Studio di Fase 2/3 sull'Efficacia e Sicurezza di THRV-1268 nella Sindrome del QT Lungo di Tipo 2 (LQTS 2) (Wave II)

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile di età superiore ai 15 anni allo Screening (almeno i primi 5 partecipanti arruolati nella Parte A devono avere 18 anni o più).
• Genotipo LQTS 2: Dimostrazione di una mutazione KCNH2 mediante risultato di test di laboratorio clinico che sia autosomico dominante (eterozigote) e considerata patologica o probabilmente patologica può essere inclusa previa approvazione del monitor medico dello sponsor o del delegato qualificato.
• Intervallo QTcF >480 ms e ≤600 ms basato sull'ECG di Screening.
• Peso corporeo di almeno 45 kg con indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2, incluso allo Screening.
• Partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per tutta la durata dello studio.
• Capaci di fornire un consenso informato firmato che includa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
• Partecipanti di età compresa tra 15 e <18 anni capaci di fornire un assenso firmato.

Criteri di esclusione:

• Entro 2 mesi prima dello Screening, il partecipante ha una storia di arresto cardiaco abortito, impianto di ICD o episodio sincopale dovuto a un'aritmia ventricolare. I partecipanti possono essere arruolati dopo che il periodo di 2 mesi è trascorso.
• Storia di malattia cardiovascolare strutturale o funzionale, infarto miocardico o ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), fibrillazione atriale o flutter atriale, insufficienza cardiaca, blocco di branca, angina pectoris o tachicardia ventricolare emodinamicamente significativa non dovuta a TdP
• Malattia epatica attiva o nota.
• Malattia oncologica attiva o passata, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
• Malattia polmonare avanzata che richiede più di un inalatore di steroidi.
• Ipertensione arteriosa polmonare.
• È in gravidanza, allatta o sta allattando, o pianifica di diventare incinta.
• Ha un risultato positivo al test di gravidanza delle urine alla Visita di Screening o al test di gravidanza sierico alla Visita del Giorno -7.
• Risultati anormali clinicamente significativi all'esame fisico o alla storia medica durante lo Screening o il Giorno -21 ritenuti tali dallo sperimentatore.
• Ha sperimentato una malattia acuta risolta in meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o ha avuto una malattia importante o un ricovero ospedaliero entro 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha una storia recente di abuso di alcol o sostanze che rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del partecipante e la conformità al protocollo dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Ha un pacemaker o un ICD utilizzato attivamente per la stimolazione ventricolare.
• Sta attualmente assumendo o prevede l'uso di qualsiasi farmaco vietato
• Sta considerando o è programmato per sottoporsi a qualsiasi procedura chirurgica elettiva durante lo studio.
• Partecipazione attuale o recente entro 1 mese dalla partecipazione a un altro studio clinico interventistico.
• Visita di Screening con pressione sanguigna diastolica >95 mm Hg, pressione sanguigna sistolica <90 o >150 mm Hg.
• Allo Screening, se l'ECG a 12 derivazioni in triplicato dimostra uno dei seguenti: PR >280 ms; QRS >110 ms, o QTcF >600 ms o ≤480 ms; blocco di branca o significative anomalie dell'onda ST-T o onde T piatte che potrebbero interferire con l'analisi del QT. FC <50 bpm, a meno che non riceva un beta-bloccante nel qual caso <40 bpm, o FC >100 bpm a riposo.
• Frequenza di stimolazione atriale impostata >80 bpm in quei partecipanti con stimolazione atriale.
• Funzione renale anormale con un eGFR di <70 mL/min/1,73 m2 (con eGFR calcolato dalla formula CKD-EPI allo Screening). Un retest del valore eGFR escludente è consentito a discrezione dello sperimentatore.

• Ha test di funzionalità epatica anormali:

  • ALT, AST, GGT, ALP > 1,5 volte il LSN.
  • Bilirubina totale >LSN.
  • INR >1,2 volte il LSN (richiede misurazione del tempo di protrombina (PT)).
• Ha un'anomalia clinicamente significativa nei valori di chimica sierica allo Screening per emoglobina, potassio, magnesio o livelli di calcio determinata dallo sperimentatore. Un singolo test ripetuto e/o correzione dei valori anormali (es. reintegrazione di elettroliti) è consentito a discrezione dello sperimentatore prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi partecipante che, per qualsiasi motivo, è ritenuto dallo sperimentatore inappropriato per questo studio o ha qualsiasi condizione che confonderebbe o interferirebbe con la valutazione della sicurezza, tollerabilità o efficacia del medicinale sperimentale (IMP) o impedirebbe la conformità al protocollo dello studio.
• Consuma in media più di 21 bevande alcoliche standard a settimana negli uomini e 14 bevande standard a settimana nelle donne negli ultimi 2 anni.