Zanidatamab Combinado com Quimioterapia como Terapia Neoadjuvante para G/EJGC com Expressão Elevada de HER2
Estudo Clínico de Fase II de Zanidatamab Combinado com Quimioterapia como Terapia Neoadjuvante para Adenocarcinoma Gástrico/da Junção Gastroesofágica com Expressão Elevada de HER2 (IHC3+/2+FISH+) Localmente Avançado
A sobrexpressão de HER2 é observada em aproximadamente 20% dos cancros gástricos e dos cancros da junção gastroesofágica (JGE), tornando-a um alvo validado para terapia anti-tumoral. Na terapia sistémica em estadio avançado, o trastuzumabe combinado com quimioterapia demonstrou benefícios clínicos para cancros gástricos e da JGE HER2-positivos. No entanto, a combinação de trastuzumabe e pertuzumabe mais quimioterapia não melhorou significativamente a sobrevivência global (SG) em comparação com a monoterapia com trastuzumabe em cancros gástricos/JGE que expressam HER2.
Na terapia neoadjuvante para cancro gástrico em estadio inicial ou localmente avançado, atualmente não existe um regime perioperatório padronizado para cancros gástricos ou da JGE HER2-positivos, e o tratamento eficaz continua a ser um desafio.
O zanidatamabe, um anticorpo biespecífico humanizado semelhante à IgG1 que visa os epítopos ECD4 e ECD2 do HER2, exibe funcionalidade melhorada única. Estudos de Fase II (NCT03929666) mostraram que o zanidatamabe combinado com quimioterapia como terapia de primeira linha para adenocarcinoma gastroesofágico (AGE) avançado HER2-positivo demonstrou benefícios de sobrevivência superiores e respostas duradouras em comparação com a terapia padrão (trastuzumabe mais quimioterapia). Um estudo de Fase III (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) está agora em curso para validar ainda mais a sua eficácia quando combinado com quimioterapia ± tislelizumabe versus quimioterapia baseada em trastuzumabe.
Para adenocarcinoma da junção gastroesofágico localmente avançado em estadio II/III previamente não tratado (cT1-2N+M0, cT3-4aNqualquerM0) com expressão elevada de HER2 confirmada (HER2 3+/2+ FISH+), está a ser explorado o zanidatamabe neoadjuvante combinado com quimioterapia (FLOT/SOX/CAPOX) para avaliar segurança e eficácia, potencialmente oferecendo uma nova opção de tratamento para cancros da JGE HER2-positivos em contextos perioperatórios.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaohua Li
- Número de telefone: +8619991901686
- E-mail: xįyylixiaohua@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Pengfei Yu
- Número de telefone: +8615249254020
- E-mail: yupengfei8989@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Consentimento informado assinado.
- Adenocarcinoma da junção gastroesofágica/estômago Siewert II/III em estadio II/III (cT1-2N+M0 ou cT3-4aNqualquerM0) confirmado histológica/radiologicamente.
- HER2 elevado (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ requer FISH (sem restrição temporal).
- Idade 18-75, qualquer género.
- ECOG 0-1, elegível para cirurgia.
- Função orgânica adequada para cirurgia abdominal.
- Esperança de vida ≥3 meses.
Critérios de Exclusão:
Critérios de Exclusão
- Doença irressecável/metastática (Estadio IV).
- Terapia sistémica prévia para cancro gástrico.
- Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto aquelas com sobrevivência a 5 anos >90%).
- Disfunção cardiopulmonar.
- Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao estudo.
- Infeção grave nas 4 semanas anteriores.
- Quimioterapia/terapia direcionada prévia.
- Hipersensibilidade aos fármacos/excipientes/mAbs do estudo.
- Fatores que comprometam a ingestão oral (ex., disfagia/diarreia crónica ≥Grau 2).
- Comorbilidades não controladas que afetem a adesão/resultados.
- Gravidez/aleitamento/gravidez planeada.
- Imunossupressão (>10mg/dia de prednisona equivalente nas 2 semanas anteriores).
- HBV ativa (DNA ≥1×10³ cópias/mL ou ≥200IU/mL), HCV+, ou HIV+.
- Outros ensaios antitumorais nos últimos 28 dias.
- Outras condições de alto risco (ex., perturbações psiquiátricas) segundo o investigador.
- Recusa em assinar o consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental: Zanidatamab Combinado com Quimioterapia
|
Zanidatamab Combinado com Quimioterapia como Terapia Neoadjuvante
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta patológica major (MPR)
Prazo: 24 meses
|
MPR é definida como 10% ou menos células cancerígenas viáveis do tumor ressecado após tratamento neoadjuvante
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
R0 Resecção
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
Sobrevivência Livre de Recorrência (SLR)
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XJ-G/GEJC-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .