YASO GELのFIH先行研究に続く、YASO GELの安全性および薬物動態を評価するための第1相無作為化二重盲検試験 (PPCM-01)

対象基準：

• 4.1.1 導入研究および第1相試験

以下の基準を満たす個人は、研究への参加対象となります（セクション末尾の追加的な性別固有の基準を参照）：

1. 以下の成人：

   • 18歳から45歳までの女性（含む）
   • スクリーニング時点で18歳以上の男性
2. 性別適合手術などホルモンや生殖器の解剖学的構造に影響を与える変更の既往がないシスジェンダーの個人
3. 英語での意思疎通が可能であること
4. 研究関連活動が行われる前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、試験の完全な性質と目的、起こりうるリスクや有害事象を理解できること。
5. 予定されている全ての来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意思と能力があること。
6. 適切な連絡先情報を提供できること（サイトのSOPに従う）
7. 地域の性感染症（STI）報告要件を理解し同意すること
8. 試験責任医師（または担当者）の判断において、一般的に健康状態が良好であること
9. 他の同時進行中の介入試験および/または薬物試験に参加しないことに同意すること

女性固有の基準：

1. 21歳以上の女性は、過去3年以内に満足できるパップテスト結果（DAIDS成人および小児有害事象評価表、修正版2.1（2017年7月）のマイクロバイサイド研究用女性生殖器評価表補遺1（2007年11月付）に基づくGrade 0と一致するもの）の記録、またはGrade 1以上のパップテスト結果で治療を必要としないと評価された満足できる評価の記録を持っていること。結果が利用できない場合は、スクリーニング時にパップテストを実施する。
2. 約21～35日間隔の定期的な月経周期があり、原因不明の月経間期出血がないこと。注：この基準は、連続併用経口避妊薬、パッチ、またはプロゲスチン単剤避妊法（プロゲスチン単剤ピル、酢酸メドロキシプロゲステロン（DMPA）デポ剤、エトノゲストレル皮下埋込剤、またはレボノルゲストレル放出IUD）を使用している参加者には適用されません。これらの状況では、定期的な月経周期の欠如や破綻出血が一般的であるためです。

3. 有効な避妊法を使用しており、研究参加期間中もその使用を継続する意思があること。認められる方法は以下の通り：

   • ホルモン法（避妊用膣リングを除く）
   • IUD
   • 参加者またはパートナーの不妊手術
   • 異性間の禁欲
   • 登録前90日間性的に禁欲しており、研究参加期間中も禁欲を継続する計画があること
4. 登録訪問の少なくとも48時間前、治療期間中、および治療後少なくとも48時間の間、研究薬（IP）以外のものを膣または肛門に挿入しないこと（例：ペニス、舌、指、性具、潤滑剤、タンポンなど）に同意すること。

男性固有の基準：

a. 以下を控えることに同意すること：

• 治療日の少なくとも24時間前および治療後少なくとも48時間、研究薬（IP）以外の生殖器への製品の使用（一般的な衛生のための石鹸/水および研究提供のコンドームを除く）
• 治療日および治療後少なくとも48時間の間の自慰行為または性交（肛門性交、膣性交、または受動的口交）

4.1.2 対象基準 - サブスタディ

以下の基準を満たす異性カップルは、研究への参加対象となります：

カップルレベルの基準：

1. スクリーニング時点で女性が18歳から45歳まで（含む）、男性が18歳から55歳まで（含む）
2. 研究関連活動が行われる前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、試験の完全な性質と目的、起こりうるリスクや有害事象を理解できること。
3. 予定されている全ての来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意思と能力があること。
4. スクリーニングの少なくとも6か月前から相互に一夫一婦の関係にあり、研究参加期間中もその関係を継続する意思がある異性カップル
5. 双方のパートナーが参加を希望し、性交渉が活発であること
6. 性別適合手術などホルモンや生殖器の解剖学的構造に影響を与える変更の既往がないシスジェンダーの個人
7. 双方のパートナーが独立して、通常の性交習慣の一部としてバリア避妊および/またはバリア保護を使用しておらず、研究参加期間中もその性習慣を継続する意思があると報告すること
8. 英語での意思疎通が可能であること
9. サイトのSOPで定義されている適切な連絡先情報を提供できること
10. 試験責任医師（または担当者）の判断において、一般的に健康状態が良好であること
11. 他の同時進行中の介入試験および/または薬物試験に参加しないことに同意すること

女性固有の対象基準：

1. 妊娠中または授乳中でなく、研究参加期間中に妊娠を計画していないこと
2. 21歳以上の女性は、過去3年以内に満足できるパップテスト結果（DAIDS成人および小児有害事象評価表、修正版2.1（2017年7月）のマイクロバイサイド研究用女性生殖器評価表補遺1（2007年11月付）に基づくGrade 0と一致するもの）の記録、またはGrade 1以上のパップテスト結果で治療を必要としないと評価された満足できる評価の記録を持っていること。結果が利用できない場合は、スクリーニング時にパップテストを実施する。
3. 約21～35日間隔の定期的な月経周期があり、原因不明の月経間期出血がないこと。注：この基準は、連続併用経口避妊薬、パッチ、またはプロゲスチン単剤避妊法（プロゲスチン単剤ピル、酢酸メドロキシプロゲステロン（DMPA）デポ剤、エトノゲストレル皮下埋込剤、またはレボノルゲストレル放出IUD）を使用している参加者には適用されません。これらの状況では、定期的な月経周期の欠如や破綻出血が一般的であるためです。

4. 有効な避妊法を使用しており、研究参加期間中もその使用を継続する意思があること。認められる方法は以下の通り：

   • ホルモン法（避妊用膣リングを除く）
   • IUD
   • 女性の不妊手術
5. 性交訪問の少なくとも48時間前および性交訪問後少なくとも48時間の間、研究薬（IP）以外の膣製品（例：潤滑剤、女性衛生用品、性具、研究提供のコンドームを除く膣内投与避妊製品）の使用を控えることに同意すること

男性固有の対象基準：

1. 以下を控えることに同意すること：

   • 性交訪問の少なくとも24時間前および性交訪問後少なくとも48時間の間、一般的な衛生のための石鹸/水を除く、あらゆる生殖器への製品の使用
   • 各性交訪問の72時間前の自慰行為または性交（肛門性交、膣性交、または受動的口交）
2. 異常精子または精液異常の既往がないこと

除外基準：

• 4.2.1 導入研究および第1相試験、ならびにサブスタディ 以下のいずれかの基準を満たす個人は、研究から除外されます

一般的な除外項目：

1. 研究参加期間中に研究サイト地域から転居する計画があること
2. 生殖器のピアスおよび/またはタトゥー
3. 性器HSVと診断されており、初回発症（初回エピソード）がスクリーニングの3か月以内であること
4. 過去1年間に性器HSVの発症が3回以上あること
5. 生殖器領域の再発性発疹/皮膚疾患（例：湿疹）の既往
6. 自己免疫疾患の既往
7. PPCM、メチルパラベン、プロピルパラベン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、またはキサンタンガムに対する有害反応の既往
8. HIV陽性が判明していること
9. スクリーニング前6か月間の非治療的注射薬物使用
10. 過去6か月以内のHIV PrEPまたは暴露後予防の使用
11. 計画登録の30日前以内の全身性免疫調整薬の使用
12. 登録の30日前以内の薬物または医療機器を含む他の研究への参加
13. 最近（過去14日以内）の使用および/または研究登録からすべてのフォローアップ訪問まで（研究フェーズ間の期間を除く）の間、膣内投与薬（ノノキシノール-9 [N-9]を含むコンドームを含む）の使用を控えることに同意しないこと。

14. スクリーニング時の検査異常：

    注：グレードはDAIDS毒性表バージョン2.1に基づく

    1. HIV陽性
    2. 白血球数減少 グレード2以上
    3. ヘモグロビン グレード1以上
    4. ALTおよび/またはAST グレード2以上（つまり、サイト検査室の正常上限[ULN]の≧2.5倍）

    5. 推算クレアチニンクリアランス グレード2以上（つまり、Cockcroft-Gault式を用いて≦90 mL/分）。

       • (140 - 年齢) × (体重 [kg]) × (0.85) / 72 × (血清Cr [mg/dL])

         • (140 - 年齢) × (体重 [kg]) / 72 × (血清Cr [mg/dL])
15. スクリーニング時点で、現在のCDCガイドラインに基づく治療を必要とする、症状性および/または臨床的または検査診断の尿路感染症（UTI）または生殖器感染症（治療後に再スクリーニング可能）。
16. 試験責任医師（または担当者）の判断において、インフォームドコンセントを妨げ、研究参加の安全性を損ない、研究結果データの解釈を複雑にし、またはその他の方法で研究目的の達成を妨げる可能性のある状態

女性固有の除外基準：

1. スクリーニングおよび登録時の尿中HCG検査で確認された現在の妊娠
2. 現在授乳中であること
3. 研究参加期間中に妊娠する意思があること
4. スクリーニングの90日前以内の妊娠転帰
5. 現在または計画中の膣内リングの使用
6. 登録の45日前以内の婦人科または泌尿生殖器処置（例：膀胱鏡検査、卵管結紮、子宮内膜掻爬）（例外：IUD挿入/除去、膣内超音波検査、子宮内膜生検、生検、パップテスト、膣鏡検査）。
7. スクリーニングまたは登録時の骨盤内診所見（研究スタッフによって観察された）が臨床的に明らかなグレード2以上であること。

注：膣鏡挿入および/または検体採取に伴う頸部出血が、試験責任医師/担当者の臨床判断において正常範囲内と判断される場合は、予想される非月経出血とみなされ、除外項目とはなりません。

注：それ以外の場合、除外となる骨盤内診所見がある対象参加者は、所見が非除外の重症度グレードに改善または解決した後、スクリーニングのインフォームドコンセント提供後60日以内に登録/ランダム化されることがあります。

男性固有の除外基準：

1. 安全性または研究評価に影響を与える可能性のある包茎、尿道下裂、尿道上裂、またはその他の異常の診断
2. スクリーニングの30日前以内のカンジダ性亀頭包皮炎/亀頭炎、精巣上体炎、またはその他の生殖器病変（コンジローマ、伝染性軟属腫など）の治療歴
3. 登録の45日前以内の泌尿生殖器処置（例：膀胱鏡検査、包皮環状切除術、精管切除術）
4. 異常な精液分析（サブスタディのみ）。
5. 精管切除術（サブスタディのみ）