Ruxolitinib i kombinasjon med CHOP-kjemoterapi for behandling av ubehandlede nodale T-follikulære hjelpecellelymfomer

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller juridisk autorisert representant.

  • Samtykke, når det er aktuelt, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Være ≥ 18 år på dagen for signering av informert samtykke
• Ha en ytelsestatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen (PS) ved påmeldingstidspunktet.
  Pasienter med ytelsestatus 2 på ECOG-skalaen på grunn av lymfom kan være kvalifiserte med godkjenning fra hovedforsker (PI)

• Histologisk bekreftet nodal T-follikulær hjelper (TFH)-cellelymfom.
  Nodal TFH-cellelymfom inkluderer tre undertyper:

  • Angioimmunoblastisk T-cellelymfom (AITL)(Verdens helseorganisasjon [WHO]4R)/follikulært hjelper T-cellelymfom (TFH-lymfom), angioimmunoblastisk type (ICC)/nodal TFH-cellelymfom, angioimmunoblastisk-type (WHO5)
  • Nodal perifert T-cellelymfom (PTCL) med TFH-fenotype (nodal PTCL, TFH)(WHO4R)/TFH-lymfom, NOS (ICC)/nodal TFH-cellelymfom, ikke spesifisert (NOS) (WHO5)
  • Follikulært T-cellelymfom (FTCL)(WHO4R)/TFH-lymfom, follikulær type (ICC)/ nodal TFH-cellelymfom, follikulær-type (WHO5)
• Må være planlagt å motta full kur (6 sykluser) kjemoinmunterapi i henhold til klinisk standardbehandling for ubehandlet nodal TFH-cellelymfom
• Ha målbart sykdom, inkludert minst 1 nodal lesjon som måler 1,5 cm eller 1 ekstranodal lesjon som måler 1,0 cm i lengste dimensjon på CT eller FDG-PET eller kun benmargsykdom (sykdom kun funnet på benmargsbiopsi)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% på hjertemulti-gated acquisition (MUGA)-skanning eller hjerteekokardiogram (ECHO)
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Blodplater ≥ 100 000/mm³ (≥ 50 000/mm³ ved benmargsinfiltrasjon av lymfom eller hypersplenisme etter forskerens vurdering)

• Målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (glomerulær filtreringsrate [GFR] kan også brukes i stedet for kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonell standard

• Serum totalt bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN)

  • (Pasienter med dokumentert lever- eller pankreasinvolvering med lymfom kan inkluderes hvis totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN.
    Pasienter med dokumentert Gilberts sykdom kan inkluderes hvis totalt bilirubin ≤ 5,0 x ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamat oksaloacetat transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering

• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN

  • Merk: med mindre pasienten mottar antikoagulansterapi så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia, eller pasienten viser seg å ha antistoff mot fosfolipid ved utredning

• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

  • Merk: med mindre pasienten mottar antikoagulansterapi så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia, eller pasienten viser seg å ha antistoff mot fosfolipid ved utredning
• For kvinner med barnepotensiale: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuell samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på ≤ 1 % per år under behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedisin.
  Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.
  En kvinne anses å ha barnepotensiale hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausalt stadium (≤ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten identifisert annen årsak enn menopause), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjernelse av eggstokker og/eller livmor).
  Definisjonen av barnepotensiale kan tilpasses for å samsvare med lokale retningslinjer eller krav.
  Eksempler på prevensjonsmetoder med sviktrate ≤ 1 % per år inkluderer bilateral tubaligatur, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonavgivende spiraler og kobberspiraler.
  Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av klinisk studie og pasientens foretrukne og vanlige livsstil.
  Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptotermisk- eller post-eggløsningsmetoder) og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• For kvinner med barnepotensiale, negativt serum graviditetstestresultat under screeningsperioden.
  Kvinner som anses ikke å ha barnepotensiale krever ikke graviditetstest
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuell samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: Med kvinnelige partnere med barnepotensiale eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste behandling.
  Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
  Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av klinisk studie og pasientens foretrukne og vanlige livsstil.
  Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptotermisk- eller post-eggløsningsmetoder) og uttrekking er ikke akseptable metoder for å forhindre legemiddeleksponering.
  Mannlige pasienter som vurderer bevaring av fertilitet bør fryse ned sæd før studiemedisin
• SKAL VURDERES VED FULLFØRT DEL A FOR VURDERING FOR DEL B KUN: Fullført første-linjes fleragentkjemoterapi med ruxolitinib med CHOP
• SKAL VURDERES VED FULLFØRT DEL A FOR VURDERING FOR DEL B KUN: Dokumentasjon av respons (PR eller CR) i henhold til Lugano-kriterier innen de foregående 3 månedene

• SKAL VURDERES VED FULLFØRT DEL A FOR VURDERING FOR DEL B KUN: Ikke kvalifisert for eller avslår konsoliderende autolog stamcelletransplantasjon.
  Ikke-kvalifisering er definert av:

  • Pasient vurdert som ikke kvalifisert for høydosekjemoterapi og ASCT basert på legens vurdering

  • OG minst ett av følgende kriterier:

    • Alder ≥ 65 år eller
    • Alder ≥ 18 år og Hematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index (HCT-CI)-score ≥ 3
• SKAL VURDERES VED FULLFØRT DEL A FOR VURDERING FOR DEL B KUN: Tilbakegang til ≤ grad 1 eller utgangsnivå for eventuelle toksisiteter på grunn av tidligere behandlinger, med unntak av perifer nevropati (tilbakegang til ≤ grad 2) eller alopeci

Eksklusjonskriterier:

• Kontraindikasjon mot noen av de enkelte komponentene i CHOP, eller hvis mottak av ytterligere 6 sykluser med antracyklin vil plassere pasienten over antracyklin levetid kumulativ dose (450 mg/m²)

• Tidligere systemisk behandling eller strålebehandling for T-cellelymfom unntatt for pasienter som krever lymfomsymptomkontroll under screening kan motta steroider på følgende måte:

  • Opptil 30 mg/dag prednison eller ekvivalent kan brukes for lymfomsymptomkontroll under screening, inkludert før finalisering av stadieinndeling (ikke inkludert som del av pre-fasebehandling).
    Hvis glukokortikoidbehandling er nødvendig i høyere doser for lymfomsymptomkontroll før start av studiemedisin, må svulstvurderinger fullføres før initiering av > 30-100 mg/dag prednison eller ekvivalent.
    Prednison > 30-100 mg/dag eller ekvivalent kan gis i maksimalt 7 dager som pre-fasebehandling.
    Hvis pasienter overskrider tillatt dosering av kortikosteroider, kan pasienter fortsatt være kvalifiserte for studien forutsatt at baseline-bildediagnostikk utføres (eller gjentas) etter fullført kur med høyere dose steroider.
    Tillatt kortikosteroiddosering nullstilles fra bildediagnostikkpunktet og fremover og pasienter som ikke overskrider tillatt kortikosteroiddosering fra bildediagnostikkpunktet til initiering av studiemedisin kan inkluderes
• Tidligere organtransplantasjon
• Kjent historie med cirrose
• Nåværende grad > 1 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse eller demyeliniserende form av Charcot-Marie-Tooth sykdom

• Historie med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater unntatt med tillatelse fra hovedforsker.
  Følgende er kvalifiserte uten spesifikk dispensasjon:

  • Pasienter med historie med kurativt behandlet basal- eller spinocellulært karsinom eller melanom i huden eller in situ-carcinom i livmorhalsen når som helst før studien er kvalifiserte
  • Pasienter med enhver malignitet passende behandlet med kurativ intensjon og maligniteten har vært i remisjon uten behandling i ≥ 2 år før påmelding er kvalifiserte
  • Pasienter med lavgradig, tidligstadiet prostatakreft (Gleason-score 6 eller lavere, stadium 1 eller 2) uten krav til terapi når som helst før studie er kvalifiserte
• Bevis på betydelig, ukontrollert, samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjerte-sykdom, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ustabile arytmier, eller ustabil angina) eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme)
• Historie med trombose, som slag eller lungeemboli/dyp venetrombose, innen de siste 6 månedene
• Nylig større kirurgi (innen 4 uker før start av syklus 1), annet enn for diagnostikk
• Historie eller tilstedeværelse av et abnormt elektrokardiogram (EKG) som er klinisk signifikant etter forskerens mening, inkludert komplett venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads hjerteblokk, eller tegn på tidligere hjerteinfarkt de siste 6 månedene

• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasitær eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglebed) som krever systemisk behandling.
  Pasienter kan fortsette med screening under behandling for infeksjon, men systemisk behandling må være fullført ved syklus 1 dag 1

  • Hvis en pasient har tegn/symptomer som tyder på alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon, må pasienten ha en negativ molekylær (f.eks. polymerase chain reaction [PCR])-test eller 2 negative antigentestresultater med minst 24 timers mellomrom.
    Pasienter som ikke oppfyller SARS-CoV-2-infeksjonskvalifiseringskriterier må screenes ut og kan kun rescreenes hvis følgende er oppfylt:
  • Minst 10 dager siden første positive testresultat har gått hos asymptomatiske pasienter eller minst 10 dager siden bedring, definert som opphør av feber uten bruk av antipyretika og forbedring av symptomer
• Nåværende og/eller historie med aktiv tuberkulose eller latent tuberkulose

• Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] serologi):

  • Pasienter med okkult eller tidligere hepatitt B-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B kjerneantistoff og negativt HBsAg) kan inkluderes hvis hepatitt B-virus (HBV) DNA er umålbart på screeningtidspunktet.
    Disse pasientene må være villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing og passende antiviral terapi som angitt av institusjonell standard

• Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoff serologitesting)

  • Pasienter positive for HCV-antistoff er kvalifiserte bare hvis polymerase chain reaction (PCR) er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)

• Historie med ukontrollert HIV

  • Pasienter med kjent diagnose HIV må ha umålbart virusmengde og være på antiretroviralt terapi
• Kjent humant T-cellelymfotropisk virus (HTLV) 1/2
• Ubehandlet latent tuberkulose
• Pasienter med kjent aktivt sentralnervesystem lymfom
• Graviditet eller amming eller intensjon om å bli gravid under studie
• Symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), celiaki (dvs. sprue), tidligere gastrektomi eller fjernelse av øvre tarm, eller enhver annen gastrointestinal lidelse eller defekt som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av studiemedisinen (ruxolitinib) og/eller predisponere subjektet for økt risiko for gastrointestinal toksisitet
• Bruk av medisiner eller inntak av matvarer som er sterke induktorer eller inhibitorer av cytochrom P450 (CYP)3A må avsluttes minst 2 uker før studieintervensjon.
  Pasienter som (etter påmelding) krever bruk av en sterk CYP3A4-hemmer for å behandle en sopp-/mugg-infeksjon vil kreve dosereduksjoner
• Deltakere som mottar andre undersøkende midler
• Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, ville kontraindicere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsbekymringer med kliniske prosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter forskerens mening, kanskje ikke kan overholde alle studieprosedyrer (inkludert overholdelsesproblemer relatert til gjennomførbarhet/logistikk)