THRV-1268の第2/3相試験：長QT症候群タイプ2（LQTS 2）における有効性と安全性の研究 (Wave II)
2026年7月20日 更新者：Thryv Therapeutics, Inc.
LQTS 2型（長QT症候群2型）と診断された参加者におけるTHRV-1268の有効性と安全性を評価するための第2/3相、2部構成、用量探索型、適応的試験
この臨床試験の目的は、研究薬THRV-1268が、長QT症候群タイプ2（LQTS 2）と診断された患者において、QT間隔を安全かつ効果的に短縮できるかどうかを検証することです。 また、異なる用量でのTHRV-1268の安全性と忍容性についても検証します。
本研究で主に回答を目指す質問は以下の通りです：
THRV-1268はQTc間隔（心臓の電気的回復時間の指標）を短縮するか？
参加者がTHRV-1268を服用した際に、どのような副作用や医学的問題が発生するか？
THRV-1268のどの用量が最も効果的で安全か？
参加者は以下のことを行います：
ベースラインQTc測定を確立するため、ECGおよびホルターモニタリングを用いた3週間の観察期間を完了する 6週間にわたり、2つの用量レベルでTHRV-1268錠剤を1日2回服用する（パートA）、または6週間にわたり用量群に無作為に割り付けられる（パートB）
安全性と心拍リズムの変化をモニタリングするための診察および検査を受ける
継続的な安全性と有効性評価のために、最大1年間THRV-1268の服用を継続する可能性がある
研究者は、時間経過に伴うQTcの変化を比較し、副作用を評価することで、THRV-1268がLQTS 2患者における不整脈や心臓突然死のリスク低減に役立つかどうかを判断します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
64
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Study Director
- 電話番号：1-855-958-WAVE (9283)
- メール：waveiistudyteam@thryvtrx.com
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- 募集
- Honor Health Research and Innovation Institute
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- 募集
- University of Illinois Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Heart Center Clinical Research Program | MGH
-
-
Michigan
-
Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- まだ募集していません
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- まだ募集していません
- NYU Langone Health
-
-
North Carolina
-
Wilmington、North Carolina、アメリカ、28401
- 募集
- Wilmington Health
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- まだ募集していません
- Oregon Health & Science University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選択基準：
- スクリーニング時に15歳以上の男女参加者（パートAに登録される最初の5名以上の参加者は18歳以上である必要があります）。
- LQTS 2遺伝子型：臨床検査結果によりKCNH2変異が確認され、常染色体優性（ヘテロ接合）で病的または病的である可能性が高いと見なされる場合、スポンサーの医療モニターまたは適格な代理人の承認後に含めることができます。
- スクリーニング時の心電図に基づき、QTcF間隔が480 msを超え、600 ms以下であること。
- スクリーニング時に体重が少なくとも45 kgで、BMIが18.0から40.0 kg/m2の範囲内であること。
- 妊娠可能な男女参加者は、研究期間中を通じて効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 署名によるインフォームドコンセントを提供でき、インフォームドコンセントフォーム（ICF）および本プロトコルに記載されている要件と制限に従うこと。
- 15歳から18歳未満の参加者は、署名による同意を提供できること。
除外基準：
- スクリーニングの2か月以内に、心停止、ICD埋め込み、または心室性不整脈による失神発作の既往がある参加者。2か月経過後に登録可能です。
- 構造的または機能的心血管疾患、心筋梗塞、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）、心房細動または心房粗動、心不全、脚ブロック、狭心症、またはTdP以外による血行動態的に有意な心室頻拍の既往。
- 活動性または既知の肝疾患。
- 活動性または過去の腫瘍性疾患（非黒色腫皮膚癌を除く）。
- ステロイド吸入剤以上の治療を要する進行性肺疾患。
- 肺動脈性高血圧。
- 妊娠中、授乳中、または授乳予定、または妊娠を計画している。
- スクリーニング時の尿妊娠検査またはDay -7時の血清妊娠検査で陽性結果を示す。
- スクリーニング時またはDay -21時の身体検査または病歴において、研究者が臨床的に有意な異常所見と判断したもの。
- 最初の研究薬投与の14日以内に治癒した急性疾患を経験した、または最初の研究薬投与の1か月以内に重大な疾患または入院歴がある。
- 研究者の判断により、参加者の安全性と研究プロトコルの遵守にリスクをもたらす可能性のある、最近のアルコールまたは薬物乱用の既往。
- 心室ペーシングに積極的に使用されているペースメーカーまたはICDを装着している。
- 現在使用中または使用予定の制限薬物がある。
- 研究中に任意の外科手術を受けることを検討中または予定している。
- 現在または最近1か月以内に他の介入的臨床研究に参加している。
- スクリーニング時の拡張期血圧が95 mm Hgを超える、収縮期血圧が90 mm Hg未満または150 mm Hgを超える。
- スクリーニング時に、12誘導心電図で以下のいずれかが認められる場合：PR間隔＞280 ms；QRS幅＞110 ms、またはQTcF＞600 msまたは480 ms以下；脚ブロック、またはQT分析に干渉する可能性のある有意なST-T波異常または平坦なT波。安静時心拍数＜50 bpm（ただしベータ遮断薬投与中の場合は＜40 bpm）、または安静時心拍数＞100 bpm。
- 心房ペーシング中の参加者で、心房ペーシングレートが80 bpmを超えるように設定されている。
- 腎機能異常（eGFR＜70 mL/min/1.73 m2、スクリーニング時のCKD-EPI式による計算）。除外基準となるeGFR値の再検査は、研究者の裁量で1回許可されます。
肝機能検査異常：
- ALT、AST、GGT、ALPが正常上限（ULN）の1.5倍を超える。
- 総ビリルビンがULNを超える。
- INRがULNの1.2倍を超える（プロトロンビン時間（PT）測定が必要）。
- スクリーニング時の血清化学検査値（ヘモグロビン、カリウム、マグネシウム、カルシウムレベル）に、研究者が臨床的に有意な異常を認める。登録前に、研究者の裁量で単回の再検査および/または異常値の補正（例：電解質補充）が許可されます。
- 研究者が何らかの理由で本試験に不適切と判断した、または治験薬（IMP）の安全性、忍容性、有効性の評価を混乱または妨害する、または研究プロトコルの遵守を妨げる状態がある参加者。
- 過去2年間にわたって、男性は週平均21杯以上、女性は週平均14杯以上の標準アルコール飲料を摂取している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：THRV-1268
3週間の導入期間のベースラインに続き、6週間50 mg 1日2回投与し、その後スケジュールに従って100 mg 1日2回に増量し、さらに6週間投与（合計12週間の治療）
|
参加者は3週間の導入期間を経てベースライン評価を受けます
THRV-1268 50 mg 1日2回（1日総量100 mg）を6週間
THRV-1268 100 mg 1日2回（1日総量200 mg）を6週間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パートA：LQTS 2の参加者において、AUC法によるQTcF間隔に対する経口THRV-1268の効果を評価する
時間枠：Day 42およびDay 84
|
ベースライン（Day -7とDay -1の平均）と比較した、Day 42（THRV-1268 50 mg BID）およびDay 84（THRV-1268 100 mg BID）における0-6時間のQTcF値のΔAUC。
|
Day 42およびDay 84
|
|
パートA：治療に伴う有害事象の発現率 [安全性および忍容性]
時間枠：最大52週間
|
本研究全体を通じて治療関連有害事象の発生率を測定することにより、LQTS2患者におけるTHRV-1268の2つの経口投与量レベルの安全性および忍容性を評価する。
|
最大52週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パートA: LQTS2患者における経口THRV-1268のQTcF間隔への影響を様々な方法で評価する
時間枠：第42日と第84日の0時間から12時間まで
|
QTcF値は、第42日目および第84日目の各時点で、ベースライン（第-7日目と第-1日目の平均）の時間対応するQTcF値と比較されます。
|
第42日と第84日の0時間から12時間まで
|
|
パートA：LQTS 2患者における経口THRV-1268のQTcF間隔への影響をAUC法により評価する
時間枠：Day 42 and Day 84
|
ベースライン（Day -7とDay -1の平均）と比較したDay 42（THRV-1268 50 mg BID）およびDay 84（THRV-1268 100 mg BID）におけるΔAUC0-12/12 QTcF値。
|
Day 42 and Day 84
|
|
パートA：LQTS 2参加者における経口THRV-1268のQTcF間隔への影響をAUC法により評価する
時間枠：Day 42およびDay 84
|
平均ベースラインAUC(0-6)/6 QTcF >500 msの患者において、ベースライン（Day -7およびDay -1の平均）と比較したDay 42（THRV-1268 50 mg BID）およびDay 84（THRV-1268 100 mg BID）におけるΔAUC0-6時間QTcF値。
|
Day 42およびDay 84
|
|
パートA: 投与前から投与後までのQTcFの最大短縮を評価する
時間枠：Day 42 および Day 84
|
投与前のQTcF（第-7日と第-1日の平均ベースライン値）と第42日および第84日に報告された最低QTcF値との最大デルタを測定する。
|
Day 42 および Day 84
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月7日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2025年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月2日
最初の投稿 (実際)
2025年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月20日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。