 HER2, демонстрирует уникальные усиленные функциональные возможности. Исследования фазы II (NCT03929666) показали, что занидатамаб в комбинации с химиотерапией в качестве терапии первой линии для HER2-позитивной распространенной гастроэзофагеальной аденокарциномы (ГЭА) продемонстрировал превосходные преимущества в выживаемости и длительные ответы по сравнению со стандартной терапией (трастузумаб плюс химиотерапия). В настоящее время проводится исследование фазы III (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) для дальнейшей валидации его эффективности в комбинации с химиотерапией ± тиселизумабом по сравнению с химиотерапией на основе трастузумаба.
Для ранее нелеченной аденокарциномы гастроэзофагеального перехода стадии II/III с локально-распространенным процессом (cT1-2N+M0, cT3-4aNлюбойM0) с подтвержденной высокой экспрессией HER2 (HER2 3+/2+ FISH+), исследуется неоадъювантный занидатамаб в комбинации с химиотерапией (FLOT/SOX/CAPOX) для оценки безопасности и эффективности, потенциально предлагая новый вариант лечения для HER2-позитивного рака ГЭП в периоперационных условиях.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiaohua Li
- Номер телефона: +8619991901686
- Электронная почта: xįyylixiaohua@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Pengfei Yu
- Номер телефона: +8615249254020
- Электронная почта: yupengfei8989@163.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Гистологически/радиологически подтверждённая аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода/желудка Siewert II/III стадии II/III (cT1-2N+M0 или cT3-4aNлюбойM0).
- Высокий уровень HER2 (ИГХ 3+/2+FISH+); HER2 2+ требует FISH (без ограничения по времени).
- Возраст 18-75 лет, любой пол.
- ECOG 0-1, хирургически подходящий.
- Достаточная функция органов для абдоминальной хирургии.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
Критерии исключения:
Критерии исключения
- Нерезектабельное/метастатическое заболевание (стадия IV).
- Предыдущая системная терапия ГК.
- Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением тех, у которых 5-летняя выживаемость >90%).
- Кардиопульмональная дисфункция.
- Крупная операция в течение 4 недель до исследования.
- Тяжёлая инфекция в течение 4 недель.
- Предыдущая химиотерапия/таргетная терапия.
- Гиперчувствительность к исследуемым препаратам/экспедиентам/моноклональным антителам.
- Факторы, нарушающие пероральный приём (например, дисфагия ≥2 степени/хроническая диарея).
- Неконтролируемые сопутствующие заболевания, влияющие на соблюдение протокола/исходы.
- Беременность/лактация/планируемая беременность.
- Иммуносупрессия (>10 мг/сутки в эквиваленте преднизолона в течение 2 недель).
- Активный ВГВ (ДНК ≥1×10³ копий/мл или ≥200 МЕ/мл), ВГС+ или ВИЧ+.
- Другие противоопухолевые исследования в течение 28 дней.
- Другие состояния высокого риска (например, психические расстройства) по мнению исследователя.
- Отказ от подписания согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное: Занидатамаб в комбинации с химиотерапией
|
Занидатамаб в комбинации с химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота достижения основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
MPR определяется как наличие 10% или менее жизнеспособных раковых клеток в резецированной опухоли после неоадъювантного лечения
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота полного патологического ответа (pCR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
R0 Резекция
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Выживаемость без рецидивов (ВБР)
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XJ-G/GEJC-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .