Badanie fazy 2/3 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa THRV-1268 w zespole długiego QT typu 2 (LQTS 2) (Wave II)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej powyżej 15 roku życia w czasie Badań przesiewowych (przynajmniej pierwszych 5 uczestników włączonych do Części A musi mieć 18 lat lub więcej).
• Genotyp LQTS 2: Wykazanie mutacji KCNH2 w wyniku testu laboratoryjnego, która jest autosomalna dominująca (heterozygotyczna) i uznana za patologiczną lub prawdopodobnie patologiczną, może zostać uwzględniona po uzyskaniu zgody od medycznego monitora sponsora lub upoważnionego delegata.
• Odstęp QTcF >480 ms i ≤600 ms w oparciu o badanie EKG w ramach Badań przesiewowych.
• Masa ciała co najmniej 45 kg z wskaźnikiem masy ciała (BMI) między 18,0 a 40,0 kg/m² włącznie w czasie Badań przesiewowych.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej zdolni do rozrodu muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
• Zdolni do złożenia podpisanego świadomego zgody, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
• Uczestnicy w wieku od 15 do <18 lat zdolni do wyrażenia podpisanej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• W ciągu 2 miesięcy przed Badaniami przesiewowymi, uczestnik ma w wywiadzie zatrzymanie krążenia, wszczepienie ICD lub epizod omdlenia spowodowany arytmią komorową. Uczestnicy mogą zostać włączeni po upływie 2-miesięcznego okresu.
• W wywiadzie strukturalna lub czynnościowa choroba układu sercowo-naczyniowego, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA), migotanie przedsionków lub trzepotanie przedsionków, niewydolność serca, blok odnogi pęczka Hisa, dławica piersiowa lub hemodynamicznie istotna częstoskurcz komorowy niebędący wynikiem TdP.
• Aktywna lub znana choroba wątroby.
• Aktywna lub przebyta choroba onkologiczna, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry.
• Zaawansowana choroba płuc wymagająca więcej niż inhalatora sterydowego.
• Nadciśnienie płucne.
• Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę.
• Ma dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas Wizyty przesiewowej lub testu ciążowego z surowicy podczas Wizyty w Dniu -7.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub wywiadu medycznego podczas Badań przesiewowych lub Dnia -21 w ocenie badacza.
• Doświadczył ostrej choroby, która ustąpiła w ciągu mniej niż 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub miał poważną chorobę lub hospitalizację w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma niedawną historię nadużywania alkoholu lub substancji, która stanowiłaby zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika i przestrzegania protokołu badania, w opinii badacza.
• Ma rozrusznik serca lub ICD, który jest aktywnie używany do stymulacji komorowej.
• Obecnie przyjmuje lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków zabronionych.
• Rozważa lub ma zaplanowany jakikolwiek planowy zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
• Obecny udział lub niedawny (w ciągu 1 miesiąca) udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
• Podczas Wizyty przesiewowej rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mm Hg, skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >150 mm Hg.
• Podczas Badań przesiewowych, jeśli 12-odprowadzeniowe potrójne EKG wykazuje którekolwiek z poniższych: PR >280 ms; QRS >110 ms lub QTcF >600 ms lub ≤480 ms; blok odnogi pęczka Hisa lub istotne nieprawidłowości załamków ST-T lub płaskie załamki T, które mogłyby zakłócać analizę QT. HR <50 ud./min, chyba że otrzymuje beta-bloker, w którym to przypadku <40 ud./min, lub HR >100 ud./min w spoczynku.
• Ustawiona częstotliwość stymulacji przedsionkowej >80 ud./min u tych uczestników ze stymulacją przedsionkową.
• Nieprawidłowa czynność nerek z eGFR <70 ml/min/1,73 m² (z eGFR obliczonym według wzoru CKD-EPI podczas Badań przesiewowych). Jedno powtórzenie testu wartości eGFR stanowiącej podstawę wykluczenia jest dozwolone według uznania badacza.

• Ma nieprawidłowe testy czynności wątroby:

  • ALT, AST, GGT, ALP > 1,5 x górna granica normy (ULN).
  • Całkowita bilirubina >ULN.
  • INR >1,2 x ULN (wymaga pomiaru czasu protrombinowego (PT)).
• Ma klinicznie istotne nieprawidłowości w wartościach chemii surowicy podczas Badań przesiewowych dotyczących hemoglobiny, potasu, magnezu lub poziomów wapnia w ocenie badacza. Jedno powtórzenie testu i/lub korekta nieprawidłowych wartości (np. uzupełnienie elektrolitów) jest dozwolona według uznania badacza przed włączeniem.
• Każdy uczestnik, który z jakiegokolwiek powodu jest uznany przez badacza za nieodpowiedniego do tego badania lub ma jakikolwiek stan, który mógłby zakłócić lub wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa, tolerancji lub skuteczności badanego produktu leczniczego (IMP) lub uniemożliwić przestrzeganie protokołu badania.
• Spożywa średnio więcej niż 21 standardowych porcji alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn i 14 standardowych porcji tygodniowo w przypadku kobiet w ciągu ostatnich 2 lat.