CHOP 화학요법과 병용한 Ruxolitinib이 미치료 결절성 T-여포보조 림프종 치료에 미치는 효과

포함 기준:

• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력

• 참여자 및/또는 법적 대리인의 문서화된 동의서

  • 적절한 경우, 기관 지침에 따라 동의 승인을 받음
• 동의서 서명일 기준 만 18세 이상
• 등록 시점에 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 척도에서 수행 능력 상태(PS)가 0-1임. 림프종으로 인해 ECOG 척도에서 수행 능력 상태가 2인 환자는 책임 연구자(PI) 승인 하에 적격할 수 있음

• 조직학적으로 확인된 결절성 여포 도움 T세포(TFH) 림프종. 결절성 TFH 세포 림프종은 다음 세 가지 아형을 포함함:

  • 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL)(세계보건기구[WHO]4R)/여포 도움 T세포 림프종(TFH 림프종), 혈관면역모세포형(ICC)/결절성 TFH 세포 림프종, 혈관면역모세포형(WHO5)
  • TFH 표현형을 가진 결절성 말초 T세포 림프종(PTCL)(결절성 PTCL, TFH)(WHO4R)/TFH 림프종, 미분류(NOS)(ICC)/결절성 TFH 세포 림프종, 미분류(NOS)(WHO5)
  • 여포성 T세포 림프종(FTCL)(WHO4R)/TFH 림프종, 여포형(ICC)/결절성 TFH 세포 림프종, 여포형(WHO5)
• 미치료 결절성 TFH 세포 림프종에 대한 임상 표준 치료에 따라 완전한 코스(6주기)의 화학면역요법을 받을 계획이어야 함
• 측정 가능한 질병을 보유해야 하며, CT 또는 FDG-PET에서 최장 직경 1.5cm 이상의 최소 1개 결절 부위 또는 최장 직경 1.0cm 이상의 1개 결절 외 부위, 또는 골수만 침범한 질병(골수 생검에서만 발견된 질병)을 포함함
• 심장 다중게이트획득(MUGA) 스캔 또는 심장 초음파(ECHO)에서 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm^3
• 혈색소 ≥ 8 g/dL
• 혈소판 ≥ 100,000/mm^3 (연구자 평가에 따라 림프종 또는 비장비대에 의한 골수 침범 시 ≥ 50,000/mm^3)

• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/분 (사구체여과율[GFR]도 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용 가능)

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함

• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x 상한 정상치(ULN)

  • (림프종에 의한 간 또는 췌장 침범이 문서화된 환자는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN인 경우 등록 가능. 길버트병이 문서화된 환자는 총 빌리루빈 ≤ 5.0 x ULN인 경우 등록 가능) 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3.0 x ULN 또는 간 침범 환자의 경우 ≤ 5 x ULN

• 국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN

  • 참고: 환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있거나, 검사에서 환자가 항인지질 항체를 보유한 것으로 확인된 경우 제외

• 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN

  • 참고: 환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있거나, 검사에서 환자가 항인지질 항체를 보유한 것으로 확인된 경우 제외
• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 금욕(이성 간 성관계 금지)하거나, 연간 실패율이 ≤ 1%인 피임법을 사용할 것에 동의. 여성은 동일 기간 동안 난자 기증을 금지해야 함. 여성이 가임 가능한 것으로 간주되는 경우는 초경 후, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외 다른 원인이 확인되지 않은 무월경이 12개월 이상 지속되지 않음), 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우임. 가임 가능성 정의는 지역 지침 또는 요구사항에 맞게 조정될 수 있음. 연간 실패율 ≤ 1%인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임 수술, 배란 억제 호르몬 피임제, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치가 포함됨. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 함. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상-체온법 또는 배란 후 방법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임법임
• 가임기 여성의 경우, 선별 기간 중 음성 혈청 임신 검사 결과. 가임 가능하지 않은 것으로 간주되는 여성은 임신 검사가 필요하지 않음
• 남성의 경우: 아래 정의에 따라 금욕(이성 간 성관계 금지)하거나 콘돔을 사용할 것, 정자 기증을 금지할 것에 동의: 가임 가능한 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와의 경우, 남성은 치료 기간 동안 및 마지막 치료 후 최소 4개월 동안 금욕하거나 콘돔을 사용해야 함. 남성은 동일 기간 동안 정자 기증을 금지해야 함. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 함. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상-체온법 또는 배온 후 방법) 및 체외 사정은 약물 노출 방지를 위한 허용되지 않는 방법임. 생식력 보존을 고려하는 남성 환자는 연구 치료 전 정자 은행을 이용해야 함
• 파트 B 고려를 위해 파트 A 완료 시 평가 대상: CHOP와 함께 루솔리티닙을 포함한 1차 다제 화학요법 완료
• 파트 B 고려를 위해 파트 A 완료 시 평가 대상: 이전 3개월 이내에 Lugano 기준에 따른 반응(부분 관해 또는 완전 관해) 문서화

• 파트 B 고려를 위해 파트 A 완료 시 평가 대상: 공고적 자가 조혈모세포 이식에 부적격하거나 거부. 부적격성은 다음과 같이 정의됨:

  • 의사의 평가에 기반하여 고용량 화학요법 및 자가 조혈모세포 이식에 부적합한 것으로 판단된 환자

  • 그리고 다음 기준 중 최소 하나를 충족:

    • 연령 ≥ 65세 또는
    • 연령 ≥ 18세이고 조혈모세포 이식 특이 동반병증 지수(HCT-CI) 점수 ≥ 3
• 파트 B 고려를 위해 파트 A 완료 시 평가 대상: 이전 치료로 인한 모든 독성에 대해 ≤ 1등급 또는 기저치로 회복(말초 신경병증은 ≤ 2등급으로 회복, 또는 탈모 제외)

제외 기준:

• CHOP의 개별 구성 요소에 대한 금기증, 또는 추가 6주기 안트라사이클린 투여가 환자의 안트라사이클린 누적 평생 용량(450 mg/m^2)을 초과할 경우

• T세포 림프종에 대한 이전 전신 치료 또는 방사선 치료(단, 선별 기간 동안 림프종 증상 조절이 필요한 환자는 다음과 같은 방식으로 스테로이드를 투여받을 수 있음):

  • 선별 기간 동안(병기 결정 완료 전 포함, 전처치 치료의 일부로 간주되지 않음) 림프종 증상 조절을 위해 최대 30 mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 사용 가능. 연구 치료 시작 전 림프종 증상 조절을 위해 더 높은 용량의 글루코코르티코이드 치료가 긴급히 필요한 경우, 30-100 mg/일 초과의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 시작 전 종양 평가를 완료해야 함. 프레드니손 30-100 mg/일 초과 또는 이에 상응하는 용량은 전처치 치료로 최대 7일간 투여 가능. 환자가 허용된 코르티코스테로이드 용량을 초과한 경우, 고용량 스테로이드 투여 완료 후 기준 영상 촬영이 수행(또는 반복)된 경우 연구에 적격할 수 있음. 허용된 코르티코스테로이드 투여는 영상 촬영 시점부터 재설정되며, 영상 촬영 시점부터 연구 치료 시작까지 허용된 코르티코스테로이드 투여를 초과하지 않는 환자는 등록 가능
• 이전 장기 이식
• 알려진 간경변 병력
• 임상 검사에 의한 현재 등급 > 1의 말초 신경병증 또는 탈수초형 샤르코-마리-투스병

• 연구 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 악성 종양 병력(단, 책임 연구자의 허가를 받은 경우 제외). 다음은 특별 면제 없이 적격함:

  • 연구 전 언제든지 근치적으로 치료된 기저세포암 또는 편평세포암, 피부 흑색종, 또는 자궁경부 상피내암 병력이 있는 환자는 적격
  • 근치적 목적으로 적절히 치료받았고 등록 전 2년 이상 치료 없이 관해 상태인 모든 악성 종양 병력이 있는 환자는 적격
  • 연구 전 언제든지 치료가 필요하지 않은 저등급, 조기 전립선암(Gleason 점수 6 이하, 1기 또는 2기) 병력이 있는 환자는 적격
• 연구 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중증의 조절되지 않은 동반 질환의 증거, 포함: 중증 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 III급 또는 IV급 심장병, 지난 6개월 이내 심근경색, 불안정한 부정맥, 또는 불안정형 협심증) 또는 폐질환(폐쇄성 폐질환 및 기관지경련 병력 포함)
• 지난 6개월 이내 뇌졸중 또는 폐색전증/심부정맥혈전증과 같은 혈전증 병력
• 최근 주요 수술(주기 1 시작 4주 이내), 진단 목적 제외
• 연구자의 의견으로 임상적으로 의미 있는 비정상 심전도(ECG)의 병력 또는 존재, 포함: 완전 좌각차단, 2도 또는 3도 방실차단, 또는 지난 6개월 이내 심근경색 증거

• 전신 치료가 필요한 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 진균 감염 제외). 환자는 감염 치료 중 선별을 진행할 수 있으나, 전신 치료는 주기 1 일차 1까지 완료해야 함

  • 환자가 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염을 시사하는 징후/증상을 보이는 경우, 음성 분자검사(예: 중합효소연쇄반응[PCR]) 또는 최소 24시간 간격으로 2회 음성 항원 검사 결과가 있어야 함. SARS-CoV-2 감염 적격 기준을 충족하지 않는 환자는 선별 실패 처리되며, 다음이 충족된 경우에만 재선별 가능:
  • 무증상 환자의 경우 첫 양성 검사 결과 후 최소 10일 경과, 또는 해열제 없이 열 해소 및 증상 호전으로 정의된 회복 후 최소 10일 경과
• 현재 및/또는 활동성 결핵 또는 잠복 결핵 병력

• 만성 B형 간염 감염 양성 검사 결과(B형 간염 표면항원[HBsAg] 혈청학 양성으로 정의):

  • 잠재 또는 이전 B형 간염 감염(총 B형 간염 코어 항체 양성 및 HBsAg 음성으로 정의)이 있는 환자는 선별 시 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출되지 않는 경우 포함 가능. 이러한 환자는 월간 DNA 검사 및 기관 표준에 따른 적절한 항바이러스 치료를 받을 의사가 있어야 함

• C형 간염 양성 검사 결과(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 혈청학 검사)

  • HCV 항체 양성인 환자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV 리보핵산(RNA)이 음성인 경우에만 적격

• 조절되지 않은 HIV 병력

  • HIV 진단을 알고 있는 환자는 검출 불가능한 바이러스 부하를 보유하고 항레트로바이러스 치료를 받고 있어야 함
• 알려진 인간 T세포 림프영양바이러스(HTLV) 1/2
• 치료되지 않은 잠복 결핵
• 알려진 활동성 중추신경계 림프종 환자
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 중 임신 계획
• 증상성 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 섬유증(즉, 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 장관 제거, 또는 연구 약물(루솔리티닙)의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나/및 대상자를 위장관 독성 증가 위험에 노출시킬 수 있는 기타 위장관 장애 또는 결함
• 사이토크롬 P450(CYP)3A의 강력한 유도제 또는 억제제인 약물 사용 또는 음식 섭취는 연구 중재 최소 2주 전 중단해야 함. (등록 후) 진균/곰팡이 감염 치료를 위해 강력한 CYP3A4 억제제 사용이 필요한 환자는 용량 감량이 필요함
• 다른 연구용 약물을 투여받는 참여자
• 연구자의 판단에 따라, 임상 절차에 대한 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금기시킬 수 있는 기타 상태
• 연구자의 의견으로, 모든 연구 절차를 준수하지 못할 수 있는 예비 참여자(실현 가능성/운영 관련 준수 문제 포함)