Фаза 2/3 исследования эффективности и безопасности THRV-1268 при синдроме удлиненного интервала QT 2 типа (LQTS 2) (Wave II)

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола старше 15 лет на этапе Скрининга (первые 5 участников, включенных в Часть A, должны быть не моложе 18 лет).
• Генотип LQTS 2: наличие мутации KCNH2 по результатам клинического лабораторного теста, которая является аутосомно-доминантной (гетерозиготной) и считается патологической или вероятно патологической; включение возможно после одобрения медицинским монитором спонсора или уполномоченным представителем.
• Интервал QTcF >480 мс и ≤600 мс на основании ЭКГ, проведенной на этапе Скрининга.
• Масса тела не менее 45 кг с индексом массы тела от 18,0 до 40,0 кг/м² включительно на этапе Скрининга.
• Участники мужского и женского пола, способные к деторождению, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования.
• Способность подписать информированное согласие, включая соблюдение требований и ограничений, указанных в форме информированного согласия (ИС) и в данном протоколе.
• Участники в возрасте от 15 до <18 лет, способные дать подписанное согласие.

Критерии исключения:

• В течение 2 месяцев до Скрининга у участника в анамнезе была остановка сердца, имплантация ИКД или синкопальный эпизод, вызванный желудочковой аритмией. Участники могут быть включены после истечения 2-месячного периода.
• В анамнезе структурные или функциональные заболевания сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), фибрилляция предсердий или трепетание предсердий, сердечная недостаточность, блокада ножек пучка Гиса, стенокардия или гемодинамически значимая желудочковая тахикардия, не связанная с TdP.
• Активное или известное заболевание печени.
• Активное или перенесенное онкологическое заболевание, за исключением немеланомного рака кожи.
• Тяжелое заболевание легких, требующее более чем применения ингаляционных стероидов.
• Легочная артериальная гипертензия.
• Беременность, лактация или грудное вскармливание, либо планирование беременности.
• Положительный результат теста на беременность в моче на визите Скрининга или теста на беременность в сыворотке на визите День -7.
• Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании или в медицинском анамнезе на этапе Скрининга или День -21 по мнению исследователя.
• Перенес острое заболевание, которое разрешилось менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, или имел серьезное заболевание или госпитализацию в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
• Недавний анамнез злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами, который, по мнению исследователя, представляет риск для безопасности участника и соблюдения протокола исследования.
• Наличие кардиостимулятора или ИКД, активно используемого для желудочковой стимуляции.
• В настоящее время принимает или планирует прием любых запрещенных препаратов.
• Планирует или запланировано проведение любой плановой хирургической процедуры в течение исследования.
• Текущее участие или участие в течение последнего месяца в другом интервенционном клиническом исследовании.
• На визите Скрининга диастолическое артериальное давление >95 мм рт. ст., систолическое артериальное давление <90 или >150 мм рт. ст.
• На этапе Скрининга, если трехкратная ЭКГ в 12 отведениях демонстрирует любое из следующего: PR >280 мс; QRS >110 мс, или QTcF >600 мс или ≤480 мс; блокаду ножек пучка Гиса или значимые аномалии сегмента ST-T или уплощенные зубцы T, которые могут мешать анализу QT. ЧСС <50 уд./мин, если не принимает бета-блокатор, в этом случае <40 уд./мин, или ЧСС >100 уд./мин в покое.
• Частота предсердной стимуляции установлена >80 уд./мин у участников с предсердной стимуляцией.
• Нарушение функции почек с рСКФ <70 мл/мин/1,73 м² (рСКФ рассчитывается по формуле CKD-EPI на этапе Скрининга). Однократное повторное тестирование исключающего значения рСКФ разрешено на усмотрение исследователя.

• Нарушение функции печени:

  • АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ > 1,5 ВГН.
  • Общий билирубин >ВГН.
  • МНО >1,2 ВГН (требуется измерение протромбинового времени (ПВ)).
• Клинически значимые отклонения в биохимических показателях сыворотки на этапе Скрининга по уровню гемоглобина, калия, магния или кальция по определению исследователя. Однократное повторное тестирование и/или коррекция аномальных значений (например, восполнение электролитов) разрешены на усмотрение исследователя до включения.
• Любой участник, который по любой причине считается исследователем неподходящим для данного исследования, или имеет любое состояние, которое может исказить или помешать оценке безопасности, переносимости или эффективности исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или препятствовать соблюдению протокола исследования.
• Потребляет в среднем более 21 стандартной порции алкоголя в неделю для мужчин и 14 стандартных порций в неделю для женщин за последние 2 года.