未治療の節性T濾胞ヘルパー細胞リンパ腫に対するRuxolitinibとCHOP化学療法の併用治療

組み入れ基準：

• 文書によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する意思と能力があること

• 参加者および/または法的に認められた代理人による文書化されたインフォームド・コンセントが得られていること。

  • 適切な場合には、施設のガイドラインに従って同意（アセント）を取得すること
• インフォームド・コンセント署名日に18歳以上であること
• 登録時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールによるパフォーマンスステータス（PS）が0-1であること。リンパ腫によるECOGスケールのパフォーマンスステータス2の患者は、主任研究者（PI）の承認により適格となる場合がある

• 組織学的に確認された節性T濾胞ヘルパー（TFH）細胞リンパ腫であること。節性TFH細胞リンパ腫は以下の3つのサブタイプを含む：

  • 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）（世界保健機関[WHO]4R）/濾胞ヘルパーT細胞リンパ腫（TFHリンパ腫）、血管免疫芽球型（ICC）/節性TFH細胞リンパ腫、血管免疫芽球型（WHO5）
  • TFH表現型を有する節性末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）（節性PTCL、TFH）（WHO4R）/TFHリンパ腫、特定不能（NOS）（ICC）/節性TFH細胞リンパ腫、特定不能（NOS）（WHO5）
  • 濾胞性T細胞リンパ腫（FTCL）（WHO4R）/TFHリンパ腫、濾胞型（ICC）/節性TFH細胞リンパ腫、濾胞型（WHO5）
• 未治療の節性TFH細胞リンパ腫に対する臨床標準治療として、完全なコース（6サイクル）の化学免疫療法を受ける計画があること
• 測定可能な病変を有すること。CTまたはFDG-PETで最長径1.5cm以上の節性病変が少なくとも1か所、または最長径1.0cm以上の節外病変が1か所、あるいは骨髄のみの病変（骨髄生検でのみ確認される病変）を含む
• 心臓多門同時収集（MUGA）スキャンまたは心臓超音波検査（ECHO）による左室駆出率（LVEF）が50%以上であること
• 絶対好中球数（ANC）が1,000/mm^3以上であること
• ヘモグロビンが8g/dL以上であること
• 血小板数が100,000/mm^3以上であること（研究者の評価によりリンパ腫による骨髄浸潤または脾機能亢進症がある場合は50,000/mm^3以上）

• 測定または計算されたクレアチニンクリアランスが60mL/分以上であること（糸球体濾過率[GFR]もクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用可能）

  • クレアチニンクリアランスは施設の標準に従って計算すること

• 血清総ビリルビンが正常上限（ULN）の2.0倍以下であること

  • （リンパ腫による肝臓または膵臓浸潤が文書化されている患者は、総ビリルビンがULNの3.0倍以下の場合に登録可能。ギルバート病が文書化されている患者は、総ビリルビンがULNの5.0倍以下の場合に登録可能）または総ビリルビン値が1.5×ULNを超える患者については直接ビリルビンがULN以下であること
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）がULNの3.0倍以下、または肝臓浸潤のある患者についてはULNの5倍以下であること

• 国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以下であること

  • 注：患者が抗凝固療法を受けている場合を除く。ただし、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が意図した抗凝固剤の治療域内にある場合、または患者が検査で抗リン脂質抗体陽性であることが示されている場合

• 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）がULNの1.5倍以下であること

  • 注：患者が抗凝固療法を受けている場合を除く。ただし、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が意図した抗凝固剤の治療域内にある場合、または患者が検査で抗リン脂質抗体陽性であることが示されている場合
• 妊娠可能な女性の場合：治療期間中および最終投与後少なくとも4ヶ月間、禁欲（異性間性交を控える）または年間失敗率1%以下の避妊法を使用することに同意すること。女性はこの期間中に卵子提供を控えること。女性は、初潮後で閉経後状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が連続12ヶ月以下）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮摘出）を受けていない場合、妊娠可能とみなされる。妊娠可能の定義は、地域のガイドラインや要件に合わせて適応される場合がある。年間失敗率1%以下の避妊法の例としては、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子内避妊器具、銅製子内避妊器具が含まれる。性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みおよび通常の生活様式に関連して評価されるべきである。周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵期法、症状体温法、排卵後法）および膣外射精は許容される避妊法ではない
• 妊娠可能な女性の場合、スクリーニング期間中に血清妊娠検査結果が陰性であること。妊娠可能でないとみなされる女性は妊娠検査を必要としない
• 男性の場合：以下のように定義される、禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームの使用、および精子提供を控えることに同意すること：妊娠可能な女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーがいる場合、男性は治療期間中および最終治療後少なくとも4ヶ月間、禁欲またはコンドームを使用すること。男性はこの期間中に精子提供を控えること。性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みおよび通常の生活様式に関連して評価されるべきである。周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵期法、症状体温法、排卵後法）および膣外射精は薬剤曝露を防ぐ許容される方法ではない。妊孕性温存を考慮する男性患者は、研究治療前に精子をバンクすること
• パートA完了時に評価され、パートBへの考慮のみの対象：ルキソリチニブ併用CHOPによる第一選択多剤化学療法の完了
• パートA完了時に評価され、パートBへの考慮のみの対象：過去3ヶ月以内のルガノ基準による奏効（部分奏効または完全奏効）の文書化

• パートA完了時に評価され、パートBへの考慮のみの対象：強化学的自体幹細胞移植の不適格または辞退。不適格は以下によって定義される：

  • 医師の評価に基づき、高用量化学療法およびASCTが不適格と判断された患者

  • かつ以下の基準の少なくとも1つを満たすこと：

    • 年齢65歳以上、または
    • 年齢18歳以上かつ造血細胞移植特異的併存疾患指数（HCT-CI）スコア3以上
• パートA完了時に評価され、パートBへの考慮のみの対象：末梢神経障害（グレード2以下への回復）または脱毛を除き、以前の治療による毒性がグレード1以下またはベースラインに回復していること

除外基準：

• CHOPの個々の成分に対する禁忌がある場合、または追加の6サイクルのアントラサイクリン投与により患者がアントラサイクリン生涯累積投与量（450mg/m^2）を超える場合

• T細胞リンパ腫に対する以前の全身治療または放射線治療（ただし、スクリーニング中にリンパ腫症状コントロールが必要な患者は以下の方法でステロイド投与を受けられる場合がある）：

  • スクリーニング中（病期分類確定前を含むが、前処置治療の一部としてではない）のリンパ腫症状コントロールのために、プレドニゾン換算で最大30mg/日まで使用可能。研究治療開始前にリンパ腫症状コントロールのために高用量のグルココルチコイド治療が緊急に必要な場合、プレドニゾン換算30-100mg/日を超える投与開始前に腫瘍評価を完了すること。プレドニゾン換算30-100mg/日を超える投与は、前処置治療として最大7日間投与可能。患者が許容されるコルチコステロイド投与量を超えた場合、高用量ステロイドコース完了後にベースライン画像検査を実施（または繰り返し実施）すれば、研究への適格性が維持される可能性がある。許容されるコルチコステロイド投与は画像検査時点からリセットされ、画像検査時点から研究治療開始までに許容されるコルチコステロイド投与を超えない患者は登録可能
• 以前の臓器移植歴
• 既知の肝硬変の既往歴
• 臨床検査による現在のグレード1超の末梢神経障害、またはシャルコー・マリー・トゥース病の脱髄型

• プロトコル遵守または結果解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の既往歴（ただし主任研究者の許可がある場合を除く）。以下は特別な免除なしで適格：

  • 研究前のいずれかの時点で根治的治療を受けた基底細胞癌または有棘細胞癌、皮膚の黒色腫、または子宮頸部上皮内癌の既往歴がある患者は適格
  • 根治的意図で適切に治療され、登録前2年以上無治療で寛解状態にある悪性腫瘍の既往歴がある患者は適格
  • 研究前のいずれかの時点で治療を必要としない低悪性度、早期前立腺癌（グリーソンスコア6以下、ステージ1または2）の患者は適格
• プロトコル遵守または結果解釈に影響を与える可能性のある、重大で制御されていない併存疾患の証拠。これには、重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患、過去6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症など）または肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の既往歴を含む）が含まれる
• 過去6ヶ月以内の脳卒中または肺塞栓/深部静脈血栓症などの血栓症の既往歴
• 最近の大手術（サイクル1開始前4週間以内、診断目的を除く）
• 完全左脚ブロック、第2度または第3度房室ブロック、または過去6ヶ月以内の心筋梗塞の証拠など、研究者の意見で臨床的に有意な異常心電図（ECG）の既往歴または存在

• 全身治療を必要とする既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）。患者は感染症治療中にスクリーニングを進めることができるが、全身治療はサイクル1デイ1までに完了すること

  • 患者が重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染を示唆する徴候/症状を有する場合、患者は分子検査（例：ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]）陰性、または少なくとも24時間間隔をあけた2回の抗原検査陰性結果を有すること。SARS-CoV-2感染適格基準を満たさない患者はスクリーニング不合格とし、以下の条件が満たされた場合にのみ再スクリーニング可能：
  • 無症状患者では初回陽性検査結果から少なくとも10日経過していること、または解熱剤を使用せずに発熱が解消し症状が改善してから少なくとも10日経過していること
• 現在および/または活動性結核または潜在性結核の既往歴

• 慢性B型肝炎感染の陽性検査結果（B型肝炎表面抗原[HBsAg]血清学的陽性と定義）：

  • 潜在性または既往のB型肝炎感染（総B型肝炎コア抗体陽性かつHBsAg陰性と定義）の患者は、スクリーニング時にB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出不能であれば含めることができる。これらの患者は、施設標準に従った月1回のDNA検査および適切な抗ウイルス療法を受ける意思があること

• C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清学的検査）の陽性検査結果

  • HCV抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるHCVリボ核酸（RNA）が陰性の場合にのみ適格

• 制御されていないHIVの既往歴

  • HIV診断が既知の患者は、検出不能なウイルス量であり、抗レトロウイルス療法を受けていること
• 既知のヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV）1/2
• 未治療の潜在性結核
• 既知の活動性中枢神経系リンパ腫の患者
• 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠を予定していること
• 症状性炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（スプルー）、既往の胃切除術または上部腸管切除、または研究薬（ルキソリチニブ）の吸収、分布、代謝、排泄を妨げ、および/または患者を消化管毒性のリスク増加に predispose するその他の消化管障害または欠陥
• シトクロムP450（CYP）3Aの強力な誘導剤または阻害剤である薬剤の使用または食品の摂取は、研究介入の少なくとも2週間前に中止すること。登録後、真菌/カビ感染症治療に強力なCYP3A4阻害剤の使用が必要な患者は用量減量が必要となる
• 他の試験薬を投与されている参加者
• 研究者の判断において、臨床手順に関する安全性懸念から患者の臨床研究参加を禁忌とするその他の状態
• 研究者の意見において、すべての研究手順（実現性/ロジスティクスに関連する遵守問題を含む）に従えない可能性のある候補参加者