Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belasting van door teken overgedragen encefalitis en kosteneffectiviteit van vaccinatie in Tsjechië (ENCZECH)

9 december 2025 bijgewerkt door: Martin Slížek, Charles University, Czech Republic

Klinische en volksgezondheidsimpact van tekenencefalitis: een prospectieve multicenter observationele studie met 12-maanden follow-up en kosteneffectiviteitsanalyse

Deze observationele studie volgt kinderen en volwassenen die in Tsjechië in het ziekenhuis zijn opgenomen met tekenencefalitis (TBE). Het doel is om beter te begrijpen hoe individuen herstellen van TBE, welke symptomen na de infectie kunnen aanhouden en welke patiënten mogelijk extra ondersteuning nodig hebben tijdens hun herstel. Deelnemers worden meerdere keren na ontslag uit het ziekenhuis onderzocht (na 2-4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden) om veranderingen in symptomen, functionele status en dagelijkse activiteiten te observeren. Vervolgbeoordelingen omvatten evaluatie van veelvoorkomende problemen na infectie, zoals vermoeidheid, hoofdpijn, geheugen- of concentratiemoeilijkheden, slaapproblemen of zwakte in de ledematen. Symptomen die meerdere maanden aanhouden, worden gecategoriseerd als post-encefalitisch syndroom (PES).

De studie beoordeelt ook hoe TBE het dagelijks functioneren, school- en werkprestaties en de algehele kwaliteit van leven beïnvloedt met behulp van vragenlijsten en korte functionele beoordelingen. Daarnaast omvat de studie een volksgezondheidscomponent die de bredere impact van TBE in de bevolking schat en de potentiële voordelen van vaccinatie bij het voorkomen van langdurige gezondheidscomplicaties evalueert.

De bevindingen zijn bedoeld om verbeterde patiëntenzorg, vervolgplanning en evidence-based volksgezondheidsbesluitvorming in Tsjechië te ondersteunen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Teekencefalitis (TBE) is een ernstige virale infectie van het centrale zenuwstelsel en vormt een al lang bestaande uitdaging voor de volksgezondheid in Tsjechië, een land met een van de hoogste TBE-incidenties in Europa. Hoewel er al decennia een effectief vaccin beschikbaar is, blijft de vaccinatiegraad op bevolkingsniveau laag, wat leidt tot een aanhoudend hoge incidentie in alle leeftijdsgroepen en talrijke ernstige gevallen die ziekenhuisopname vereisen. Ondanks uitgebreide klinische ervaring met TBE, blijven het lange-termijnverloop van de ziekte, het volledige spectrum van postencefalitisch syndroom (PES) en de bijbehorende functionele en neurocognitieve belasting in hedendaagse, real-world populaties onvolledig gekwantificeerd. Bijgewerkt bewijs is ook nodig om de volksgezondheidsplanning te informeren en de potentiële gezondheids- en economische voordelen van bredere TBE-vaccinatie in deze hoog-endemische setting te evalueren.

De studie is een prospectief multicenter observationeel onderzoek waarbij kinderen en volwassenen worden ingesloten die met laboratoriumbevestigde TBE zijn opgenomen in vier grote infectieziektecentra in Tsjechië. Gestandaardiseerde klinische en functionele beoordelingen worden toegepast om zowel het acute klinische beloop als het lange-termijnhersteltraject vast te leggen. De ernst van de acute ziekte wordt geclassificeerd met behulp van vooraf gedefinieerde klinische criteria, waaronder de aanwezigheid van motorisch tekort (parese) tijdens ziekenhuisopname, opname op de intensive care, langdurige ziekenhuisopname (verblijfsduur >10 dagen) of overlijden. Follow-upbeoordelingen vinden plaats op 2-4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na ontslag.

Lange-termijnuitkomsten worden geëvalueerd met behulp van gevalideerde instrumenten, waaronder de gemodificeerde Rankin-schaal (mRankin) om algemene functionele beperking te beoordelen en de Minimum European Health Module (MEHM) om zelf-ervaren gezondheid, beperkingen in activiteiten en chronische morbiditeit vast te leggen. Een centrale focus van de studie is de karakterisering van postencefalitisch syndroom (PES), de meest voorkomende lange-termijncomplicatie van TBE. PES wordt gedefinieerd als het aanhouden van een of meer neurologische, cognitieve of functionele symptomen die minstens 6 maanden na acute infectie duren. Deze symptomen kunnen chronische vermoeidheid, verminderde concentratie of geheugen, cognitieve vertraging, slaapstoornissen, hoofdpijn, prikkelbaarheid, angst of verminderde inspanningstolerantie omvatten. Aanhoudende motorische tekorten, zoals parese of verminderde coördinatie, worden geëvalueerd als integrale componenten van PES, wat een ernstiger neurologisch fenotype weerspiegelt. Gedetailleerde symptoomspecifieke gegevens en functionele beoordelingen worden verzameld om de prevalentie, ernst en heterogeniteit van PES en de impact ervan op de lange-termijnkwaliteit van leven uitgebreid te beschrijven.

De studie onderzoekt demografische en klinische voorspellers van nadelige uitkomsten, waaronder de rol van leeftijd, comorbiditeiten, markers van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel tijdens de acute fase en initiële ziektegerelateerde ernst. Deze analyses zijn bedoeld om verbeterde prognostische counseling te ondersteunen en follow-up- en revalidatiestrategieën te informeren.

Een volksgezondheids- en economische component kwantificeert de totale last van TBE in disability-adjusted life years (DALY's), waarbij geobserveerde functionele uitkomsten, duur van restverschijnselen, invaliditeitsgewichten en TBE-gerelateerde mortaliteit worden geïntegreerd. DALY-schattingen worden gecombineerd met nationale epidemiologische surveillancegegevens om representativiteit over leeftijdsgroepen en regio's te waarborgen. Deze uitkomsten vormen de basis voor een beslissingsanalytisch model dat de kosteneffectiviteit van het verhogen van de TBE-vaccinatiegraad evalueert. Het model vergelijkt de huidige vaccinatieopname met uitgebreide dekking scenario's over verschillende leeftijdsgroepen en genereert schattingen van incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's), geprojecteerde gezondheidswinst, verminderingen van lange-termijninvaliditeit en potentiële besparingen in gezondheidszorgkosten. De economische modellering is uitsluitend gebaseerd op geaggregeerde klinische en epidemiologische gegevens en omvat geen patiëntspecifieke interventies.

Door prospectieve klinische follow-up, gestandaardiseerde functionele beoordelingen, gedetailleerde karakterisering van PES en gezondheidseconomische modellering te integreren, biedt de studie een uitgebreide evaluatie van de klinische en economische last van TBE in Tsjechië. De bevindingen kunnen de klinische praktijk, lange-termijnpatiëntmanagement en nationaal vaccinatiebeleid informeren, en bijdragen aan verbeterde preventie en beperking van TBE-gerelateerde morbiditeit.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

209

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Tsjechië
    • Jihočeský kraj
      • České Budějovice, Jihočeský kraj, Tsjechië, 37001
        • Werving
        • České Budějovice Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vojtěch Pražák, MD
    • Moravskoslezský kraj
      • Ostrava, Moravskoslezský kraj, Tsjechië, 70800
        • Werving
        • Ostrava University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kateřina Pohludková, MD
    • Pardubický kraj
      • Pardubice, Pardubický kraj, Tsjechië, 53001
        • Werving
        • Pardubická nemocnice
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lukáš Chovanec, MD
    • Prague
      • Prague, Prague, Tsjechië, 18081
        • Werving
        • Bulovka University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Slížek, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gehospitaliseerde kinderen en volwassenen met bevestigde tekenencefalitis (TBE) behandeld in vier infectieziektecentra in Tsjechië. Alle deelnemers hadden klinische symptomen van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, pleocytose van het hersenvocht en laboratoriumbevestiging van TBEV-infectie. Patiënten werden gerekruteerd tijdens hun acute ziekenhuisopname en prospectief gevolgd voor maximaal 12 maanden als onderdeel van een gestandaardiseerd klinisch en functioneel uitkomstbeoordelingsprogramma.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Opname in het ziekenhuis wegens vermoeden van een infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Laboratoriumbevestigde TBE, gedefinieerd als:

de aanwezigheid van CZS-symptomen en pleocytose in het hersenvocht (>5 × 10⁶/L) en TBEV IgM- en IgG-seropositiviteit in serum, of detectie van TBEV IgM in liquor bij eerder gevaccineerde personen.

  • Alle leeftijdsgroepen (kinderen en volwassenen).
  • Mogelijkheid om deel te nemen aan geplande follow-up (persoonlijk of telefonisch).
  • Geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt of wettelijk vertegenwoordiger (voor minderjarigen).

Exclusiecriteria:

  • Alternatieve diagnose die de CZS-symptomen verklaart.
  • Ontbrekende essentiële klinische of laboratoriumgegevens die nodig zijn om TBE te bevestigen of uitkomsten te beoordelen.
  • Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen.
  • Onvermogen om follow-upbeoordelingen te voltooien, inclusief situaties waarin geen betrouwbaar contact kan worden onderhouden.
  • Gelijktijdige ernstige neurologische aandoening die niet gerelateerd is aan TBE en die een zinvolle evaluatie van restverschijnselen verhindert (bijv. gevorderde neurodegeneratieve ziekte, ernstige reeds bestaande motorische beperking).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
TBE-cohort
Kinderen en volwassenen opgenomen in het ziekenhuis met bevestigde tekenencefalitis, prospectief gevolgd gedurende 12 maanden.
Ander: Geen interventie
Observationele studie alleen. Deelnemers ontvangen standaard klinische zorg; er worden geen experimentele of studie-specifieke interventies toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanwezigheid en Ernst van het Post-encefalitisch Syndroom (PES)
Tijdsspanne: 6 maanden na ontslag en 12 maanden na ontslag

PES wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥1 neurologisch, cognitief of functioneel symptoom dat ≥6 maanden na acute TBE aanhoudt. De ernst van PES wordt als volgt gegradeerd:

Mild: mRankin = 1, geen beperking van gebruikelijke activiteiten. Matig: mRankin = 2 en/of beperkte maar behouden zelfstandigheid, of slechte zelf ervaren gezondheid (MEHM). Ernstig: mRankin ≥3, ernstige beperking van dagelijkse activiteiten, zeer slechte zelf ervaren gezondheid, of overlijden.
6 maanden na ontslag en 12 maanden na ontslag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistent Motorisch Tekort
Tijdsspanne: 6 maanden na ontslag en 12 maanden na ontslag
Aanwezigheid van aanhoudende parese of andere objectieve motorische beperking bij follow-up toegeschreven aan TBE.
6 maanden na ontslag en 12 maanden na ontslag
Acute Ziekte Ernst Classificatie
Tijdsspanne: Tijdens de indexopname

Acuut beloop geclassificeerd als ernstig indien een van de volgende criteria aanwezig is:

motorisch deficit (parese) tijdens ziekenhuisopname, IC-opname, ziekenhuisopname >10 dagen, overlijden. Alle andere gevallen worden als mild geclassificeerd.
Tijdens de indexopname
Functionele status volgens de gemodificeerde Rankin-schaal (mRankin)
Tijdsspanne: 2-4 weken na ontslag; 3 maanden; 6 maanden; 12 maanden
Wereldwijde functionele beperking beoordeeld met mRankin (0-6).
2-4 weken na ontslag; 3 maanden; 6 maanden; 12 maanden
Zelf-ervaren gezondheid en beperkingen in activiteiten (MEHM-score)
Tijdsspanne: 2-4 weken na ontslag; 3 maanden; 6 maanden; 12 maanden
Minimale Europese Gezondheidsmodule (MEHM), inclusief ervaren gezondheid, beperkingen in activiteiten en chronische morbiditeit.
2-4 weken na ontslag; 3 maanden; 6 maanden; 12 maanden
Persistentie of Resolutie van Individuele PES Symptomen (Gestructureerde Symptom Checklist)
Tijdsspanne: 2-4 weken na ontslag; 3 maanden; 6 maanden; 12 maanden

Deze uitkomst wordt beoordeeld met behulp van een gestructureerde PES-symptoomchecklist die is ontwikkeld voor gestandaardiseerde evaluatie van post-encefalitische symptomen. De checklist registreert de aan- of afwezigheid van individuele symptomen geassocieerd met het post-encefalitisch syndroom (PES), waaronder vermoeidheid, inspanningsintolerantie, hoofdpijn, cognitieve vertraging, geheugenproblemen, concentratiemoeilijkheden, slaapstoornissen, sensorische tekorten en emotionele instabiliteit.

Elk symptoom wordt bij elke follow-upbeoordeling geregistreerd als aanwezig of afwezig.

De uitkomst wordt gerapporteerd als:

aantal aanwezige symptomen (bereik 0-X), en aan-/afwezigheid van elk individueel symptoom (binaire beoordeling).

Meeteenheid:

Aantal symptomen (telling) en binaire aan-/afwezigheid voor elk symptoom
2-4 weken na ontslag; 3 maanden; 6 maanden; 12 maanden
Ligduur in het ziekenhuis (LOS)
Tijdsspanne: Van ziekenhuisopname tot ziekenhuisontslag, beoordeeld over een verwachte ziekenhuisopnameperiode van maximaal 90 dagen.
Totale duur van het ziekenhuisverblijf in dagen, vanaf ziekenhuisopname voor acute TBE tot ziekenhuisontslag.
Van ziekenhuisopname tot ziekenhuisontslag, beoordeeld over een verwachte ziekenhuisopnameperiode van maximaal 90 dagen.
IC-opname
Tijdsspanne: Van ziekenhuisopname tot ziekenhuisontslag, inclusief eventueel verblijf op de intensive care, beoordeeld over een verwachte ziekenhuisopnameperiode van maximaal 90 dagen.
Of de patiënt tijdens acute TBE op de intensive care werd opgenomen en de duur van het ICU-verblijf.
Van ziekenhuisopname tot ziekenhuisontslag, inclusief eventueel verblijf op de intensive care, beoordeeld over een verwachte ziekenhuisopnameperiode van maximaal 90 dagen.
Sterfte door alle oorzaken (binaire uitkomst)
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname; 6 maanden na ontslag; 12 maanden na ontslag

Sterfte door alle oorzaken geregistreerd als een binaire uitkomst (in leven/overleden) op vooraf bepaalde tijdspunten. Sterfte tijdens de indexopname en sterfte tijdens de follow-up (6 en 12 maanden na ontslag) worden afzonderlijk geregistreerd.

Maateenheid: Aandeel deelnemers overleden (%)
Tijdens ziekenhuisopname; 6 maanden na ontslag; 12 maanden na ontslag
Kosteneffectiviteit van TBE-vaccinatie
Tijdsspanne: Definitieve analyse na 12 maanden na voltooiing van de follow-up.
Kosteneffectiviteit van het verhogen van de TBE-vaccinatiegraad in Tsjechië op basis van disability-adjusted life years (DALY's) afgeleid van waargenomen functionele uitkomsten (mRankin, MEHM), PES-prevalentie, symptoomduur en TBE-geassocieerde mortaliteit. Een beslissingsanalytisch model zal incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's) schatten voor verschillende leeftijdsgroepen en vaccinatiegraadscenario's met behulp van real-world klinische gegevens gecombineerd met nationale surveillancegegevens.
Definitieve analyse na 12 maanden na voltooiing van de follow-up.
Verandering in functionele status (gemodificeerde Rankin-schaal, mRankin)
Tijdsspanne: Baseline (hospitalisatie), 2-4 weken na ontslag, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden.
Verandering in globale functionele beperking beoordeeld met behulp van de aangepaste Rankin-schaal (0-6). Scores worden bij elk vervolgbezoek geregistreerd om het hersteltraject en de functionele uitkomsten na acute TBE te evalueren.
Baseline (hospitalisatie), 2-4 weken na ontslag, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden.
Verandering in zelfwaargenomen gezondheid (Minimum Europese Gezondheidsmodule, MEHM)
Tijdsspanne: Baseline (ziekenhuisopname), 2-4 weken na ontslag, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden.

Verandering in zelf ervaren gezondheid, beperkingen in activiteiten en chronische morbiditeit beoordeeld met behulp van de Minimum European Health Module (MEHM).

Meeteenheid: MEHM-score (categorische antwoorden)
Baseline (ziekenhuisopname), 2-4 weken na ontslag, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charles University, Czech Republic

Medewerkers

University Hospital Ostrava
Bulovka Hospital
České Budějovice Hospital
Hospital Pardubice

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TBE-CZ-OBS-2023-01
  • 06_SM_FNB_002 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Bulovka University Hospital)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens worden niet gedeeld. Alleen geaggregeerde, geanonimiseerde resultaten zullen in publicaties beschikbaar worden gesteld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren