Zanidatamab combinado con quimioterapia como terapia neoadyuvante para G/GEJC con alta expresión de HER2
Estudio Clínico de Fase II de Zanidatamab Combinado con Quimioterapia como Terapia Neoadyuvante para Adenocarcinoma Gástrico/Unión Gastroesofágica Localmente Avanzado con Alta Expresión de HER2 (IHC3+/2+FISH+)
La sobreexpresión de HER2 se observa en aproximadamente el 20% de los cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica (UGE), lo que la convierte en un objetivo validado para la terapia antitumoral. En la terapia sistémica en estadios avanzados, el trastuzumab combinado con quimioterapia ha demostrado beneficios clínicos para los cánceres gástricos y de la UGE HER2-positivos. Sin embargo, la combinación de trastuzumab y pertuzumab más quimioterapia no mejoró significativamente la supervivencia global (SG) en comparación con la monoterapia con trastuzumab en los cánceres gástricos/UGE que expresan HER2.
En la terapia neoadyuvante para el cáncer gástrico en estadio temprano o localmente avanzado, actualmente no existe un régimen perioperatorio estandarizado para los cánceres gástricos o de la UGE HER2-positivos, y el tratamiento efectivo sigue siendo un desafío.
Zanidatamab, un anticuerpo biespecífico humanizado tipo IgG1 que se dirige a los epítopos ECD4 y ECD2 de HER2, exhibe una funcionalidad mejorada única. Los estudios de fase II (NCT03929666) mostraron que zanidatamab combinado con quimioterapia como terapia de primera línea para el adenocarcinoma gastroesofágico (AGE) avanzado HER2-positivo demostró beneficios de supervivencia superiores y respuestas duraderas en comparación con la terapia estándar (trastuzumab más quimioterapia). Un estudio de fase III (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) está ahora en curso para validar aún más su eficacia cuando se combina con quimioterapia ± tislelizumab versus quimioterapia basada en trastuzumab.
Para el adenocarcinoma de la unión gastroesofágico localmente avanzado en estadio II/III previamente no tratado (cT1-2N+M0, cT3-4aNcualquierM0) con alta expresión confirmada de HER2 (HER2 3+/2+ FISH+), se está explorando el zanidatamab neoadyuvante combinado con quimioterapia (FLOT/SOX/CAPOX) para evaluar la seguridad y la eficacia, lo que podría ofrecer una nueva opción de tratamiento para los cánceres de la UGE HER2-positivos en entornos perioperatorios.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaohua Li
- Número de teléfono: +8619991901686
- Correo electrónico: xįyylixiaohua@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pengfei Yu
- Número de teléfono: +8615249254020
- Correo electrónico: yupengfei8989@163.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado.
- Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ)/gástrico Siewert II/III en estadio II/III (cT1-2N+M0 o cT3-4aNcualquierM0) confirmado histológica/radiológicamente.
- HER2 alto (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ requiere FISH (sin restricción de tiempo).
- Edad 18-75 años, cualquier género.
- ECOG 0-1, elegible para cirugía.
- Función orgánica adecuada para cirugía abdominal.
- Expectativa de vida ≥3 meses.
Criterios de exclusión:
Criterios de exclusión
- Enfermedad irresecable/metastásica (estadio IV).
- Tratamiento sistémico previo para cáncer gástrico.
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto aquellas con supervivencia a 5 años >90%).
- Disfunción cardiopulmonar.
- Cirugía mayor en las 4 semanas previas al estudio.
- Infección grave en las 4 semanas previas.
- Quimioterapia/terapia dirigida previa.
- Hipersensibilidad a los fármacos del estudio/excipientes/anticuerpos monoclonales.
- Factores que afecten la ingesta oral (ej., disfagia/diarrea crónica ≥Grado 2).
- Comorbilidades no controladas que afecten el cumplimiento/resultados.
- Embarazo/lactancia/planificación de embarazo.
- Inmunosupresión (>10 mg/día de equivalente de prednisona en las 2 semanas previas).
- VHB activo (ADN ≥1×10³ copias/mL o ≥200 UI/mL), VHC+ o VIH+.
- Otros ensayos antitumorales en los últimos 28 días.
- Otras condiciones de alto riesgo (ej., trastornos psiquiátricos) según el investigador.
- Negativa a firmar el consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Zanidatamab combinado con quimioterapia
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Zanidatamab combinado con quimioterapia como terapia neoadyuvante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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La MPR se define como un 10% o menos de células cancerosas viables del tumor resecado tras el tratamiento neoadyuvante
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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R0 Resección
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XJ-G/GEJC-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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