Punkkien levittämän aivokuumeen taakka ja rokottamisen kustannustehokkuus Tšekissä (ENCZECH)
Kliininen ja kansanterveydellinen vaikutus puutiaisaivoitulehdus: 12 kuukauden seurantajakson ja kustannustehokkuusanalyysin sisältävä prospektiivinen monikeskuksinen tarkkailututkimus
Tämä havainnointitutkimus seuraa lapsia ja aikuisia, jotka olivat sairaalahoidossa puutiaisaivokuumeen (TBE) vuoksi Tšekissä. Tavoitteena on ymmärtää paremmin, kuinka yksilöt toipuvat TBE:stä, mitkä oireet saattavat jatkua infektion jälkeen ja mitkä potilaat saattavat tarvita lisätukea toipumisensa aikana. Osallistujia tutkitaan useita kertoja sairaalasta kotiutumisen jälkeen (2-4 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua) oireiden, toimintakyvyn ja päivittäisten toimintojen muutosten seuraamiseksi. Seurantatutkimukset sisältävät yleisten infektion jälkeisten ongelmien arvioinnin, kuten väsymystä, päänsärkyä, muisti- tai keskittymisvaikeuksia, univaikeuksia tai raajojen heikkoutta. Useita kuukausia kestäviä oireita luokitellaan postencefalittiseksi oireyhtymäksi (PES).
Tutkimus arvioi myös, kuinka TBE vaikuttaa päivittäiseen toimintaan, koulu- ja työsuoritukseen sekä kokonaisvaltaiseen elämänlaatuun kyselylomakkeiden ja lyhyiden toiminnallisten arviointien avulla. Lisäksi tutkimus sisältää kansanterveydellisen osion, joka arvioi TBE:n laajempaa vaikutusta väestössä ja arvioi rokottamisen mahdollisia hyötyjä pitkäaikaisten terveyshaittojen ehkäisyssä.
Tulosten tavoitteena on tukea parannettua potilashoitoa, seurantasuunnittelua ja näyttöön perustuvaa kansanterveydellistä päätöksentekoa Tšekissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Puutiaisenkantama aivokuume (TBE) on vakava keskushermoston virusinfektio ja edustaa pitkään jatkunutta kansanterveydellistä haastetta Tšekissä, maassa, jossa on yksi Euroopan korkeimmista TBE-ilmaantuvuuksista. Vaikka tehokas rokote on ollut saatavilla vuosikymmeniä, väestötason rokotekattavuus pysyy alhaisena, mikä johtaa jatkuvasti korkeaan ilmaantuvuuteen kaikissa ikäryhmissä ja lukuisissa vakavissa tapauksissa, jotka vaativat sairaalahoitoa. Huolimatta laajasta kliinisestä kokemuksesta TBE:stä, taudin pitkäaikainen kulkutapa, postencefaliittisen oireyhtymän (PES) täysi kirjo ja siihen liittyvä toiminnallinen ja neurokognitiivinen kuorma pysyvät puutteellisesti kvantifioituina nykyaikaisissa, todellisissa väestöissä. Päivitettyä näyttöä tarvitaan myös kansanterveyssuunnittelun tukemiseksi ja TBE-rokotuksen laajemman käytön mahdollisten terveys- ja taloudellisten hyötyjen arvioimiseksi tässä korkean endeemisyyteen liittyvässä ympäristössä.
Tutkimus on prospektiivinen monikeskushavainnointitutkimus, joka rekrytoi lapsia ja aikuisia, jotka on otettu sairaalaan laboratoriovahvistetulla TBE:llä neljässä Tšekin suuressa tartuntatautikeskuksessa. Standardoidut kliiniset ja toiminnalliset arvioinnit sovelletaan akuutin kliinisen kulun ja pitkäaikaisen toipumisen kulkutavan tallentamiseksi. Akuutin taudin vakavuus luokitellaan käyttämällä ennalta määriteltyjä kliinisiä kriteerejä, mukaan lukien motorisen vajavuuden (paresi) esiintyminen sairaalahoidon aikana, tehohoitoyksikön hoito, pitkittynyt sairaalahoito (oloaika >10 päivää) tai kuolema. Seuranta-arvioinnit suoritetaan 2-4 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta.
Pitkäaikaisia lopputuloksia arvioidaan käyttämällä validoituja työkaluja, mukaan lukien muokattu Rankin-asteikko (mRankin) globaalin toiminnallisen vamman arvioimiseksi ja Minimum European Health Module (MEHM) itsensä kokeman terveyden, toimintakyvyn rajoitteiden ja kroonisen sairastavuuden tallentamiseksi. Tutkimuksen keskeinen painopiste on postencefaliittisen oireyhtymän (PES) karakterisointi, joka on TBE:n yleisin pitkäaikainen komplikaatio. PES määritellään yhden tai useamman neurologisen, kognitiivisen tai toiminnallisen oireen pysyvyydeksi, joka kestää vähintään 6 kuukautta akuutin infektion jälkeen. Nämä oireet voivat sisältää kroonista väsymystä, keskittymis- tai muistihäiriöitä, kognitiivista hidastumista, unihäiriöitä, päänsärkyä, ärtyisyyttä, ahdistusta tai alentunutta liikuntasietokykyä. Pysyviä motorisia vajauksia, kuten pareesia tai koordinaatiohäiriöitä, arvioidaan PES:n olennaisina osina, jotka heijastavat vakavampaa neurologista fenotyyppiä. Yksityiskohtaisia oireitasotietoja ja toiminnallisia arviointeja kerätään kattavasti kuvaamaan PES:n esiintyvyyttä, vakavuutta ja heterogeenisuutta sekä sen vaikutusta pitkäaikaiseen elämänlaatuun.
Tutkimus tarkastelee haitallisten lopputulosten demografisia ja kliinisiä ennustetekijöitä, mukaan lukien iän, komorbiditeettien, keskushermoston osallistumisen merkkiaineiden akuutin vaiheen aikana ja alkuperäisen taudin vakavuuden rooli. Näiden analyysien tarkoituksena on tukea parannettua ennusteneuvontaa ja informoida seuranta- ja kuntoutusstrategioita.
Kansanterveys- ja talouskomponentti kvantifioi TBE:n kokonaiskuormituksen vammaistuneisuus-sopeutetuissa elinvuosissa (DALY), yhdistäen havaittuja toiminnallisia lopputuloksia, sequeleiden kestoa, vammaisuuspainoja ja TBE:hen liittyvää kuolleisuutta. DALY-arvioita yhdistetään kansallisiin epidemiologisiin valvontatietoihin varmistamaan edustavuus eri ikäryhmien ja alueiden välillä. Nämä lopputulokset muodostavat perustan päätösanalyyttiselle mallille, joka arvioi TBE-rokotuskattavuuden lisäämisen kustannustehokkuutta. Malli vertaa nykyistä rokotusvastaanottoa laajennettuihin kattavuusskenaarioihin eri ikäryhmillä ja tuottaa estimaatteja lisäkustannustehokkuussuhteista (ICER), ennustetuista terveyshyödyistä, pitkäaikaisten vammautumisten vähennyksistä ja mahdollisista terveydenhuoltokustannussäästöistä. Taloudellinen mallinnus perustuu yksinomaan aggregoituihin kliinisiin ja epidemiologisiin tietoihin eikä sisällä potilastason interventioita.
Yhdistämällä prospektiivinen kliininen seuranta, standardoidut toiminnalliset arvioinnit, yksityiskohtainen PES:n karakterisointi ja terveystaloudellinen mallinnus, tutkimus tarjoaa kattavan arvion TBE:n kliinisestä ja taloudellisesta kuormituksesta Tšekissä. Löydökset voivat informoida kliinistä käytäntöä, pitkäaikaista potilashoitoa ja kansallista rokotuslinjaa, edistäen TBE:hen liittyvän sairastavuuden parannettua ehkäisyä ja lievitystä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martin Slížek, MD
- Puhelinnumero: 00420602269494
- Sähköposti: martin.slizek89@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Jihočeský kraj
-
České Budějovice, Jihočeský kraj, Tšekki, 37001
- Rekrytointi
- České Budějovice Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Vojtěch Pražák, MD
- Puhelinnumero: 00420387874601
- Sähköposti: infekcni@nemcb.cz
-
Päätutkija:
- Vojtěch Pražák, MD
-
-
Moravskoslezský kraj
-
Ostrava, Moravskoslezský kraj, Tšekki, 70800
- Rekrytointi
- Ostrava University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kateřina Pohludková, MD
- Puhelinnumero: 00420 597 373 480
- Sähköposti: katerina.pohludkova@fno.cz
-
Päätutkija:
- Kateřina Pohludková, MD
-
-
Pardubický kraj
-
Pardubice, Pardubický kraj, Tšekki, 53001
- Rekrytointi
- Pardubická nemocnice
-
Ottaa yhteyttä:
- Lukáš Chovanec, MD
- Puhelinnumero: +420 466 014 613
- Sähköposti: lukas.chovanec@nempk.cz
-
Päätutkija:
- Lukáš Chovanec, MD
-
-
Prague
-
Prague, Prague, Tšekki, 18081
- Rekrytointi
- Bulovka University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Martin Slížek, MD
- Puhelinnumero: 00420602269494
- Sähköposti: martin.slizek89@gmail.com
-
Päätutkija:
- Martin Slížek, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Sairaalahoito epäillyn keskushermoston (KNS) infektion vuoksi.
- Laboratoriovahvistettu puutiaisaivotulehdus (TBE), määritelty seuraavasti:
KNS-oireiden ja selkäydinnesteen pleosytoosin (>5 × 10⁶/l) sekä TBEV:n IgM- ja IgG-seropositiivisuuden esiintyminen seerumissa tai TBEV:n IgM:n havaitseminen selkäydinnesteessä aiemmin rokotetuilla henkilöillä.
- Kaikki ikäryhmät (lapset ja aikuiset).
- Kyky osallistua suunniteltuihin seurantatapaamisiin (kasvotusten tai puhelimitse).
- Potilaan tai laillisen huoltajan (alaikäisille) antama tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaihtoehtoinen diagnoosi, joka selittää KNS-oireet.
- Puuttuvat olennaiset kliiniset tai laboratoriotiedot, joita tarvitaan TBE:n vahvistamiseen tai tulosten arviointiin.
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Kyvyttömyys suorittaa seuranta-arviointeja, mukaan lukien tilanteet, joissa luotettavaa yhteydenpitoa ei voida ylläpitää.
- TBE:hen liittymätön samanaikainen vakava neurologinen häiriö, joka estää seurauksien mielekkään arvioinnin (esim. edistynyt neurodegeneratiivinen sairaus, vakava ennalta oleva motorinen vamma).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
TBE-kohortti
Lasten ja aikuisten, joilla on varmennettu puutiaisaivokuume ja jotka on otettu sairaalahoitoon, seuranta suoritettiin 12 kuukauden ajan.
|
Vain havainnollinen tutkimus.
Osallistujat saavat standardia kliinistä hoitoa; kokeellisia tai tutkimukseen liittyviä interventioita ei toteuteta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postenkefaliittisen oireyhtymän (PES) esiintyminen ja vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta kotiutumisen jälkeen ja 12 kuukautta kotiutumisen jälkeen
|
PES määritellään yhden tai useamman neurologisen, kognitiivisen tai toiminnallisen oireen esiintymisenä, joka jatkuu vähintään 6 kuukautta akuutin TBE:n jälkeen. PES:n vakavuus luokitellaan seuraavasti: Lievä: mRankin = 1, ei rajoituksia tavanomaisissa toimissa. Kohtalainen: mRankin = 2 ja/tai rajoitettu mutta säilynyt itsenäisyys, tai huono itsensä koettu terveydentila (MEHM). Vakava: mRankin ≥3, vakava rajoitus päivittäisissä toimissa, erittäin huono itsensä koettu terveydentila tai kuolema. |
6 kuukautta kotiutumisen jälkeen ja 12 kuukautta kotiutumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pysyvä motorinen vaje
Aikaikkuna: 6 kuukautta kotiuttamisen jälkeen ja 12 kuukautta kotiuttamisen jälkeen
|
Pysyvän pareesin tai muun TBE:hen liitettävän objektiivisen motorisen vian esiintyminen seurannassa.
|
6 kuukautta kotiuttamisen jälkeen ja 12 kuukautta kotiuttamisen jälkeen
|
|
Akuutin sairauden vakavuusluokitus
Aikaikkuna: Indeksisairaalahoidon aikana
|
Kurssi luokitellaan vaikeaksi, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy: motorinen vajaatoiminta (paresis) sairaalassa oleskelun aikana, tehohoidon tarve, sairaalahoito yli 10 päivää, kuolema. Kaikki muut luokitellaan lieviksi. |
Indeksisairaalahoidon aikana
|
|
Toimintakyky muokatulla Rankin-asteikolla (mRankin)
Aikaikkuna: 2–4 viikkoa kotiutumisen jälkeen; 3 kuukautta; 6 kuukautta; 12 kuukautta
|
Globaali toiminnallinen vammaisuus arvioituna mRankin-asteikolla (0–6).
|
2–4 viikkoa kotiutumisen jälkeen; 3 kuukautta; 6 kuukautta; 12 kuukautta
|
|
Oma kokemus terveydentilasta ja toiminnanrajoituksista (MEHM-pistemäärä)
Aikaikkuna: 2–4 viikkoa sairaalasta kotiuttamisen jälkeen; 3 kuukautta; 6 kuukautta; 12 kuukautta
|
Minimi Euroopan terveysmoduuli (MEHM), mukaan lukien koettu terveys, toimintakyvyn rajoitteet ja krooniset sairaudet.
|
2–4 viikkoa sairaalasta kotiuttamisen jälkeen; 3 kuukautta; 6 kuukautta; 12 kuukautta
|
|
Yksittäisten PES-oireiden pysyvyys tai häviäminen (Rakenteellinen oireluettelo)
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa kotiutumisen jälkeen; 3 kuukautta; 6 kuukautta; 12 kuukautta
|
Tätä lopputulosta arvioidaan standardoidun post-encefalittisten oireiden arvioinnin kehitettyä PES-oireiden tarkistuslistaa käyttäen. Tarkistuslista tallentaa yksittäisten post-encefalittisen oireyhtymän (PES) oireiden esiintymisen tai poissaolon, mukaan lukien väsymys, rasitukseen sietokyken heikkeneminen, päänsärky, kognitiivinen hidastuminen, muistiongelmat, keskittymisvaikeudet, unihäiriöt, sensoriset vajavuudet ja emotionaalinen epävakaus. Jokainen oire merkitään esiintyväksi tai poissaolevaksi kussakin seuranta-arvioinnissa. Lopputulos raportoidaan seuraavasti: esiintyvien oireiden määrä (vaihteluväli 0-X) sekä jokaisen yksittäisen oireen esiintyminen/poissaolo (binäärinen arviointi). Mittayksikkö: Oireiden määrä (lukumäärä) ja binäärinen esiintyminen/poissaolo jokaiselle oireelle |
2-4 viikkoa kotiutumisen jälkeen; 3 kuukautta; 6 kuukautta; 12 kuukautta
|
|
Sairaalassa vietetty aika (LOS)
Aikaikkuna: Sairaalahoitoon pääsystä sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 90 päivän odotetun sairaalahoitokeston aikana.
|
Kokonaiskesto sairaalassaololle päivinä, sairaalaan pääsyn jälkeen akuutin TBE:n vuoksi sairaalasta kotiuttamiseen asti.
|
Sairaalahoitoon pääsystä sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 90 päivän odotetun sairaalahoitokeston aikana.
|
|
Teho-osastolle pääsy
Aikaikkuna: Sairaalahoitoon pääsystä sairaalasta kotiutumiseen, mukaan lukien mahdollinen tehohoidon aika, arvioituna enintään 90 päivän odotetun sairaalajakson aikana.
|
Onko potilas ollut tehohoidossa akuutin TBE:n aikana ja tehohoidon kesto.
|
Sairaalahoitoon pääsystä sairaalasta kotiutumiseen, mukaan lukien mahdollinen tehohoidon aika, arvioituna enintään 90 päivän odotetun sairaalajakson aikana.
|
|
Kaikkien kuolinsyiden kokonaismäärä (binääritulos)
Aikaikkuna: Indeksisairaalahoidon aikana; 6 kuukautta kotiuttamisen jälkeen; 12 kuukautta kotiuttamisen jälkeen
|
Kaikkisyyn kuolleisuus kirjataan binäärisenä lopputuloksena (elossa/kuollut) ennalta määritetyissä aikapisteissä. Kuolleisuus indeksisairaalahoidon aikana ja kuolleisuus seurannan aikana (6 ja 12 kuukautta sairaalasta kotiutumisen jälkeen) kirjataan erikseen. Mittayksikkö: Osallistujien kuolleiden osuus (%) |
Indeksisairaalahoidon aikana; 6 kuukautta kotiuttamisen jälkeen; 12 kuukautta kotiuttamisen jälkeen
|
|
TBE-rokotuksen kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Lopullinen analyysi 12 kuukautta seurannan päätyttyä.
|
TBE-rokotuskattavuuden lisäämisen kustannustehokkuus Tšekissä perustuen toimintakyvyn menetykseen mukautettuihin elinvuosiin (DALY), jotka on johdettu havaituista toiminnallisista lopputuloksista (mRankin, MEHM), PES:n esiintyvyydestä, oireiden kestosta ja TBE:hen liittyvästä kuolleisuudesta.
Päätösanalyysimalli arvioi lisäkustannustehokkuussuhteita (ICER) eri ikäryhmille ja rokotuspeittävyysskenaarioille käyttäen todellisen maailman kliinistä dataa yhdistettynä kansalliseen valvontadataan.
|
Lopullinen analyysi 12 kuukautta seurannan päätyttyä.
|
|
Toiminnallisen tilan muutos (modifioitu Rankin-asteikko, mRankin)
Aikaikkuna: Alkutilanne (sairaalahoito), 2–4 viikkoa sairaalasta kotiuttamisen jälkeen, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta.
|
Muutos globaalissa toimintakyvyn heikentymisessä, jota arvioidaan muokatulla Rankin-asteikolla (0-6).
Pisteet tallennetaan jokaisella seurantakäynnillä akuutin TBE:n jälkeen tapahtuvan toipumisen kehityksen ja toiminnallisten tulosten arvioimiseksi.
|
Alkutilanne (sairaalahoito), 2–4 viikkoa sairaalasta kotiuttamisen jälkeen, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta.
|
|
Itsensä kokeman terveyden muutos (Minimum European Health Module, MEHM)
Aikaikkuna: Perustaso (sairaalahoito), 2–4 viikkoa kotiutumisen jälkeen, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta.
|
Muutos koetussa terveydessä, toimintakyvyn rajoituksissa ja kroonisessa sairastuvuudessa, arvioitu käyttäen Minimum European Health Module (MEHM) -moduulia. Mittayksikkö: MEHM-pisteet (luokitellut vastaukset) |
Perustaso (sairaalahoito), 2–4 viikkoa kotiutumisen jälkeen, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tarttuva enkefaliitti
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Arbovirus-infektiot
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Punkkien välittämät taudit
- Enkefaliitti, virusperäinen
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Enkefaliitti, arbovirus
- Enkefaliitti
- Enkefaliitti, punkkien levittämä
Muut tutkimustunnusnumerot
- TBE-CZ-OBS-2023-01
- 06_SM_FNB_002 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Bulovka University Hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .