USH1Bにおける光受容体変性の自然経過：臨床パラメータとMYO7Aにおける機能的視覚検査の検証 (MYO7A)
USH1B関連光受容体変性の自然史：MYO7Aにおける臨床パラメータと機能的視覚検査の妥当性評価
遺伝性網膜疾患（IRDs）は、進行性の視力喪失を引き起こす一群の変性疾患です。
網膜色素変性症（RP）は最も一般的な形態であり、世界の有病率は約4,500人に1人です。
これらの症例の約20～30％は症候性であり、最も顕著なのはアッシャー症候群（USH）で、聴覚障害と視覚障害を併発します。
アッシャー症候群タイプ1（USH1）は最も重症な形態であり、出生時に重度の感音難聴、前庭無反射、早期発症の網膜変性を呈します。
USH1Bサブタイプを定義するMYO7A遺伝子の両アレル変異は、USH1症例の70％を占めます。
現在、この深刻な状態に対する治療法はありません。
本研究の目的は、USH1B患者における網膜変性の自然経過を特徴づけ、仮想現実と患者報告アウトカム質問票を用いた機能的視覚検査を検証することです。
調査の概要
詳細な説明
遺伝性網膜疾患（IRDs）は、治療法が限られている中で、重度の視覚障害へと徐々に進行する疾患の異質なグループです。 桿体ジストロフィー（網膜色素変性症（RP）とも呼ばれる）は、IRDの中で最も一般的な形態であり、世界での推定有病率は4,500人に1人です。 桿体錐体ジストロフィー症例の約20%から30%は症候性であり、その中でアッシャー症候群（USH）が最も頻繁に見られます。 USHの推定有病率は25,000人に1人から4人であり、全盲ろう症例の50%、全小児難聴症例の3%から6%を占めています。
アッシャー症候群タイプ1（USH1）は、この疾患の中で最も重度の形態です。 通常、先天性の重度から高度の感音性難聴、前庭無反射、および早期発症の桿体錐体ジストロフィー（通常は生後10年以内）を呈します。 9つの異なる遺伝子の変異がUSH1に関連しており、その中でMYO7A遺伝子の両アレル変異が症例の約70%を占めています。 この特定のサブタイプはUSH1Bと呼ばれます。
現在、USH1Bに対する承認された治療法はなく、この重度の状態に対する大きな未充足医療ニーズとなっています。
目的：
- 大規模なUSH1B患者コホートにおける網膜変性の自然史を研究すること。
- 仮想現実に基づく機能的視覚検査と、2つの患者報告アウトカム質問票を検証すること。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Isabelle AUDO, Pr
- 電話番号：+330140021430
- メール：isabelle.audo@inserm.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Thilissa DIB
- 電話番号：+33014021455
- メール：tdib@15-20.fr
研究場所
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Île-de-France Region
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Paris、Île-de-France Region、フランス、75012
- 募集
- Centre National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
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コンタクト：
- DRCI
- 電話番号：+33 01 40 02 17 38
- メール：recherche@15-20.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ウシェル症候群（USB1B）の患者
説明
選定基準：
- 3歳以上であること；
- 両眼にUSH1の臨床診断があり、つまり先天性重度難聴、前庭機能障害、および桿体ジストロフィーを有し、MYO7A遺伝子にbiallelicクラス4または5の変異を有する被験者；
- 社会保障制度に加入している、またはその給付対象者であること（フランス公衆衛生法第L1121-8-1条に基づく）；
MOST-VR移動テストおよびVR-ViSA視覚探索テスト（Streetlab）の参加者には、追加の基準が適用されます：
- タスクと指示を理解するために、十分なフランス語（話し言葉および手話）の知識を有すること；
- 仮想現実移動テストの聴覚指示を理解できる人工内耳を装着しており、MMSEスコアが≥20/25であること；
- 年齢が18歳から75歳の間であること。
除外基準：
- すべての研究訪問に参加できない；
- 本研究期間中に実験的治療試験に参加する予定がある；
- 網膜色素変性症以外の眼疾患（例：網膜剥離の既往、緑内障、静脈閉塞、糖尿病網膜症など）を有する；
- 以前の遺伝子置換試験（USHSTAT、NCT01505062）に参加したことがある；
- 妊娠中、出産中、または授乳中の女性（フランス公衆衛生法第L1121-5条に基づく）；
- 司法または行政決定により自由を奪われた者（フランス公衆衛生法第L1121-6条に基づく）；
- 法的保護措置下にある成人、または同意を提供できない成人（フランス公衆衛生法第L1121-8条に基づく）。
MOST-VR移動テストおよびVR-ViSA視覚探索テストの参加者には、以下の非選定基準が適用されます：
- 視覚項目を除いたMMSEスコアが≤20/25である；
- 移動に支障をきたす可能性のある身体的または認知的障害を有する；
- 運動、視覚、または認知障害を引き起こす可能性のある薬物（例：APS、神経遮断薬）を服用している、または研究評価に干渉する可能性のある薬物を服用している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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小児コホート1
3-5歳
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標準化された視機能評価には、最矯正視力（BCVA）、低視力視力（BRVT）、低照度視力（LLVA）、色覚およびコントラスト感度検査、視野測定、および網膜機能を評価するための網膜電図（ERG）が含まれます。
光干渉断層計（OCT）、眼底自発蛍光（FAF）、OCT血管造影（OCT-A）などの高度な画像技術を使用して、網膜構造を可視化し異常を検出します。
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小児コホート2
6歳から13歳
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標準化された視機能評価には、最矯正視力（BCVA）、低視力視力（BRVT）、低照度視力（LLVA）、色覚およびコントラスト感度検査、視野測定、および網膜機能を評価するための網膜電図（ERG）が含まれます。
光干渉断層計（OCT）、眼底自発蛍光（FAF）、OCT血管造影（OCT-A）などの高度な画像技術を使用して、網膜構造を可視化し異常を検出します。
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成人コホート
14-75歳
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標準化された視機能評価には、最矯正視力（BCVA）、低視力視力（BRVT）、低照度視力（LLVA）、色覚およびコントラスト感度検査、視野測定、および網膜機能を評価するための網膜電図（ERG）が含まれます。
光干渉断層計（OCT）、眼底自発蛍光（FAF）、OCT血管造影（OCT-A）などの高度な画像技術を使用して、網膜構造を可視化し異常を検出します。
患者報告アウトカム指標、ミシガン視覚関連不安質問票（MAVQ）およびミシガン網膜変性質問票（MRDQ）を含む、網膜変性の心理的および生活の質への影響を評価します。
現実世界の視覚関連能力を評価するために、移動能力（MOST-VR）と視覚探索パフォーマンス（VR-ViSA）を評価するバーチャルリアリティベースの機能テスト。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良矯正視力（BCVA）
時間枠：BCVAは、Day 0＝初回来院時、Month 12、Month 24、Month 36、およびMonth 48＝研究終了時に評価されます。この評価には15分かかります。
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本研究の期間中にETDRSスケールを用いて測定した視力の変化。
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BCVAは、Day 0＝初回来院時、Month 12、Month 24、Month 36、およびMonth 48＝研究終了時に評価されます。この評価には15分かかります。
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網膜電図 (ERG)
時間枠：網膜変性の進行は、第0日＝初回診察時、第12ヶ月時、第24ヶ月時、第36ヶ月時、第48ヶ月時＝研究終了時に評価されます。ERGは60分かかります。
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電気生理学的網膜電位図（ERG）による評価による光受容体機能低下の評価。
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網膜変性の進行は、第0日＝初回診察時、第12ヶ月時、第24ヶ月時、第36ヶ月時、第48ヶ月時＝研究終了時に評価されます。ERGは60分かかります。
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フルフィールド刺激テスト (FST)
時間枠：網膜変性の進行は、Day 0＝初回診察時、Month 12、Month 24、Month 36、および Month 48＝研究終了時に評価されます。FSTは90分かかります。
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全視野刺激検査（FST）により評価された光受容体機能の低下の評価。
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網膜変性の進行は、Day 0＝初回診察時、Month 12、Month 24、Month 36、および Month 48＝研究終了時に評価されます。FSTは90分かかります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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網膜構造
時間枠：網膜構造測定は、研究開始時（Day 0）、12ヶ月後、24ヶ月後、36ヶ月後、および研究終了時（48ヶ月後）に評価されます。SD-OCTの測定には25分を要します。
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スペクトラルドメインOCT（SD-OCT）による網膜形態の変化評価
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網膜構造測定は、研究開始時（Day 0）、12ヶ月後、24ヶ月後、36ヶ月後、および研究終了時（48ヶ月後）に評価されます。SD-OCTの測定には25分を要します。
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眼底自家蛍光（FAF）
時間枠：網膜構造測定は、Day 0 = 初回訪問時、12ヶ月目、24ヶ月目、36ヶ月目、48ヶ月目 = 研究終了時に評価されます。FAFは15分かかります。
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眼底自発蛍光（FAF）によって評価される網膜形態の変化。
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網膜構造測定は、Day 0 = 初回訪問時、12ヶ月目、24ヶ月目、36ヶ月目、48ヶ月目 = 研究終了時に評価されます。FAFは15分かかります。
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OCT血管造影（OCT-A）
時間枠：網膜構造測定は、Day 0 = 初回診察時、12か月目、24か月目、36か月目、および48か月目 = 研究終了時に評価されます。OCT-Aの撮影には25分かかります。
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OCT血管造影（OCT-A）によって評価された網膜形態の変化。
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網膜構造測定は、Day 0 = 初回診察時、12か月目、24か月目、36か月目、および48か月目 = 研究終了時に評価されます。OCT-Aの撮影には25分かかります。
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ミシガン視覚関連不安質問票 (MAVQ)
時間枠：患者報告アウトカムは、初回訪問のDay 0、Month 12、Month 24、Month 36、および研究終了時のMonth 48に評価されます。MAVQは30分かかります。
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ミシガン視覚関連不安質問票（MAVQ）を用いた視覚関連不安および生活の質の変化。
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患者報告アウトカムは、初回訪問のDay 0、Month 12、Month 24、Month 36、および研究終了時のMonth 48に評価されます。MAVQは30分かかります。
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ミシガン網膜変性疾患アンケート (MRDQ)
時間枠：患者報告アウトカムは、Day 0 = 初回診察時、12か月時、24か月時、36か月時、および48か月時 = 研究終了時に評価されます。MRDQは30分かかります。
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ミシガン網膜変性質問票（MRDQ）を用いた視覚関連の不安と生活の質の変化。
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患者報告アウトカムは、Day 0 = 初回診察時、12か月時、24か月時、36か月時、および48か月時 = 研究終了時に評価されます。MRDQは30分かかります。
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MOST-VR（仮想現実におけるモビリティ標準化テスト）
時間枠：機能性パフォーマンスは、初回訪問時のDay 0、再現性確認のためのDay 1からDay 30、およびM24（24ヶ月）時に評価されます。MOST-VRは75分かかります。
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Streetlabテスト（MOST-VR）で測定された移動検索パフォーマンス。
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機能性パフォーマンスは、初回訪問時のDay 0、再現性確認のためのDay 1からDay 30、およびM24（24ヶ月）時に評価されます。MOST-VRは75分かかります。
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VR-ViSA（バーチャルリアリティにおける視覚探索評価）
時間枠：機能性能は、初回訪問時のDay 0、再現性訪問のためのDay 1からDay 30の間、およびMonth 24で評価されます。VR-ViSAは75分を要します。
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ストリートラボテスト（VR-ViSA）により測定される視覚探索パフォーマンス。
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機能性能は、初回訪問時のDay 0、再現性訪問のためのDay 1からDay 30の間、およびMonth 24で評価されます。VR-ViSAは75分を要します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Isabelle Audo, Pr、Centre National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月13日
一次修了 (推定)
2032年9月1日
研究の完了 (推定)
2032年9月1日
試験登録日
最初に提出
2025年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月9日
最初の投稿 (実際)
2025年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月9日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P25-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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