Vaiheen 2/3 tutkimus THRV-1268:n tehosta ja turvallisuudesta pitkän QT-oireyhtymän tyypissä 2 (LQTS 2) (Wave II)

Sisällytyskriteerit:

• Mies- ja naiskoehenkilöt yli 15-vuotiaat seulonnassa (ainakin osassa A rekisteröidyt viisi ensimmäistä koehenkilöä täytyy olla 18-vuotiaita tai vanhempia).
• LQTS 2-genotyyppi: KCNH2-mutaation osoittaminen kliinisellä laboratoriotestituloksella, joka on autosomaalinen dominantti (heterotsygoottinen) ja pidetään patologisena tai todennäköisesti patologisena, voidaan sisällyttää sponsorin lääketieteellisen valvojan tai pätevän edustajan hyväksynnän jälkeen.
• QTcF-väli >480 ms ja ≤600 ms seulonnan EKG:n perusteella.
• Paino vähintään 45 kg ja painoindeksi välillä 18,0–40,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• Lapsen saanti-ikäiset mies- ja naiskoehenkilöt täytyy suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
• Kykeneviä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä tutkimussuunnitelmassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• 15–<18-vuotiaat koehenkilöt, jotka kykenevät antamaan allekirjoitetun suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Seulonnan aikana kahden kuukauden sisällä koehenkilöllä on historiaa keskeytyneestä sydämenpysähdyksestä, ICD-implantaatioista tai synkopaalisesta episodista, joka johtuu kammiokohtauksesta. Koehenkilöt voidaan rekisteröidä kahden kuukauden jakson kuluttua.
• Historiaa rakenteellisesta tai toiminnallisesta sydän- ja verisuonitaudista, sydäninfarktista tai aivohalvauksesta tai ohimenevästä iskeemisestä kohtauksesta (TIA), eteisvärinästä tai eteislepistyksestä, sydämen vajaatoiminnasta, haarakantasalpauksesta, rintakivusta tai hemodynaamisesti merkittävästä kammiotakykardiasta, joka ei johdu TdP:stä.
• Aktiivinen tai tunnettu maksasairaus.
• Aktiivinen tai aiempi syöpäsairaus, paitsi ei-melanooma iho-syöpä.
• Edistynyt keuhkosairaus, joka vaatii enemmän kuin steroidi-inhaloinnin.
• Keuhkovaltimoiden kohonnut verenpaine.
• On raskaana, imettää tai suunnittelee raskaaksi tulemista.
• Positiivinen tulos virtsan raskaustestissä seulontakäynnillä tai seerumin raskaustestissä päivänä -7.
• Kliinisesti merkittävät poikkeamat fysikaalisessa tutkimuksessa tai lääketieteellisessä historiassa seulonnassa tai päivänä -21, jotka tutkija pitää merkittävinä.
• Kokenut akuutin sairauden, joka on parantunut alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai kokenut vakavan sairauden tai sairaalahoidon kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Viimeaikainen historia alkoholi- tai huumeiden väärinkäytöstä, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi riskin koehenkilön turvallisuudelle ja tutkimussuunnitelman noudattamiselle.
• Sydämentahdistinta tai ICD:tä, jota aktiivisesti käytetään kammiotahdistukseen.
• Käyttää tällä hetkellä tai suunnittelee käyttävänsä mitään rajoitettuja lääkkeitä.
• Suunnittelee tai on ajoitettu mihin tahansa valinnaiseen leikkausmenettelyyn tutkimuksen aikana.
• Nykyinen osallistuminen tai osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuukauden aikana.
• Seulonnan diastolinen verenpaine >95 mm Hg, systolinen verenpaine <90 tai >150 mm Hg.
• Seulonnan aikana, jos 12-johdoksen kolminkertainen EKG osoittaa minkä tahansa seuraavista: PR >280 ms; QRS >110 ms tai QTcF >600 ms tai ≤480 ms; haarakantasalpaus tai merkittäviä ST-T-aaltopoikkeamia tai tasaisia T-aaltoja, jotka voisivat häiritä QT-analyysiä. Syke <50 lyöntiä/min, paitsi jos saa beetasalpaajaa, jolloin <40 lyöntiä/min, tai syke >100 lyöntiä/min levossa.
• Eteistahdistusnopeus asetettu >80 lyöntiä/min niillä koehenkilöillä, joilla on eteistahdistus.
• Poikkeava munuaistoiminto eGFR:llä <70 ml/min/1,73 m2 (eGFR laskettu CKD-EPI-kaavalla seulonnassa). Yksi uusintatesti poissulkemisarvoisesta eGFR:stä on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.

• Poikkeavat maksan toimintatestit:

  • ALT, AST, GGT, ALP > 1,5 x yläraja.
  • Kokonaisbilirubiini >yläraja.
  • INR >1,2 x yläraja (vaatii protrombiiniajan (PT) mittauksen).
• Kliinisesti merkittävä poikkeavuus seerumin kemiassa seulonnassa hemoglobiinille, kaliumille, magnesiumille tai kalsiumille tutkijan määrittämänä. Yksi uusintatesti ja/tai poikkeavien arvojen korjaaminen (esim. elektrolyyttien täydennys) on sallittu tutkijan harkinnan mukaan ennen rekisteröintiä.
• Mikä tahansa koehenkilö, joka tutkijan mielestä on mistä syystä tahansa sopimaton tähän tutkimukseen tai jolla on minkä tahansalainen tila, joka sekoittaisi tai häiritsisi tutkittavan lääkeaineen (IMP) turvallisuuden, siedettävyyden tai tehon arviointia tai estäisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
• Kuluttaa keskimäärin yli 21 standardialkoholiannosta viikossa miehillä ja 14 standardiannosta viikossa naisilla viimeisten kahden vuoden aikana.