Zanidatamabin yhdistäminen kemoterapiaan HER2-korkean ekspression G/GEJC:n neoadjuvanttiterapiassa
Vaiheen II kliininen tutkimus zanidatamabin ja kemoterapian yhdistelmästä neoadjuvanttihoidossa paikallisesti edenneelle HER2-korkeasti ekspressoituneelle (IHC3+/2+FISH+) mahalaukun/maha-ruokatorvi-liitoksen adenokarsinoomalle
HER2-yli-ilmentymää havaitaan noin 20 prosentissa mahasyöpä- ja mahalaukun-ruokatorven liitoksen (GEJ) syövistä, mikä tekee siitä vahvistetun kohteen kasvainta vastaan suunnatulle hoidolle. Edistyneen vaiheen systeemihoidossa trastuzumab yhdistettynä kemoterapiaan on osoittanut kliinisiä hyötyjä HER2-positiivisille mahasyöpä- ja GEJ-syöville. Kuitenkaan trastuzumabin ja pertuzumabin yhdistelmä kemoterapian kanssa ei parantanut merkittävästi kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna trastuzumabin monoterapiaan HER2-ilmentävissä maha-/GEJ-syövissä.
Neoadjuvanttihoidossa varhaisvaiheen tai paikallisesti edistyneen mahasyövän osalta ei tällä hetkellä ole standardoitua perioperatiivista hoitosuunnitelmaa HER2-positiivisille mahasyöpä- tai GEJ-syöville, ja tehokas hoito on edelleen haasteellista.
Zanidatamab, inhimillistetty kaksispesifinen IgG1-tyyppinen vasta-aine, joka kohdistuu HER2:n ECD4- ja ECD2-epitooppeihin, osoittaa ainutlaatuista tehostunutta toiminnallisuutta. II-vaiheen tutkimukset (NCT03929666) osoittivat, että zanidatamab yhdistettynä kemoterapiaan ensimmäisen linjan hoidossa HER2-positiiviselle edistyneelle ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinoomalle (GEA) tarjosi parempia eloonjäämisetuja ja kestäviä vasteita verrattuna standardihoitoon (trastuzumab plus kemoterapia). III-vaiheen tutkimus (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) on nyt käynnissä tarkentamaan sen tehoa yhdistettynä kemoterapiaan ± tislelizumab verrattuna trastuzumab-pohjaiseen kemoterapiaan.
Aikaisemmin hoitamattomille vaiheen II/III paikallisesti edistyneille ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinoomille (cT1-2N+M0, cT3-4aNanyM0), joilla on vahvistettu korkea HER2-ilmentymä (HER2 3+/2+ FISH+), tutkitaan neoadjuvanttia zanidatamabia yhdistettynä kemoterapiaan (FLOT/SOX/CAPOX) arvioimaan turvallisuutta ja tehokkuutta, mikä saattaa tarjota uuden hoitovaihtoehdon HER2-positiivisille GEJ-syöville perioperatiivisissa olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaohua Li
- Puhelinnumero: +8619991901686
- Sähköposti: xįyylixiaohua@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pengfei Yu
- Puhelinnumero: +8615249254020
- Sähköposti: yupengfei8989@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
- Histologisesti/radiologisesti vahvistettu vaihe II/III (cT1-2N+M0 tai cT3-4aNanyM0) Siewert II/III GEJ/maha-adenokarsinooma.
- HER2-korkea (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ vaatii FISH-tutkimuksen (ei aikarajoitusta).
- Ikä 18–75 vuotta, mikä tahansa sukupuoli.
- ECOG 0–1, kirurgisesti soveltuva.
- Riittävä elinjärjestelmien toiminta vatsakirurgiaa varten.
- Eliniänodote ≥3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit
- Leikkaamattoman/metastaattinen (vaihe IV) sairaus.
- Aiempi systeeminen GC-hoito.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta sellaisia, joilla on >90 % 5-vuotiselossa).
- Sydän- tai keuhkotoimintahäiriö.
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua.
- Vakava infektio 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua.
- Aiempi kemoterapia/kohdennettu hoito.
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeille/apurisaineille/mAb-vasta-aineille.
- Tekijät, jotka heikentävät suun kautta tapahtuvaa ravinnon saantia (esim. ≥aste 2 nielemisvaikeus/krooninen ripuli).
- Hallitsemattomat sairaudet, jotka vaikuttavat yhteistyökykyyn/tuloksiin.
- Raskaus/imetyksellä oleminen/suunniteltu raskaus.
- Immuunivasteen heikkeneminen (>10 mg/päivä prednisoniekvivalenttia 2 viikon sisällä).
- Aktiivinen HBV (DNA ≥1×10³ kopiota/ml tai ≥200 IU/ml), HCV+ tai HIV+.
- Muut syöpähoitokokeet 28 päivän sisällä.
- Muut korkean riskin tilat (esim. mielenterveyden häiriöt) tutkimuksen johtajan mukaan.
- Kieltäytyminen suostumuksen allekirjoittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Zanidatamab yhdistettynä kemoterapiaan
|
Zanidatamabin ja kemoterapian yhdistelmä esihoidoksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkein patologinen vasteprosentti (MPR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
MPR määritellään 10 %:ksi tai vähemmäksi elinkelpoisista syöpäsoluista poistetusta kasvaimesta neoadjuvantin hoidon jälkeen
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
R0-resektio
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Toistumattomuuseloonjääminen (RFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XJ-G/GEJC-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .