Wstępne badanie FIH preparatu YASO GEL, a następnie randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki preparatu YASO GEL (PPCM-01)

Kryteria włączenia:

• 4.1.1 Badania wstępne i faza 1

Osoby spełniające poniższe kryteria kwalifikują się do włączenia do badania (patrz dodatkowe kryteria specyficzne dla płci na końcu sekcji):

1. Dorośli, którzy:

   • Kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie)
   • Mężczyźni w wieku 18 lat i więcej w momencie badań przesiewowych
2. Osoby cispłciowe bez historii zmiany płci wpływającej na hormony lub anatomię genitaliów
3. Zdolność do komunikacji w języku angielskim
4. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem oraz zdolność do zrozumienia pełnej natury i celu badania, w tym możliwych zagrożeń i działań niepożądanych.
5. Gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.
6. Dostarczenie odpowiednich informacji lokalizacyjnych (zgodnie z SOP placówki)
7. Zrozumienie i zgoda na lokalne wymogi zgłaszania chorób przenoszonych drogą płciową (STI)
8. Ogólnie dobry stan zdrowia, w opinii badacza
9. Zgoda na nieuczestniczenie w innych równoległych badaniach interwencyjnych i/lub lekowych

Kryteria specyficzne dla kobiet:

1. Kobiety ≥ 21 lat muszą mieć dokumentację zadowalającego badania cytologicznego w ciągu ostatnich 3 lat zgodnego z Grade 0 według Załącznika 1 (z listopada 2007) do Tabeli DAIDS do oceny zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017, lub zadowalającą ocenę bez konieczności leczenia wyniku badania cytologicznego Grade 1 lub wyższego. Jeśli wynik nie jest dostępny, badanie cytologiczne zostanie wykonane podczas badań przesiewowych.
2. Regularne cykle miesiączkowe w odstępach około 21 do 35 dni bez nierozpoznanego krwawienia międzymiesiączkowego. Uwaga: To kryterium nie ma zastosowania do uczestniczek stosujących ciągłe złożone doustne tabletki antykoncepcyjne, plastry lub metody antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen (tabletki tylko z progestagenem, octan medroksyprogesteronu depot (DMPA), implant podskórny z etonogestrelem lub wkładka wewnątrzmaciczna uwalniająca lewonorgestrel), ponieważ brak regularnych cykli miesiączkowych i krwawienia przełamowe są w tych kontekstach powszechne.

3. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i zamiar kontynuowania stosowania skutecznej metody przez cały okres uczestnictwa w badaniu. Dopuszczalne metody to:

   • metody hormonalne (z wyjątkiem pierścieni dopochwowych antykoncepcyjnych)
   • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
   • sterylizacja uczestnika lub partnera
   • heteroseksualna abstynencja
   • abstynencja seksualna przez ostatnie 90 dni przed rekrutacją i planowanie pozostania w abstynencji przez cały okres uczestnictwa w badaniu
4. Muszą zgodzić się na powstrzymanie się od wprowadzania czegokolwiek innego niż IP do pochwy lub odbytu (np. penisa, języka, palca, zabawek erotycznych, lubrykantu, tamponu itp.) przez co najmniej 48 godzin przed wizytą rekrutacyjną, przez cały okres leczenia oraz co najmniej 48 godzin po leczeniu.

Kryteria specyficzne dla mężczyzn:

a. Muszą zgodzić się na powstrzymanie się od:

• Używania jakichkolwiek produktów stosowanych na genitalia innych niż IP (z wyjątkiem mydła/wody do ogólnej higieny oraz prezerwatyw dostarczonych w badaniu) przez co najmniej 24 godziny przed dniami leczenia i co najmniej 48 godzin po leczeniu
• Masturbacji lub stosunku płciowego (analnego, waginalnego lub oralnego biernego) w dniach leczenia i co najmniej 48 godzin po leczeniu

4.1.2 Kryteria włączenia – podbadanie

Pary heteroseksualne spełniające poniższe kryteria kwalifikują się do włączenia do badania:

Kryteria na poziomie pary:

1. Kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) i mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badań przesiewowych
2. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem oraz zdolność do zrozumienia pełnej natury i celu badania, w tym możliwych zagrożeń i działań niepożądanych.
3. Gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.
4. Pary heteroseksualne w wzajemnie monogamicznym związku ≥ 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi z zamiarem pozostania w związku przez cały okres uczestnictwa w badaniu
5. Obaj partnerzy chętni do uczestnictwa i aktywni płciowo
6. Osoby cispłciowe bez historii zmiany płci wpływającej na hormony lub anatomię genitaliów
7. Obaj partnerzy niezależnie zgłaszają niestosowanie antykoncepcji barierowej i/lub ochrony barierowej jako części normalnej rutyny współżycia i zgłaszają zamiar kontynuowania tej praktyki seksualnej przez cały okres uczestnictwa w badaniu
8. Zdolność do komunikacji w języku angielskim
9. Dostarczenie odpowiednich informacji lokalizacyjnych, zgodnie z definicją w SOP placówki
10. Muszą być ogólnie w dobrym stanie zdrowia w opinii badacza
11. Muszą zgodzić się na nieuczestniczenie w innych równoległych badaniach interwencyjnych i/lub lekowych

Specyficzne kryteria włączenia dla kobiet:

1. Nieciężarne i niekarmiące piersią oraz nieplanujące ciąży podczas uczestnictwa w badaniu
2. Kobiety ≥ 21 lat muszą mieć dokumentację zadowalającego badania cytologicznego w ciągu ostatnich 3 lat zgodnego z Grade 0 według Załącznika 1 (z listopada 2007) do Tabeli DAIDS do oceny zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017, lub zadowalającą ocenę bez konieczności leczenia wyniku badania cytologicznego Grade 1 lub wyższego. Jeśli wynik nie jest dostępny, badanie cytologiczne zostanie wykonane podczas badań przesiewowych.
3. Regularne cykle miesiączkowe w odstępach około 21 do 35 dni bez nierozpoznanego krwawienia międzymiesiączkowego. Uwaga: To kryterium nie ma zastosowania do uczestniczek stosujących ciągłe złożone doustne tabletki antykoncepcyjne, plastry lub metody antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen (tabletki tylko z progestagenem, octan medroksyprogesteronu depot (DMPA), implant podskórny z etonogestrelem lub wkładka wewnątrzmaciczna uwalniająca lewonorgestrel), ponieważ brak regularnych cykli miesiączkowych i krwawienia przełamowe są w tych kontekstach powszechne.

4. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i zamiar kontynuowania stosowania skutecznej metody przez cały okres uczestnictwa w badaniu. Dopuszczalne metody to:

   • metody hormonalne (z wyjątkiem pierścieni dopochwowych antykoncepcyjnych)
   • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
   • sterylizacja kobiety
5. Muszą zgodzić się na powstrzymanie się od używania jakichkolwiek produktów dopochwowych (np. lubrykantów, produktów higieny intymnej, zabawek erotycznych, dopochwowych produktów antykoncepcyjnych z wyjątkiem prezerwatyw dostarczonych w badaniu) innych niż IP przez co najmniej 48 godzin przed wizytami związanymi ze współżyciem i co najmniej 48 godzin po wizytach związanych ze współżyciem.

Specyficzne kryteria włączenia dla mężczyzn:

1. Muszą zgodzić się na powstrzymanie się od:

   • używania jakichkolwiek produktów stosowanych na genitalia, z wyjątkiem mydła/wody do ogólnej higieny, przez co najmniej 24 godziny przed wizytami związanymi ze współżyciem i co najmniej 48 godzin po wizytach związanych ze współżyciem
   • masturbacji lub stosunku płciowego (analnego, waginalnego lub oralnego biernego) przez 72 godziny przed każdą wizytą związaną ze współżyciem.
2. Brak historii nieprawidłowości plemników lub nasienia

Kryteria wyłączenia:

• 4.2.1 Badania wstępne i faza 1, a także podbadanie. Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania

Ogólne kryteria wyłączenia:

1. Plany przeprowadzki poza obszar miejsca badania w okresie uczestnictwa w badaniu
2. Przekłucia i/lub tatuaże genitaliów
3. Rozpoznanie genitalnego HSV, z pierwszym wystąpieniem (początkowym epizodem) w ciągu trzech miesięcy przed badaniami przesiewowymi
4. Trzy lub więcej ognisk genitalnego HSV w ciągu ostatniego roku
5. Historia nawracającej wysypki/dermatozy (np. egzemy) w okolicy genitaliów
6. Historia choroby autoimmunologicznej
7. Historia reakcji niepożądanej na PPCM, metyloparaben, propyloparaben, hydroksypropylometylocelulozę (HPMC) lub gumę ksantanową
8. Znana seropozytywność w kierunku HIV
9. Nieterapeutyczne używanie narkotyków iniekcyjnych w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi
10. Stosowanie PrEP w kierunku HIV lub profilaktyki poekspozycyjnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
11. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunomodulujących w ciągu 30 dni przed planowaną rekrutacją
12. Uczestnictwo w innym badaniu naukowym obejmującym leki lub wyroby medyczne w ciągu 30 dni przed rekrutacją
13. Ostatnie stosowanie (w ciągu ostatnich 14 dni) i/lub niechęć do powstrzymania się od stosowania leków dopochwowych (w tym prezerwatyw zawierających Nonoksynol-9 [N-9]) przez cały okres badania od rekrutacji przez wszystkie wizyty kontrolne, ale nie obejmując okresów między fazami badania.

14. Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

    Uwaga: Stopień według wersji 2.1 Tabeli Toksyczności DAIDS

    1. Seropozytywność w kierunku HIV
    2. Obniżona liczba białych krwinek Grade 2 lub wyższy
    3. Hemoglobina Grade 1 lub wyższy
    4. ALT i/lub AST Grade 2 lub wyższy (tj. ≥ 2,5x górnej granicy normy [ULN] laboratorium placówki)

    5. Obliczony klirens kreatyniny Grade 2 lub wyższy (tj. ≤ 90 ml/minutę przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.

       • (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) x (0,85)/72 x (stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dl)

         • (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg)/72 x (stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dl)
15. Objawowe i/lub kliniczne lub laboratoryjne rozpoznanie zakażenia dróg moczowych (UTI) lub zakażenia dróg rodnych wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi CDC podczas badań przesiewowych (można ponownie przebadać po leczeniu).
16. Jakikolwiek stan, który w opinii głównego badacza lub osoby upoważnionej uniemożliwiłby świadomą zgodę, uczyniłby uczestnictwo w badaniu niebezpiecznym, skomplikował interpretację danych wyników badania lub w inny sposób zakłócił osiągnięcie celów badania

Specyficzne kryteria wyłączenia dla kobiet:

1. Aktualna ciąża potwierdzona testem HCG w moczu podczas badań przesiewowych i rekrutacji
2. Aktualne karmienie piersią
3. Zamiar zajścia w ciążę w okresie uczestnictwa w badaniu
4. Zakończenie ciąży 90 dni lub mniej przed badaniami przesiewowymi
5. Aktualne lub planowane stosowanie pierścienia dopochwowego
6. Zabieg ginekologiczny lub urogenitalny (np. cystoskopia, podwiązanie jajowodów, rozszerzenie i łyżeczkowanie) w ciągu 45 dni przed rekrutacją (wyjątki: założenie/usunięcie IUD, USG przezpochwowe, EMB, biopsja, badanie cytologiczne, kolposkopia).
7. Klinicznie widoczne badanie miednicy Grade 2 lub wyższy (obserwowane przez personel badania) podczas badań przesiewowych lub rekrutacji.

Uwaga: Krwawienie szyjki macicy związane z wprowadzeniem wziernika i/lub pobraniem próbki uznane za mieszczące się w zakresie normy według oceny klinicznej IoR/osoby upoważnionej uważane jest za oczekiwane krwawienie niemiesiączkowe i nie jest wykluczające.

Uwaga: W przeciwnym razie, kwalifikujący się uczestnicy z wykluczającymi wynikami badania miednicy mogą zostać włączeni/zrandomizowani po poprawie wyników do niewykluczającego stopnia nasilenia lub ich ustąpieniu w ciągu 60 dni od udzielenia świadomej zgody na badania przesiewowe.

Specyficzne kryteria wyłączenia dla mężczyzn:

1. Rozpoznanie stulejki, spodziectwa, nadspodziectwa lub innych nieprawidłowości, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo lub oceny badania
2. Historia leczenia kandydozowego zapalenia żołędzi i napletka/zapalenia żołędzi, zapalenia najądrza lub innych zmian genitalnych (brodawki, mięczak itp.) w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi
3. Zabieg urogenitalny (np. cystoskopia, obrzezanie, wazektomia) w ciągu 45 dni przed rekrutacją
4. Nieprawidłowa analiza nasienia (tylko podbadanie).
5. Wazektomia (tylko podbadanie)