Zanidatamab gecombineerd met chemotherapie als neoadjuvante therapie voor HER2-hoog-expressie G/GEJC
Fase II klinische studie van Zanidatamab gecombineerd met chemotherapie als neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderd HER2-hoog expressie (IHC3+/2+FISH+) maag-/gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom
HER2-overexpressie wordt waargenomen bij ongeveer 20% van de maagkankers en gastro-oesofageale junctie (GEJ)-kankers, waardoor het een gevalideerd doelwit is voor anti-tumortherapie. In systemische therapie voor gevorderde stadia heeft trastuzumab gecombineerd met chemotherapie klinische voordelen aangetoond voor HER2-positieve maag- en GEJ-kankers. De combinatie van trastuzumab en pertuzumab plus chemotherapie verbeterde echter de algehele overleving (OS) niet significant in vergelijking met trastuzumab-monotherapie bij HER2-uitgedrukte maag-/GEJ-kankers.
In neoadjuvante therapie voor vroeg stadium of lokaal gevorderde maagkanker is er momenteel geen gestandaardiseerd perioperatief regime voor HER2-positieve maag- of GEJ-kankers, en effectieve behandeling blijft een uitdaging.
Zanidatamab, een gehumaniseerd bispecifiek IgG1-achtig antilichaam gericht op HER2's ECD4- en ECD2-epitopen, vertoont unieke verbeterde functionaliteit. Fase II-onderzoeken (NCT03929666) toonden aan dat zanidatamab gecombineerd met chemotherapie als eerstelijnstherapie voor HER2-positief gevorderd gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEA) superieure overlevingsvoordelen en duurzame responsen vertoonde in vergelijking met standaardtherapie (trastuzumab plus chemotherapie). Een fase III-onderzoek (HERIZON-GEA-01, NCT05152147) is nu gaande om de werkzaamheid verder te valideren wanneer gecombineerd met chemotherapie ± tislelizumab versus op trastuzumab gebaseerde chemotherapie.
Voor eerder onbehandeld stadium II/III lokaal gevorderd gastro-oesofageaal junctie-adenocarcinoom (cT1-2N+M0, cT3-4aNanyM0) met bevestigde hoge HER2-expressie (HER2 3+/2+ FISH+), wordt neoadjuvante zanidatamab gecombineerd met chemotherapie (FLOT/SOX/CAPOX) onderzocht om veiligheid en werkzaamheid te evalueren, wat mogelijk een nieuwe behandelingsoptie biedt voor HER2-positieve GEJ-kankers in perioperatieve settings.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaohua Li
- Telefoonnummer: +8619991901686
- E-mail: xįyylixiaohua@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Pengfei Yu
- Telefoonnummer: +8615249254020
- E-mail: yupengfei8989@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Histologisch/radiologisch bevestigd stadium II/III (cT1-2N+M0 of cT3-4aNanyM0) Siewert II/III GEJ/maagadenocarcinoom.
- HER2-hoog (IHC 3+/2+FISH+); HER2 2+ vereist FISH (geen tijdsbeperking).
- Leeftijd 18-75, elk geslacht.
- ECOG 0-1, chirurgisch geschikt.
- Voldoende orgaanfunctie voor abdominale chirurgie.
- Levensverwachting ≥3 maanden.
Exclusiecriteria:
Exclusiecriteria
- Niet-resectabele/gemetastaseerde (stadium IV) ziekte.
- Eerdere systemische GC-therapie.
- Andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve die met >90% 5-jaarsoverleving).
- Cardiopulmonale dysfunctie.
- Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de studie.
- Ernstige infectie binnen 4 weken.
- Eerdere chemo/gerichte therapie.
- Overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen/hulpstoffen/mAbs.
- Factoren die orale inname belemmeren (bijv. ≥Graad 2 dysfagie/chronische diarree).
- Ongereguleerde comorbiditeiten die naleving/uitkomsten beïnvloeden.
- Zwangerschap/lactatie/geplande zwangerschap.
- Immunosuppressie (>10mg/dag prednison-equivalent binnen 2 weken).
- Actieve HBV (DNA ≥1×10³ kopieën/mL of ≥200IU/mL), HCV+, of HIV+.
- Andere antitumorproeven binnen 28 dagen.
- Andere hoogrisico-omstandigheden (bijv. psychiatrische aandoeningen) volgens onderzoeker.
- Weigering om toestemming te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: Zanidatamab gecombineerd met chemotherapie
|
Zanidatamab gecombineerd met chemotherapie als neoadjuvante therapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Major pathologische responsgraad (MPR)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
MPR wordt gedefinieerd als 10% of minder levensvatbare kankercellen uit de verwijderde tumor na neoadjuvante behandeling
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Pathologische volledige responspercentage (pCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
R0-resectie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Recurrencevrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XJ-G/GEJC-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .