捷克共和国蜱传脑炎的疾病负担与疫苗接种成本效益 (ENCZECH)
蜱传脑炎的临床与公共卫生影响：一项为期12个月随访及成本效益分析的前瞻性多中心观察性研究
这项观察性研究跟踪了在捷克共和国因蜱传脑炎（TBE）住院的儿童和成人。 其目的是更好地了解个体如何从TBE中恢复，感染后哪些症状可能持续存在，以及哪些患者可能在恢复期间需要额外支持。 参与者在出院后多次接受检查（在2-4周、3个月、6个月和12个月时），以观察症状、功能状态和日常活动的变化。 随访评估包括评估常见的感染后问题，如疲劳、头痛、记忆或注意力困难、睡眠问题或肢体无力。 持续数月的症状被归类为脑炎后综合征（PES）。
该研究还通过问卷和简短功能评估，评估了TBE如何影响日常功能、学校和工作表现以及整体生活质量。 此外，该研究还包括一个公共卫生部分，用于估计TBE在人群中的更广泛影响，并评估疫苗接种在预防长期健康并发症方面的潜在益处。
研究结果旨在支持捷克共和国改进患者护理、随访规划和基于证据的公共卫生决策。
研究概览
详细说明
蜱传脑炎（TBE）是一种严重的中枢神经系统病毒感染，是捷克共和国长期面临的公共卫生挑战，该国是欧洲TBE发病率最高的国家之一。尽管有效疫苗已问世数十年，但人口层面的疫苗接种覆盖率仍然很低，导致所有年龄组的发病率持续居高不下，且出现许多需要住院治疗的严重病例。尽管对TBE有丰富的临床经验，但该疾病的长期病程、脑炎后综合征（PES）的完整表现谱，以及相关的功能和神经认知负担，在当代真实世界人群中仍未完全量化。还需要更新的证据来为公共卫生规划提供信息，并评估在这种高流行环境中扩大TBE疫苗接种可能带来的健康和经济收益。
本研究是一项前瞻性多中心观察性调查，在捷克共和国的四个主要传染病中心招募实验室确诊TBE并住院的儿童和成人。采用标准化的临床和功能评估来捕捉急性临床病程和长期恢复轨迹。急性疾病严重程度使用预定义的临床标准进行分类，包括住院期间是否存在运动功能障碍（轻瘫）、入住重症监护室、住院时间延长（住院时间>10天）或死亡。随访评估在出院后2-4周、3个月、6个月和12个月进行。
长期结局使用经过验证的工具进行评估，包括改良Rankin量表（mRankin）用于评估整体功能残疾，以及欧洲最低健康模块（MEHM）用于捕捉自我感知健康、活动限制和慢性疾病。本研究的一个核心重点是描述脑炎后综合征（PES）的特征，这是TBE最常见的长期并发症。PES定义为急性感染后持续至少6个月的一种或多种神经、认知或功能症状。这些症状可能包括慢性疲劳、注意力或记忆力受损、认知迟缓、睡眠障碍、头痛、易怒、焦虑或运动耐量下降。持续的运动功能障碍，如轻瘫或协调性受损，被评估为PES的组成部分，反映了更严重的神经表型。收集详细的症状层面数据和功能评估，以全面描述PES的患病率、严重程度和异质性及其对长期生活质量的影响。
本研究探讨了不良结局的人口统计学和临床预测因素，包括年龄、合并症、急性期中枢神经系统受累标志物以及初始疾病严重程度的作用。这些分析旨在支持改进预后咨询，并为随访和康复策略提供信息。
公共卫生和经济部分量化了TBE在伤残调整生命年（DALYs）中的总体负担，整合了观察到的功能结局、后遗症持续时间、残疾权重和TBE相关死亡率。DALY估计值与国家流行病学监测数据相结合，以确保跨年龄组和地区的代表性。这些结果将构成评估提高TBE疫苗接种覆盖率成本效益的决策分析模型的基础。该模型比较了当前疫苗接种覆盖率与不同年龄组扩大覆盖率的设想，并生成增量成本效益比（ICERs）、预计健康收益、长期残疾减少以及潜在医疗成本节约的估计值。经济模型仅依赖于汇总的临床和流行病学数据，不包括任何患者层面的干预措施。
通过整合前瞻性临床随访、标准化功能评估、PES的详细描述以及健康经济模型，本研究全面评估了捷克共和国TBE的临床和经济负担。研究结果可能为临床实践、长期患者管理和国家疫苗接种政策提供信息，有助于改善TBE相关发病率的预防和缓解。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Martin Slížek, MD
- 电话号码：00420602269494
- 邮箱：martin.slizek89@gmail.com
学习地点
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Jihočeský kraj
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České Budějovice、Jihočeský kraj、捷克语、37001
- 招聘中
- České Budějovice Hospital
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接触：
- Vojtěch Pražák, MD
- 电话号码：00420387874601
- 邮箱：infekcni@nemcb.cz
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首席研究员：
- Vojtěch Pražák, MD
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Moravskoslezský kraj
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Ostrava、Moravskoslezský kraj、捷克语、70800
- 招聘中
- Ostrava University Hospital
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接触：
- Kateřina Pohludková, MD
- 电话号码：00420 597 373 480
- 邮箱：katerina.pohludkova@fno.cz
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首席研究员：
- Kateřina Pohludková, MD
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Pardubický kraj
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Pardubice、Pardubický kraj、捷克语、53001
- 招聘中
- Pardubická nemocnice
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接触：
- Lukáš Chovanec, MD
- 电话号码：+420 466 014 613
- 邮箱：lukas.chovanec@nempk.cz
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首席研究员：
- Lukáš Chovanec, MD
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Prague
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Prague、Prague、捷克语、18081
- 招聘中
- Bulovka University Hospital
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接触：
- Martin Slížek, MD
- 电话号码：00420602269494
- 邮箱：martin.slizek89@gmail.com
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首席研究员：
- Martin Slížek, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 因疑似中枢神经系统（CNS）感染住院。
- 实验室确诊的TBE，定义为：
存在CNS症状和脑脊液细胞增多（>5×10⁶/L）以及血清中TBEV IgM和IgG血清阳性，或在先前接种过疫苗的个体中检测到脑脊液中的TBEV IgM。
- 所有年龄组（儿童和成人）。
- 能够参与预定的随访（亲自或通过电话）。
- 患者或法定监护人（对于未成年人）提供知情同意。
排除标准：
- 可解释CNS症状的其他诊断。
- 缺少确认TBE或评估结果所需的关键临床或实验室数据。
- 拒绝或无法提供知情同意。
- 无法完成随访评估，包括无法保持可靠联系的情况。
- 共存与TBE无关的严重神经系统疾病，妨碍对后遗症进行有意义的评估（例如，晚期神经退行性疾病、严重的预先存在的运动障碍）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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TBE队列
确诊为蜱传脑炎的住院儿童及成人，前瞻性随访12个月。
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仅观察性研究。
参与者接受标准临床护理；不实施任何实验性或研究特定的干预措施。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑炎后综合征（PES）的存在与严重程度
大体时间：出院后6个月和出院后12个月
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PES 被定义为急性 TBE 后持续 ≥6 个月存在 ≥1 项神经、认知或功能症状。 PES 严重程度分级为： 轻度：mRankin = 1，日常活动无限制 中度：mRankin = 2 和/或独立性受限但保留，或自我感知健康状况差（MEHM） 重度：mRankin ≥3，日常活动严重受限，自我感知健康状况极差，或死亡。 |
出院后6个月和出院后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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持续性运动障碍
大体时间：出院后6个月和出院后12个月
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随访期间持续存在的麻痹或其他客观运动障碍归因于TBE。
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出院后6个月和出院后12个月
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急性疾病严重程度分级
大体时间：在索引住院期间
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急性病程若符合以下任一标准则归类为重度： 住院期间出现运动功能障碍（轻瘫）、入住ICU、住院时间>10天或死亡。 其余所有情况归类为轻度。 |
在索引住院期间
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通过改良Rankin量表（mRankin）评估的功能状态
大体时间：出院后2-4周；3个月；6个月；12个月
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通过改良Rankin量表（0-6分）评估的总体功能残疾。
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出院后2-4周；3个月；6个月；12个月
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自我感知健康与活动限制（MEHM评分）
大体时间：出院后2-4周；3个月；6个月；12个月
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最低欧洲健康模块（MEHM），包括感知健康、活动限制和慢性疾病。
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出院后2-4周；3个月；6个月；12个月
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个体PES症状的持续或缓解（结构化症状清单）
大体时间：出院后2-4周；3个月；6个月；12个月
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该结果使用为标准化评估脑炎后症状而设计的结构化PES症状清单进行评估。 该清单记录了与脑炎后综合征（PES）相关的个体症状的存在或不存在，包括疲劳、运动不耐受、头痛、认知迟缓、记忆问题、注意力困难、睡眠障碍、感觉缺陷和情绪不稳定。 在每次随访评估中，每个症状均记录为存在或不存在。 结果将报告为： 存在症状的数量（范围0-X），以及每个个体症状的存在/不存在（二元评估）。 测量单位： 症状数量（计数）和每个症状的二元存在/不存在 |
出院后2-4周；3个月；6个月；12个月
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住院时长（LOS）
大体时间：从入院到出院，在预计最多90天的住院期间进行评估。
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急性森林脑炎入院至出院期间的总住院天数。
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从入院到出院，在预计最多90天的住院期间进行评估。
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ICU 入院
大体时间：从入院到出院，包括任何ICU住院时间，评估预计住院时间最长可达90天。
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患者是否在急性TBE期间被送入重症监护室以及ICU住院时长。
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从入院到出院，包括任何ICU住院时间，评估预计住院时间最长可达90天。
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全因死亡率（二元结局）
大体时间：住院期间；出院后6个月；出院后12个月
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全因死亡率记录为预设时间点的二元结局（存活/死亡）。 索引住院期间的死亡率和随访期间的死亡率（出院后6个月和12个月）分别记录。 测量单位：参与者死亡比例（%） |
住院期间；出院后6个月；出院后12个月
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TBE疫苗接种的成本效益
大体时间：在完成随访后的12个月进行最终分析。
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基于从观察到的功能结果（mRankin、MEHM）、PES患病率、症状持续时间和蜱传脑炎相关死亡率得出的伤残调整生命年（DALYs），评估提高捷克共和国蜱传脑炎疫苗接种覆盖率的成本效益。
决策分析模型将结合真实世界临床数据和国家监测数据，估算不同年龄组和疫苗接种覆盖率情景下的增量成本效益比（ICERs）。
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在完成随访后的12个月进行最终分析。
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功能状态变化（改良Rankin量表，mRankin）
大体时间：基线（住院期间）、出院后2-4周、3个月、6个月、12个月。
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采用改良Rankin量表（0-6分）评估的总体功能障碍变化。
每次随访时记录评分，以评估急性TBE后的恢复轨迹和功能结局。
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基线（住院期间）、出院后2-4周、3个月、6个月、12个月。
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自我感知健康状况变化（最低欧洲健康模块，MEHM）
大体时间：基线（住院期间）、出院后2-4周、3个月、6个月、12个月。
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使用最低欧洲健康模块（MEHM）评估自我感知健康、活动限制和慢性疾病的变化。 测量单位：MEHM评分（分类回答） |
基线（住院期间）、出院后2-4周、3个月、6个月、12个月。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TBE-CZ-OBS-2023-01
- 06_SM_FNB_002 (其他赠款/资助编号：Bulovka University Hospital)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
仅汇总的、匿名的结果将在出版物中提供。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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