FIH Lead-in-Studie von YASO GEL, gefolgt von einer randomisierten, doppelblinden Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von YASO GEL (PPCM-01)

Einschlusskriterien:

• 4.1.1 Lead-in- und Phase-1-Studien

Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an der Studie geeignet (siehe zusätzliche geschlechtsspezifische Kriterien am Ende des Abschnitts):

1. Erwachsene, die:

   • Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich)
   • Männer im Alter von 18 Jahren und älter beim Screening
2. Cisgender-Personen ohne Vorgeschichte einer Geschlechtsangleichung, die Hormone oder die Genitalanatomie beeinflusst
3. In der Lage, auf Englisch zu kommunizieren
4. Vor Durchführung studienbezogener Aktivitäten eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben und müssen die volle Art und den Zweck der Studie verstehen können, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen.
5. Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
6. Angemessene Kontaktinformationen bereitstellen (gemäß Standort-SOP)
7. Lokale Meldepflichten für sexuell übertragbare Infektionen verstehen und zustimmen
8. Allgemein gesund, nach Meinung des Prüfers
9. Zustimmen, nicht an anderen gleichzeitigen Interventions- und/oder Arzneimittelstudien teilzunehmen

Frauenspezifische Kriterien:

1. Frauen ≥ 21 Jahre müssen eine Dokumentation über einen zufriedenstellenden Pap-Abstrich innerhalb der letzten 3 Jahre vorweisen, der mit Grad 0 gemäß der weiblichen Genitalgradingtabelle für Mikrobizidstudien Addendum 1 (Datiert November 2007) zur DAIDS-Tabelle zur Einstufung von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, Korrigierte Version 2.1, Juli 2017, übereinstimmt, oder eine zufriedenstellende Bewertung ohne Behandlungsbedarf eines Pap-Ergebnisses von Grad 1 oder höher. Wenn das Ergebnis nicht verfügbar ist, wird der Pap-Test beim Screening durchgeführt.
2. Regelmäßige Menstruationszyklen von etwa 21 bis 35 Tagen Abstand ohne ungeklärte Zwischenblutungen Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmerinnen, die kontinuierlich kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster oder reine Gestagen-Kontrazeptiva (reine Gestagen-Pillen, Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA), Etonogestrel-Subdermalimplantat oder Levonorgestrel-freisetzende IUD) verwenden, da das Fehlen regelmäßiger Menstruationszyklen und Durchbruchblutungen in diesen Kontexten üblich sind.

3. Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode und Absicht, eine wirksame Methode für die Dauer der Studienteilnahme weiterhin zu verwenden. Akzeptable Methoden sind:

   • Hormonelle Methoden (außer Vaginalringe zur Empfängnisverhütung)
   • IUD
   • Sterilisation der Teilnehmerin oder des Partners
   • Heterosexuelle Enthaltsamkeit
   • Sexuell enthaltsam in den letzten 90 Tagen vor der Einschreibung und Planung, für die Dauer der Studienteilnahme enthaltsam zu bleiben
4. Müssen zustimmen, mindestens 48 Stunden vor dem Einschreibungsbesuch, während der Behandlungsdauer und mindestens 48 Stunden nach der Behandlung auf das Einführen von etwas anderem als dem Prüfpräparat in die Vagina oder den Anus (z.B. Penis, Zunge, Finger, Sextoys, Gleitmittel, Tampon usw.) zu verzichten.

Männerspezifische Kriterien:

a. Müssen zustimmen, zu verzichten auf:

• Verwendung von genital angewendeten Produkten außer dem Prüfpräparat (außer Seife/Wasser zur allgemeinen Hygiene und studienbereitgestellte Kondome) mindestens 24 Stunden vor Behandlungstagen und mindestens 48 Stunden nach der Behandlung
• Masturbation oder Geschlechtsverkehr (anal, vaginal oder rezeptiv oral) an Behandlungstagen und mindestens 48 Stunden nach der Behandlung

4.1.2 Einschlusskriterien - Teilstudie

Heterosexuelle Paare, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an der Studie geeignet:

Paarebene-Kriterien:

1. Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) und Männer im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) beim Screening
2. Vor Durchführung studienbezogener Aktivitäten eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben und müssen die volle Art und den Zweck der Studie verstehen können, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen.
3. Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
4. Heterosexuelle Paare in einer gegenseitig monogamen Beziehung ≥ 6 Monate vor dem Screening mit der Absicht, während der Studienteilnahme in der Beziehung zu bleiben
5. Beide Partner bereit zur Teilnahme und koital aktiv
6. Cisgender-Personen ohne Vorgeschichte einer Geschlechtsangleichung, die Hormone oder die Genitalanatomie beeinflusst
7. Beide Partner berichten unabhängig voneinander, keine Barrierenverhütung und/oder Barrierschutz als Teil ihrer normalen Koitalroutine zu verwenden und beabsichtigen, diese sexuelle Praxis für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen
8. In der Lage, auf Englisch zu kommunizieren
9. Angemessene Kontaktinformationen bereitstellen, wie in der Standort-SOP definiert
10. Müssen nach Meinung des Prüfers allgemein gesund sein
11. Müssen zustimmen, nicht an anderen gleichzeitigen Interventions- und/oder Arzneimittelstudien teilzunehmen

Frauenspezifische Einschlusskriterien:

1. Nicht schwanger oder stillend und keine Schwangerschaftsplanung während der Studienteilnahme
2. Frauen ≥ 21 Jahre müssen eine Dokumentation über einen zufriedenstellenden Pap-Abstrich innerhalb der letzten 3 Jahre vorweisen, der mit Grad 0 gemäß der weiblichen Genitalgradingtabelle für Mikrobizidstudien Addendum 1 (Datiert November 2007) zur DAIDS-Tabelle zur Einstufung von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, Korrigierte Version 2.1, Juli 2017, übereinstimmt, oder eine zufriedenstellende Bewertung ohne Behandlungsbedarf eines Pap-Ergebnisses von Grad 1 oder höher. Wenn das Ergebnis nicht verfügbar ist, wird der Pap-Test beim Screening durchgeführt.
3. Regelmäßige Menstruationszyklen von etwa 21 bis 35 Tagen Abstand ohne ungeklärte Zwischenblutungen Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmerinnen, die kontinuierlich kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster oder reine Gestagen-Kontrazeptiva (reine Gestagen-Pillen, Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA), Etonogestrel-Subdermalimplantat oder Levonorgestrel-freisetzende IUD) verwenden, da das Fehlen regelmäßiger Menstruationszyklen und Durchbruchblutungen in diesen Kontexten üblich sind.

4. Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode und Absicht, eine wirksame Methode für die Dauer der Studienteilnahme weiterhin zu verwenden. Akzeptable Methoden sind:

   • Hormonelle Methoden (außer Vaginalringe zur Empfängnisverhütung)
   • IUD
   • Weibliche Sterilisation
5. Müssen zustimmen, mindestens 48 Stunden vor Koitalbesuchen und mindestens 48 Stunden nach Koitalbesuchen auf die Verwendung von Vaginalprodukten (z.B. Gleitmittel, feminine Hygieneprodukte, Sextoys, vaginal verabreichte Verhütungsprodukte mit Ausnahme von studienbereitgestellten Kondomen) außer dem Prüfpräparat zu verzichten

Männerspezifische Einschlusskriterien:

1. Müssen zustimmen, zu verzichten auf

   • Verwendung von genital angewendeten Produkten, außer Seife/Wasser zur allgemeinen Hygiene, mindestens 24 Stunden vor Koitalbesuchen und mindestens 48 Stunden nach Koitalbesuchen
   • Masturbation oder Geschlechtsverkehr (anal, vaginal oder rezeptiv oral) für 72 Stunden vor jedem Koitalbesuch.
2. Keine Vorgeschichte von abnormalem Sperma oder Samenabnormität

Ausschlusskriterien:

• 4.2.1 Lead-in- und Phase-1-Studie sowie die Teilstudie Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen

Allgemeine Ausschlüsse:

1. Planung, während der Studienteilnahme vom Studienstandort wegzuziehen
2. Genitalpiercings und/oder Tattoos
3. Diagnose von genitalem HSV, mit dem ersten Auftreten (erste Episode) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening
4. Drei oder mehr Ausbrüche von genitalem HSV im letzten Jahr
5. Vorgeschichte von wiederkehrendem Hautausschlag/Dermatose (z.B. Ekzem) im Genitalbereich
6. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
7. Vorgeschichte von unerwünschter Reaktion auf PPCM, Methylparaben, Propylparaben, Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) oder Xanthan
8. Bekannte HIV-Seropositivität
9. Nicht-therapeutischer injizierender Drogenkonsum in den 6 Monaten vor dem Screening
10. Verwendung von HIV-PrEP oder Postexpositionsprophylaxe innerhalb der letzten 6 Monate
11. Verwendung von systemischen immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb der 30 Tage vor der geplanten Einschreibung
12. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb der 30 Tage vor der Einschreibung
13. Jüngste Verwendung (innerhalb der letzten 14 Tage) und/oder Unwilligkeit, auf die Verwendung von vaginal verabreichten Medikamenten (einschließlich Kondome mit Nonoxynol-9 [N-9]) für die Dauer der Studie von der Einschreibung bis zu allen Nachuntersuchungen zu verzichten, jedoch nicht einschließlich der Zeiträume zwischen Studienphasen.

14. Laborauffälligkeiten beim Screening:

    Hinweis: Grad gemäß Version 2.1 der DAIDS-Toxizitätstabelle

    1. HIV-seropositiv
    2. Verminderte weiße Blutkörperchenzahl Grad 2 oder höher
    3. Hämoglobin Grad 1 oder höher
    4. Grad 2 oder höher ALT und/oder AST (d.h. ≥ 2,5x der oberen Normgrenze [ULN] des Standortlabors)

    5. Berechnete Kreatinin-Clearance Grad 2 oder höher (d.h. ≤ 90 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.

       • (140 - Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x (0,85)/72 x (Serum-Kreatinin in mg/dl)

         • (140 - Alter in Jahren) x (Gewicht in kg)/72 x (Serum-Kreatinin in mg/dl)
15. Symptomatische und/oder klinische oder labordiagnostizierte Harnwegsinfektion (HWI) oder Fortpflanzungstraktinfektion, die eine Behandlung gemäß aktuellen CDC-Richtlinien beim Screening erfordert (kann nach Behandlung erneut gescreent werden).
16. Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Hauptprüfers oder seines Stellvertreters die Einwilligungserklärung ausschließen würde, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig die Erreichung der Studienziele beeinträchtigen würde

Frauenspezifische Ausschlusskriterien:

1. Derzeit schwanger, bestätigt durch Urin-HCG-Test beim Screening und bei der Einschreibung
2. Derzeit stillend
3. Absicht, während der Studienteilnahme schwanger zu werden
4. Schwangerschaftsausgang 90 Tage oder weniger vor dem Screening
5. Aktuelle oder geplante Verwendung eines Intravaginalrings
6. Gynäkologischer oder urogenitaler Eingriff (z.B. Zystoskopie, Tubenligatur, Ausschabung) innerhalb von 45 Tagen vor der Einschreibung (Ausnahmen: IUD-Insertion/Entfernung, vaginaler Ultraschall, EMB, Biopsie, Pap, Kolposkopie).
7. Klinisch apparente Befunde der Beckenuntersuchung Grad 2 oder höher (beobachtet vom Studienpersonal) beim Screening oder bei der Einschreibung.

Hinweis: Zervikale Blutungen im Zusammenhang mit Spekuluminsertion und/oder Probensammlung, die nach klinischem Urteil des IoR/Stellvertreters im normalen Bereich liegen, gelten als erwartete nicht-menstruelle Blutungen und sind nicht ausschließend.

Hinweis: Andernfalls geeignete Teilnehmer mit ausschließenden Beckenuntersuchungsbefunden können eingeschrieben/randomisiert werden, nachdem sich die Befunde innerhalb von 60 Tagen nach Abgabe der Einwilligungserklärung für das Screening auf einen nicht-ausschließenden Schweregrad verbessert oder aufgelöst haben.

Männerspezifische Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Phimose, Hypospadie, Epispadie oder anderen Anomalien, die die Sicherheit oder Studienbewertungen beeinträchtigen können
2. Vorgeschichte von Behandlung für Candida-Balanoposthitis/Balanitis, Epididymitis oder andere Genitalläsionen (Warzen, Molluscum etc.) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
3. Urogenitaler Eingriff (z.B. Zystoskopie, Beschneidung, Vasektomie) innerhalb von 45 Tagen vor der Einschreibung
4. Abnormale Spermienanalyse (nur Teilstudie).
5. Vasektomie (nur Teilstudie)