Fase 2/3-studie af effekt og sikkerhed for THRV-1268 ved Long QT-syndrom type 2 (LQTS 2) (Wave II)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige deltagere over 15 år ved screening (mindst de første 5 deltagere, der indskrives i del A, skal være 18 år eller ældre).
• LQTS 2-genotype: Demonstration af KCNH2-mutation ved klinisk laboratorietestresultat, der er autosomal dominant (heterozygot) og anses for at være patologisk eller sandsynligvis patologisk, kan inkluderes efter godkendelse fra sponsor medicinsk monitor eller kvalificeret stedfortræder.
• QTcF-interval >480 ms og ≤600 ms baseret på screening EKG.
• Kropsvægt på mindst 45 kg med kropsmasseindeks mellem 18,0 og 40,0 kg/m2, inklusivt ved screening.
• Mandlige og kvindelige deltagere med barnalderpotentiale skal acceptere at anvende meget effektiv prævention gennem hele studiet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket inkluderer overholdelse af de krav og begrænsninger, der er opført i informeret samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.
• Deltagere i alderen 15 til <18 år, der er i stand til at give underskrevet samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Inden for 2 måneder før screening har deltageren en historie med afbrudt hjertestop, ICD-implantation eller synkopeepisode på grund af ventrikulær arytmi. Deltagere kan indskrives efter at 2-måneders perioden er udløbet.
• Historie med strukturel eller funktionel kardiovaskulær sygdom, myocardieinfarkt eller slagtilfælde eller transitorisk iskæmisk attack (TIA), atrieflimren eller atrieflagren, hjertesvigt, bundtelblok, angina pectoris eller hemodynamisk signifikant ventrikulær takykardi ikke på grund af TdP.
• Aktiv eller kendt leversygdom.
• Aktiv eller tidligere onkologisk sygdom, bortset fra ikke-melanom hudkræft.
• Avanceret lungesygdom, der kræver mere end et steroidinhalator.
• Pulmonal arteriel hypertension.
• Er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid.
• Har et positivt resultat for urin graviditetstest ved screeningbesøget eller serum graviditetstest ved dag -7 besøget.
• Klinisk signifikante abnorme fund på den fysiske undersøgelse eller medicinsk historie under screening eller dag -21 efter forskerens vurdering.
• Har oplevet en akut sygdom, der er løst på mindre end 14 dage før den første undersøgelsesmedicindosis, eller har haft en større sygdom eller hospitalsindlæggelse inden for 1 måned før den første undersøgelsesmedicindosis.
• Har en nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug, der vil udgøre en risiko for deltagerens sikkerhed og overholdelse af studieprotokollen, efter forskerens mening.
• Har en pacemaker eller ICD, der aktivt anvendes til ventrikulær pacing.
• Tager i øjeblikket eller forventer at anvende nogen begrænsede lægemidler.
• Overvejer eller er planlagt til at gennemgå en hvilken som helst valgfri kirurgisk procedure under studiet.
• Nuværende deltagelse eller nylig inden for 1 måned af deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie.
• Screeningbesøg diastolisk blodtryk >95 mm Hg, systolisk blodtryk <90 eller >150 mm Hg.
• Ved screening, hvis 12-leds triplikat EKG viser noget af følgende: PR >280 ms; QRS >110 ms, eller QTcF >600 ms eller ≤480 ms; bundtelblok eller signifikante ST-T bølgeabnormaliteter eller flade T-bølger, der kunne forstyrre QT-analyse. HR <50 bpm, medmindre der modtages en beta-bloker, hvor <40 bpm, eller HR >100 bpm i hvile.
• Atrial pacing rate sat til >80 bpm hos de deltagere med atrial pacing.
• Unormal nyrefunktion med en eGFR på <70 mL/min/1,73 m2 (med eGFR beregnet ved CKD-EPI formlen ved screening). En gentest af den ekskluderende eGFR-værdi er tilladt efter forskerens skøn.

• Har unormale leverfunktionstests:

  • ALT, AST, GGT, ALP > 1,5 gange øvre normalgrænse.
  • Total bilirubin >øvre normalgrænse.
  • INR >1,2 øvre normalgrænse (kræver måling af protrombin tid (PT)).
• Har klinisk signifikant abnormalitet i serumkemi-værdier ved screening for hæmoglobin, kalium, magnesium eller kalciumniveauer efter forskerens bestemmelse. En enkelt gentest og/eller korrektion af abnorme værdier (f.eks. elektrolyt genopfyldning) er tilladt efter forskerens skøn før indskrivning.
• Enhver deltager, der af en hvilken som helst grund anses af forskeren for at være upassende til dette studie eller har en hvilken som helst tilstand, der ville forvirre eller forstyrre evalueringen af sikkerhed, tolerabilitet eller effekt af det undersøgelsesmæssige medicinalprodukt (IMP) eller forhindre overholdelse af studieprotokollen.
• Forbruger i gennemsnit mere end 21 standard alkoholholdige drikke om ugen for mænd og 14 standard drikke om ugen for kvinder over de sidste 2 år.