Bördan av fästingburen encefalit och kostnadseffektiviteten av vaccination i Tjeckien (ENCZECH)
Klinisk och folkhälsoeffekt av fästingburen encefalit: En prospektiv multicenterobservationsstudie med 12-månadersuppföljning och kostnadseffektivitetsanalys
Denna observationsstudie följer barn och vuxna som har vårdats på sjukhus för fästingburen encefalit (TBE) i Tjeckien. Syftet är att bättre förstå hur individer återhämtar sig från TBE, vilka symptom som kan kvarstå efter infektionen och vilka patienter som kan behöva ytterligare stöd under sin återhämtning. Deltagarna undersöks flera gånger efter utskrivning från sjukhuset (vid 2–4 veckor, 3 månader, 6 månader och 12 månader) för att observera förändringar i symptom, funktionell status och dagliga aktiviteter. Uppföljningsbedömningar inkluderar utvärdering av vanliga problem efter infektion såsom trötthet, huvudvärk, svårigheter med minne eller koncentration, sömnproblem eller svaghet i lemmar. Symptom som varar i flera månader kategoriseras som postencefalitiskt syndrom (PES).
Studien bedömer också hur TBE påverkar dagligt fungerande, skol- och arbetsresultat samt övergripande livskvalitet med hjälp av frågeformulär och korta funktionella bedömningar. Dessutom inkluderar studien en folkhälsokomponent som uppskattar den bredare effekten av TBE i befolkningen och utvärderar de potentiella fördelarna med vaccination för att förhindra långsiktiga hälsokomplikationer.
Resultaten syftar till att stödja förbättrad patientvård, uppföljningsplanering och evidensbaserat folkhälsobeslutsfattande i Tjeckien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fästingburen encefalit (TBE) är en allvarlig virusinfektion i centrala nervsystemet och utgör en långvarig folkhälsoutmaning i Tjeckien, ett land med en av de högsta TBE-incidenserna i Europa. Även om ett effektivt vaccin har funnits tillgängligt i decennier förblir vaccinationsgraden på befolkningsnivå låg, vilket resulterar i ihållande hög incidens i alla åldersgrupper och många allvarliga fall som kräver sjukhusvård. Trots omfattande klinisk erfarenhet av TBE förblir sjukdomens långsiktiga förlopp, hela spektrumet av postencefalitiskt syndrom (PES) och den associerade funktionella och neurokognitiva bördan ofullständigt kvantifierade i samtida, verkliga populationer. Uppdaterade bevis behövs också för att informera folkhälsoplanering och för att utvärdera de potentiella hälso- och ekonomiska fördelarna med bredare TBE-vaccination i denna högendemiska miljö.
Studien är en prospektiv multicenterobservationsstudie som rekryterar barn och vuxna som vårdas på sjukhus med laboratoriebekräftad TBE på fyra större infektionssjukhus i Tjeckien. Standardiserade kliniska och funktionella bedömningar tillämpas för att fånga både det akuta kliniska förloppet och den långsiktiga återhämtningsbanan. Akut sjukdomsallvarlighet klassificeras med fördefinierade kliniska kriterier, inklusive förekomst av motoriskt underskott (pares) under sjukhusvistelsen, intensivvårdsavdelning, förlängd sjukhusvistelse (vårdtid >10 dagar) eller död. Uppföljningsbedömningar sker vid 2-4 veckor, 3 månader, 6 månader och 12 månader efter utskrivning.
Långsiktiga utfall utvärderas med validerade verktyg, inklusive modifierad Rankin-skala (mRankin) för att bedöma global funktionsnedsättning och Minimum European Health Module (MEHM) för att fånga självupplevd hälsa, aktivitetsbegränsning och kronisk sjuklighet. Ett centralt fokus för studien är karakteriseringen av postencefalitiskt syndrom (PES), den vanligaste långsiktiga komplikationen av TBE. PES definieras som kvarstående av ett eller flera neurologiska, kognitiva eller funktionella symptom som varar i minst 6 månader efter akut infektion. Dessa symptom kan inkludera kronisk trötthet, nedsatt koncentration eller minne, kognitiv fördröjning, sömnstörningar, huvudvärk, irritabilitet, ångest eller nedsatt träningskapacitet. Bestående motoriska underskott, såsom pares eller nedsatt koordination, utvärderas som integrerade komponenter av PES, vilket återspeglar en mer allvarlig neurologisk fenotyp. Detaljerade symptomnivådata och funktionella bedömningar samlas in för att omfattande beskriva prevalensen, allvarlighetsgraden och heterogeniteten hos PES och dess inverkan på långsiktig livskvalitet.
Studien undersöker demografiska och kliniska prediktorer för ogynnsamma utfall, inklusive ålderns roll, komorbiditeter, markörer för centralnervsystemengagemang under den akuta fasen och initial sjukdomsallvarlighet. Dessa analyser är avsedda att stödja förbättrad prognosrådgivning och informera om uppföljnings- och rehabiliteringsstrategier.
En folkhälsomässig och ekonomisk komponent kvantifierar den totala bördan av TBE i funktionsförlustjusterade levnadsår (DALYs), vilket integrerar observerade funktionella utfall, efterföljdsduration, funktionsnedsättningsvikter och TBE-relaterad dödlighet. DALY-uppskattningar kombineras med nationella epidemiologiska övervakningsdata för att säkerställa representativitet över åldersgrupper och regioner. Dessa utfall kommer att utgöra grunden för en beslutsanalytisk modell som utvärderar kostnadseffektiviteten av att öka TBE-vaccinationsgraden. Modellen jämför nuvarande vaccinationsgrad med utökade täckningsscenarier över olika åldersgrupper och genererar uppskattningar av inkrementella kostnadseffektivitetskvoter (ICERs), projicerade hälsofördelar, minskningar av långsiktig funktionsnedsättning och potentiella hälsovårdskostnadsbesparingar. Den ekonomiska modelleringen förlitar sig enbart på aggregerade kliniska och epidemiologiska data och inkluderar inga patientnivåinterventioner.
Genom att integrera prospektiv klinisk uppföljning, standardiserade funktionella bedömningar, detaljerad karakterisering av PES och hälsoekonomisk modellering ger studien en omfattande utvärdering av den kliniska och ekonomiska bördan av TBE i Tjeckien. Resultaten kan informera klinisk praxis, långsiktig patienthantering och nationell vaccinationspolicy, vilket bidrar till förbättrad prevention och minskning av TBE-relaterad sjuklighet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Martin Slížek, MD
- Telefonnummer: 00420602269494
- E-post: martin.slizek89@gmail.com
Studieorter
-
-
Jihočeský kraj
-
České Budějovice, Jihočeský kraj, Tjeckien, 37001
- Rekrytering
- České Budějovice Hospital
-
Kontakt:
- Vojtěch Pražák, MD
- Telefonnummer: 00420387874601
- E-post: infekcni@nemcb.cz
-
Huvudutredare:
- Vojtěch Pražák, MD
-
-
Moravskoslezský kraj
-
Ostrava, Moravskoslezský kraj, Tjeckien, 70800
- Rekrytering
- Ostrava University Hospital
-
Kontakt:
- Kateřina Pohludková, MD
- Telefonnummer: 00420 597 373 480
- E-post: katerina.pohludkova@fno.cz
-
Huvudutredare:
- Kateřina Pohludková, MD
-
-
Pardubický kraj
-
Pardubice, Pardubický kraj, Tjeckien, 53001
- Rekrytering
- Pardubická nemocnice
-
Kontakt:
- Lukáš Chovanec, MD
- Telefonnummer: +420 466 014 613
- E-post: lukas.chovanec@nempk.cz
-
Huvudutredare:
- Lukáš Chovanec, MD
-
-
Prague
-
Prague, Prague, Tjeckien, 18081
- Rekrytering
- Bulovka University Hospital
-
Kontakt:
- Martin Slížek, MD
- Telefonnummer: 00420602269494
- E-post: martin.slizek89@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Martin Slížek, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inläggning på sjukhus på grund av misstänkt infektion i centrala nervsystemet (CNS).
- Laboratoriebekräftad TBE, definierad som:
närvaro av CNS-symtom och cerebrospinalvätskepleocytosis (>5 × 10⁶/L) samt TBEV IgM och IgG seropositivitet i serum, eller påvisning av TBEV IgM i CSF hos tidigare vaccinerade individer.
- Alla åldersgrupper (barn och vuxna).
- Möjlighet att delta i schemalagda uppföljningar (personligen eller via telefon).
- Informerat samtycke lämnat av patienten eller vårdnadshavare (för minderåriga).
Exklusionskriterier:
- Alternativ diagnos som förklarar CNS-symtomen.
- Saknad väsentlig klinisk eller laboratoriedata som krävs för att bekräfta TBE eller bedöma utfall.
- Vägran eller oförmåga att ge informerat samtycke.
- Oförmåga att slutföra uppföljningsbedömningar, inklusive situationer där tillförlitlig kontakt inte kan upprätthållas.
- Samtidig allvarlig neurologisk störning som inte är relaterad till TBE som förhindrar meningsfull utvärdering av följdtillstånd (t.ex. avancerad neurodegenerativ sjukdom, svår förut existerande motorisk funktionsnedsättning).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
TBE-kohorten
Barn och vuxna inlagda på sjukhus med bekräftad fästingburen encefalit, följda prospektivt i 12 månader.
|
Observationsstudie endast.
Deltagarna får standard klinisk vård; inga experimentella eller studie-specifika ingrepp administreras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och svårighetsgrad av postencefalitiskt syndrom (PES)
Tidsram: 6 månader efter utskrivning och 12 månader efter utskrivning
|
PES definieras som närvaron av ≥1 neurologiskt, kognitivt eller funktionellt symptom som kvarstår ≥6 månader efter akut TBE. PES allvarlighetsgrad klassificeras som: Mild: mRankin = 1, ingen begränsning av vanliga aktiviteter Måttlig: mRankin = 2 och/eller begränsad men bevarad självständighet, eller dålig självupplevd hälsa (MEHM) Svår: mRankin ≥3, svår begränsning av dagliga aktiviteter, mycket dålig självupplevd hälsa, eller dödsfall. |
6 månader efter utskrivning och 12 månader efter utskrivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestående motoriska bortfall
Tidsram: 6 månader efter utskrivning och 12 månader efter utskrivning
|
Närvaro av bestående pares eller annan objektiv motorisk nedsättning vid uppföljning som tillskrivs TBE.
|
6 månader efter utskrivning och 12 månader efter utskrivning
|
|
Klassificering av akut sjukdomsgrad
Tidsram: Under indexsjukhusvistelsen
|
Akut förlopp kategoriseras som svårt om något av följande kriterier är närvarande: motoriskt bortfall (pares) under sjukhusvistelsen, intensivvårdsinläggning, sjukhusvistelse >10 dagar, dödsfall. Alla andra klassificeras som milda. |
Under indexsjukhusvistelsen
|
|
Funktionell status enligt modifierad Rankin-skala (mRankin)
Tidsram: 2-4 veckor efter utskrivning; 3 månader; 6 månader; 12 månader
|
Global funktionsnedsättning bedömd med mRankin (0-6).
|
2-4 veckor efter utskrivning; 3 månader; 6 månader; 12 månader
|
|
Självupplevd hälsa och aktivitetsbegränsning (MEHM-poäng)
Tidsram: 2–4 veckor efter utskrivning; 3 månader; 6 månader; 12 månader
|
Minimimodulen för europeisk hälsa (MEHM), inklusive upplevd hälsa, aktivitetsbegränsningar och kronisk sjuklighet.
|
2–4 veckor efter utskrivning; 3 månader; 6 månader; 12 månader
|
|
Kvarstående eller upplösning av enskilda PES-symtom (Strukturerad symtomchecklista)
Tidsram: 2–4 veckor efter utskrivning; 3 månader; 6 månader; 12 månader
|
Detta resultat bedöms med en strukturerad PES-symtomchecklista utvecklad för standardiserad utvärdering av postencefalitiska symtom. Checklistan registrerar förekomst eller frånvaro av enskilda symtom associerade med postencefalitiskt syndrom (PES), inklusive trötthet, belastningsintolerans, huvudvärk, kognitiv försämring, minnesproblem, koncentrationssvårigheter, sömnstörningar, sensoriska brister och emotionell instabilitet. Varje symtom registreras som förekommande eller icke förekommande vid varje uppföljningsbedömning. Resultatet kommer att rapporteras som: antal förekommande symtom (intervall 0-X), och förekomst/frånvaro av varje enskilt symtom (binär bedömning). Mätenhet: Antal symtom (antal) och binär förekomst/frånvaro för varje symtom |
2–4 veckor efter utskrivning; 3 månader; 6 månader; 12 månader
|
|
Vårdtid på sjukhus (LOS)
Tidsram: Från sjukhusinläggning till sjukhusutskrivning, bedömd över en förväntad sjukhusvistelse på upp till 90 dagar.
|
Total varaktighet för sjukhusvistelsen i dagar, från sjukhusinläggning för akut TBE till sjukhusutskrivning.
|
Från sjukhusinläggning till sjukhusutskrivning, bedömd över en förväntad sjukhusvistelse på upp till 90 dagar.
|
|
Intensivvårdsavdelning
Tidsram: Från sjukhusinläggning till sjukhusutskrivning, inklusive eventuellt intensivvårdsuppehåll, utvärderad under en förväntad sjukhusvistelse på upp till 90 dagar.
|
Oavsett om patienten togs in på intensivvård under akut TBE och längden på intensivvårdsvistelsen.
|
Från sjukhusinläggning till sjukhusutskrivning, inklusive eventuellt intensivvårdsuppehåll, utvärderad under en förväntad sjukhusvistelse på upp till 90 dagar.
|
|
Dödlighet från alla orsaker (binärt utfall)
Tidsram: Under indexsjukhusvistelsen; 6 månader efter utskrivning; 12 månader efter utskrivning
|
Totaldödlighet registreras som ett binärt utfall (levande/avliden) vid förutbestämda tidpunkter. Dödlighet under indexsjukhusvistelsen och dödlighet under uppföljningen (6 och 12 månader efter utskrivning) registreras separat. Måttenhet: Andel av deltagare som avlidit (%) |
Under indexsjukhusvistelsen; 6 månader efter utskrivning; 12 månader efter utskrivning
|
|
Kostnadseffektivitet av TBE-vaccinering
Tidsram: Slutanalys vid 12 månader efter uppföljningens avslutande.
|
Kostnadseffektiviteten av att öka TBE-vaccinationsgraden i Tjeckien baserat på funktionsförlustjusterade levnadsår (DALYs) som härletts från observerade funktionsutfall (mRankin, MEHM), PES-prevalens, symtomvaraktighet och TBE-associerad dödlighet.
En beslutsanalytisk modell kommer att uppskatta inkrementella kostnadseffektivitetskvoter (ICERs) över olika åldersgrupper och vaccinationsgradsscenarier genom att använda verklig klinisk data kombinerad med nationell övervakningsdata.
|
Slutanalys vid 12 månader efter uppföljningens avslutande.
|
|
Förändring i funktionell status (modifierad Rankin-skala, mRankin)
Tidsram: Baslinje (sjukhusvistelse), 2–4 veckor efter utskrivning, 3 månader, 6 månader, 12 månader.
|
Förändring i global funktionsnedsättning bedömd med modifierade Rankin-skalan (0-6).
Poäng registreras vid varje uppföljningsbesök för att utvärdera återhämtningsförlopp och funktionella utfall efter akut TBE.
|
Baslinje (sjukhusvistelse), 2–4 veckor efter utskrivning, 3 månader, 6 månader, 12 månader.
|
|
Förändring i självupplevd hälsa (Minimum European Health Module, MEHM)
Tidsram: Baslinje (sjukhusvistelse), 2–4 veckor efter utskrivning, 3 månader, 6 månader, 12 månader.
|
Förändring i självupplevd hälsa, aktivitetsbegränsning och kronisk sjuklighet bedömd med hjälp av Minimum European Health Module (MEHM). Måttenhet: MEHM-poäng (kategoriska svar) |
Baslinje (sjukhusvistelse), 2–4 veckor efter utskrivning, 3 månader, 6 månader, 12 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektiös encefalit
- Vektorburna sjukdomar
- Neuroinflammatoriska sjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Arbovirusinfektioner
- Flavivirusinfektioner
- Flaviviridae-infektioner
- Fästingburna sjukdomar
- Encefalit, Viral
- Virala sjukdomar i centrala nervsystemet
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Encefalit, Arbovirus
- Encefalit
- Encefalit, fästingburen
Andra studie-ID-nummer
- TBE-CZ-OBS-2023-01
- 06_SM_FNB_002 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bulovka University Hospital)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .