チェコ共和国におけるダニ媒介性脳炎の負担とワクチン接種の費用効果 (ENCZECH)
ダニ媒介性脳炎の臨床および公衆衛生への影響：12ヶ月追跡調査と費用対効果分析を伴う前向き多施設共同観察研究
この観察研究は、チェコ共和国でダニ媒介性脳炎（TBE）により入院した子どもと成人を追跡します。 目的は、個人がTBEからどのように回復するか、感染後にどの症状が持続する可能性があるか、そして回復過程でどの患者が追加のサポートを必要とする可能性があるかをよりよく理解することです。 参加者は、退院後数回（2〜4週間後、3か月後、6か月後、12か月後）に検査を受け、症状、機能的状態、日常活動の変化を観察します。 追跡評価には、疲労感、頭痛、記憶力や集中力の困難、睡眠障害、四肢の筋力低下など、感染後によく見られる問題の評価が含まれます。 数か月間持続する症状は、脳炎後症候群（PES）に分類されます。
この研究では、アンケートと簡易機能評価を用いて、TBEが日常生活機能、学校や仕事のパフォーマンス、全体的な生活の質にどのように影響するかも評価します。 さらに、この研究には、TBEの人口全体への広範な影響を推定し、長期的な健康合併症を予防するワクチンの潜在的な利点を評価する公衆衛生コンポーネントが含まれています。
調査結果は、チェコ共和国における患者ケアの改善、フォローアップ計画、およびエビデンスに基づく公衆衛生意思決定を支援することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
ダニ媒介性脳炎（TBE）は中枢神経系の重篤なウイルス感染症であり、欧州で最もTBE発生率の高い国の一つであるチェコ共和国における長年の公衆衛生上の課題です。 効果的なワクチンが数十年間利用可能であるにもかかわらず、集団レベルでのワクチン接種率は依然として低く、すべての年齢層で持続的に高い発生率と、入院を必要とする多数の重症症例が生じています。 TBEに関する広範な臨床経験があるにもかかわらず、疾患の長期的経過、脳炎後症候群（PES）の完全なスペクトル、および関連する機能的・神経認知的負担は、現代の実世界集団において不完全にしか定量化されていません。 更新されたエビデンスは、公衆衛生計画に情報を提供し、この高流行地域におけるより広範なTBEワクチン接種の潜在的な健康上および経済的便益を評価するためにも必要とされています。
本研究は、チェコ共和国の4つの主要な感染症センターで検査確認されたTBEで入院した小児および成人を登録する前向き多施設観察調査です。 急性期の臨床経過と長期回復軌跡の両方を捕捉するために、標準化された臨床的・機能的評価が適用されます。 急性疾患の重症度は、入院中の運動障害（不全麻痺）の有無、集中治療室への入室、長期入院（在院日数＞10日）、または死亡を含む事前定義された臨床基準を用いて分類されます。 退院後2-4週間、3ヶ月、6ヶ月、および12ヶ月に追跡評価が行われます。
長期アウトカムは、全体的な機能的障害を評価するための修正Rankinスケール（mRankin）や、自己認識健康状態、活動制限、慢性疾患を捕捉するためのMinimum European Health Module（MEHM）など、妥当性が確認されたツールを用いて評価されます。 本研究の中心的な焦点は、TBEの最も一般的な長期合併症である脳炎後症候群（PES）の特徴付けです。 PESは、急性感染後少なくとも6ヶ月間持続する1つ以上の神経学的、認知的、または機能的症状の持続と定義されます。 これらの症状には、慢性疲労、集中力や記憶力の障害、認知速度の低下、睡眠障害、頭痛、易刺激性、不安、または運動耐容能の低下が含まれる場合があります。 不全麻痺や協調運動障害などの持続的な運動障害は、より重度の神経学的表現型を反映するPESの不可欠な構成要素として評価されます。 詳細な症状レベルのデータと機能的評価が収集され、PESの有病率、重症度、不均一性、および長期生活の質への影響を包括的に記述します。
本研究は、年齢、併存疾患、急性期の中枢神経系関与のマーカー、初期疾患重症度の役割を含む、有害転帰の人口統計学的および臨床的予測因子を検討します。 これらの分析は、予後カウンセリングの改善を支援し、追跡調査およびリハビリテーション戦略に情報を提供することを目的としています。
公衆衛生・経済的構成要素は、観察された機能的転帰、後遺症の持続期間、障害重み、およびTBE関連死亡率を統合し、障害調整生存年数（DALY）におけるTBEの全体的な負担を定量化します。 DALY推定値は、年齢層および地域全体での代表性を確保するために、国の疫学サーベイランスデータと組み合わされます。 これらの結果は、TBEワクチン接種率向上の費用対効果を評価するための決定分析モデルの基礎を形成します。 モデルは、現在のワクチン接種率と、異なる年齢層における拡大接種率シナリオを比較し、増分費用効果比（ICER）、予測される健康増進、長期障害の減少、および潜在的な医療費削減の推定値を生成します。 経済モデリングは、集約された臨床的・疫学的データのみに依存し、患者レベルの介入は含みません。
前向き臨床追跡調査、標準化された機能的評価、PESの詳細な特徴付け、およびヘルスエコノミクスモデリングを統合することにより、本研究はチェコ共和国におけるTBEの臨床的・経済的負担の包括的評価を提供します。 研究結果は、臨床実践、長期患者管理、および国のワクチン接種政策に情報を提供し、TBE関連疾患の予防と軽減の改善に貢献する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Martin Slížek, MD
- 電話番号：00420602269494
- メール：martin.slizek89@gmail.com
研究場所
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Jihočeský kraj
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České Budějovice、Jihočeský kraj、チェコ、37001
- 募集
- České Budějovice Hospital
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コンタクト：
- Vojtěch Pražák, MD
- 電話番号：00420387874601
- メール：infekcni@nemcb.cz
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主任研究者：
- Vojtěch Pražák, MD
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Moravskoslezský kraj
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Ostrava、Moravskoslezský kraj、チェコ、70800
- 募集
- Ostrava University Hospital
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コンタクト：
- Kateřina Pohludková, MD
- 電話番号：00420 597 373 480
- メール：katerina.pohludkova@fno.cz
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主任研究者：
- Kateřina Pohludková, MD
-
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Pardubický kraj
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Pardubice、Pardubický kraj、チェコ、53001
- 募集
- Pardubická nemocnice
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コンタクト：
- Lukáš Chovanec, MD
- 電話番号：+420 466 014 613
- メール：lukas.chovanec@nempk.cz
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主任研究者：
- Lukáš Chovanec, MD
-
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Prague
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Prague、Prague、チェコ、18081
- 募集
- Bulovka University Hospital
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コンタクト：
- Martin Slížek, MD
- 電話番号：00420602269494
- メール：martin.slizek89@gmail.com
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主任研究者：
- Martin Slížek, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 中枢神経系（CNS）感染症が疑われるため入院。
- 検査で確認されたTBE（ダニ媒介性脳炎）、定義は：
CNS症状と脳脊髄液細胞増加（>5 × 10⁶/L）、および血清中のTBEV IgMとIgGの血清陽性、または以前にワクチンを接種した個人における脳脊髄液中のTBEV IgMの検出。
- 全年齢層（小児および成人）。
- 予定されたフォローアップ（対面または電話）に参加できること。
- 患者または法定後見人（未成年者の場合）によるインフォームド・コンセントの提供。
除外基準：
- CNS症状を説明する別の診断。
- TBEを確認または転帰を評価するために必要な必須の臨床または検査データの欠如。
- インフォームド・コンセントの拒否または提供不能。
- 信頼できる連絡が維持できない状況を含む、フォローアップ評価を完了できないこと。
- 後遺症の有意な評価を妨げる、TBEとは無関係の併存する重度の神経障害（例：進行性神経変性疾患、重度の既存運動障害）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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TBEコホート
確認されたダニ媒介性脳炎で入院した小児および成人を、12か月間前向きに追跡調査した。
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観察研究のみです。
参加者は標準的な臨床ケアを受け、実験的または研究特有の介入は実施されません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳炎後症候群（PES）の有無と重症度
時間枠：退院後6か月と退院後12か月
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PESは、急性TBE発症後6カ月以上持続する1つ以上の神経学的、認知的、または機能的な症状の存在と定義されます。 PESの重症度は以下のように分類されます： 軽度：mRankin = 1、通常の活動に制限なし 中等度：mRankin = 2および/または制限はあるが自立性は保たれている、または自己評価による健康状態が不良（MEHM） 重度：mRankin ≥3、日常生活活動が著しく制限される、自己評価による健康状態が極めて不良、または死亡。 |
退院後6か月と退院後12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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持続性運動障害
時間枠：退院後6か月および退院後12か月
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フォローアップ時点でTBEに起因する持続性麻痺または他の客観的運動障害の存在
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退院後6か月および退院後12か月
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急性疾患重症度分類
時間枠：入院中
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以下の基準のいずれかが存在する場合、急性経過は重度と分類されます： 入院中の運動障害（不全麻痺）、ICU入院、入院期間10日超、死亡。 その他はすべて軽度と分類されます。 |
入院中
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修正Rankinスケール（mRankin）による機能的状態
時間枠：退院後2-4週間; 3か月; 6か月; 12か月
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mRankin（0-6）による全体的な機能的障害の評価。
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退院後2-4週間; 3か月; 6か月; 12か月
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自己認識による健康状態と活動制限（MEHMスコア）
時間枠：退院後2～4週間; 3ヶ月; 6ヶ月; 12ヶ月
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最小限の欧州健康モジュール（MEHM）、主観的健康状態、活動制限、および慢性疾患を含む。
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退院後2～4週間; 3ヶ月; 6ヶ月; 12ヶ月
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個別PES症状の持続または消失（構造化症状チェックリスト）
時間枠：退院後2〜4週間；3ヶ月；6ヶ月；12ヶ月
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このアウトカムは、脳炎後症状の標準化された評価のために開発された構造化PES症状チェックリストを使用して評価されます。 チェックリストは、脳炎後症候群（PES）に関連する個々の症状の有無を記録します。これには、疲労、運動不耐性、頭痛、認知機能の低下、記憶障害、集中困難、睡眠障害、感覚障害、情緒不安定が含まれます。 各症状は、各フォローアップ評価において、存在するか否かが記録されます。 アウトカムは以下のように報告されます： 存在する症状の数（範囲0-X）、および各症状の有無（二値評価）。 測定単位： 症状数（カウント）および各症状の二値有無 |
退院後2〜4週間；3ヶ月；6ヶ月；12ヶ月
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入院期間（LOS）
時間枠：入院から退院まで、最長90日間の予定入院期間中に評価されます。
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急性TBEのための入院から退院までの、指標となる入院期間の総日数。
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入院から退院まで、最長90日間の予定入院期間中に評価されます。
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ICU入院
時間枠：入院から退院まで、ICU滞在を含め、最大90日間の予想入院期間中に評価されます。
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急性TBE発症中の患者の集中治療室への入院の有無とICU滞在期間。
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入院から退院まで、ICU滞在を含め、最大90日間の予想入院期間中に評価されます。
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全死亡（二値アウトカム）
時間枠：入院期間中；退院後6か月；退院後12か月
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事前に設定された時点で二値アウトカム（生存／死亡）として記録される全死因死亡率。 入院中の死亡率と退院後の経過観察期間中（退院後6か月および12か月）の死亡率は別々に記録されます。 測定単位：死亡した参加者の割合（％） |
入院期間中；退院後6か月；退院後12か月
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TBEワクチン接種の費用対効果
時間枠：フォローアップ完了後12カ月での最終解析。
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チェコ共和国におけるTBEワクチン接種率向上の費用対効果を、観察された機能的転帰（mRankin、MEHM）、PES有病率、症状持続期間、およびTBE関連死亡率から導出された障害調整生存年数（DALY）に基づいて評価する。
決定分析モデルを用いて、実世界の臨床データと国の監視データを組み合わせ、異なる年齢層およびワクチン接種率シナリオにおける増分費用効果比（ICER）を推定する。
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フォローアップ完了後12カ月での最終解析。
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機能的状態の変化（修正Rankinスケール、mRankin）
時間枠：入院時、退院後2～4週間、3か月後、6か月後、12か月後。
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修正Rankinスケール（0-6）を用いて評価された全体的な機能障害の変化。
急性TBE後の回復経過と機能的転帰を評価するために、各フォローアップ訪問時にスコアが記録されます。
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入院時、退院後2～4週間、3か月後、6か月後、12か月後。
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自己認識健康の変化（最小欧州健康モジュール、MEHM）
時間枠：ベースライン（入院時）、退院後2～4週間、3か月後、6か月後、12か月後。
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最小限の欧州健康モジュール（MEHM）を用いて評価された自己認識健康、活動制限、慢性疾患の変化。 測定単位：MEHMスコア（カテゴリー別回答） |
ベースライン（入院時）、退院後2～4週間、3か月後、6か月後、12か月後。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TBE-CZ-OBS-2023-01
- 06_SM_FNB_002 (その他の助成金/資金番号：Bulovka University Hospital)
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