Estudo de Introdução FIH do YASO GEL seguido de um Estudo de Fase 1 Randomizado, Duplo-cego para Avaliar a Segurança e Farmacocinética do YASO GEL (PPCM-01)

Critérios de Inclusão:

• 4.1.1 Estudos de Introdução e Fase 1

Os indivíduos que cumprirem os seguintes critérios são elegíveis para inclusão no estudo (ver critérios específicos por género no final da secção):

1. Adultos que sejam:

   • Mulheres com idades entre os 18 e os 45 anos (inclusive)
   • Homens com 18 anos ou mais no Rastreio
2. Indivíduos cisgénero sem historial de reatribuição de género que afete hormonas ou anatomia genital
3. Capazes de comunicar em inglês
4. Fornecer consentimento informado por escrito antes de serem realizadas quaisquer atividades relacionadas com o estudo e devem ser capazes de compreender a natureza e o propósito completos do ensaio, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
5. Dispostos e capazes de cumprir todas as visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
6. Fornecer informações de localização adequadas (conforme SOP do local)
7. Compreender e concordar com os requisitos locais de notificação de IST
8. Em geral boa saúde, na opinião do investigador
9. Concordar em não participar em outros ensaios intervencionistas e/ou de medicamentos concorrentes

Critérios específicos para mulheres:

1. Mulheres ≥ 21 anos devem ter documentação de um Papanicolau satisfatório nos últimos 3 anos consistente com Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Anexo 1 (datado de novembro de 2007) à Tabela DAIDS para Classificação de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1, julho de 2017, ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolau Grau 1 ou superior. Se o resultado não estiver disponível, o teste de Papanicolau será realizado no rastreio.
2. Ciclos menstruais regulares de aproximadamente 21 a 35 dias de intervalo, sem sangramento intermenstrual não diagnosticado Nota: Este critério não é aplicável a participantes que utilizam pílulas contracetivas orais combinadas contínuas, adesivos ou métodos contracetivos apenas com progestina (pílulas apenas com progestina, acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA), implante subdérmico de etonogestrel ou DIU libertador de levonorgestrel), uma vez que a ausência de ciclos menstruais regulares e sangramento de rutura são comuns nestes contextos.

3. Utilizar um método contracetivo eficaz e pretender continuar a utilizar um método eficaz durante a duração da participação no estudo. Métodos aceitáveis são:

   • métodos hormonais (exceto anéis vaginais contracetivos)
   • DIU
   • esterilização da participante ou do parceiro
   • abstinência heterossexual
   • sexualmente abstinente nos últimos 90 dias antes da inscrição e planeando permanecer abstinente durante a duração da participação no estudo
4. Deve concordar em abster-se de inserir qualquer coisa que não seja o IP na vagina ou ânus (ex.: pénis, língua, dedo, brinquedo sexual, lubrificante, tampão, etc.) pelo menos 48 horas antes da Visita de Inscrição, durante a duração do tratamento e pelo menos 48 horas após o tratamento.

Critérios específicos para homens:

a. Deve concordar em abster-se de:

• Utilizar quaisquer produtos aplicados genitalmente além do IP (exceto sabão/água para higiene geral e preservativos fornecidos pelo estudo) pelo menos 24 horas antes dos dias de tratamento e pelo menos 48 horas após o tratamento
• Masturbação ou relações sexuais (anais, vaginais ou orais receptivas) nos dias de tratamento e pelo menos 48 horas após o tratamento

4.1.2 Critérios de Inclusão - Subestudo

Casais heterossexuais que cumpram os seguintes critérios são elegíveis para inclusão no estudo:

Critérios a nível de casal:

1. Mulheres com idades entre os 18 e os 45 anos (inclusive) e homens com idades entre os 18 e os 55 anos (inclusive) no rastreio
2. Fornecer consentimento informado por escrito antes de serem realizadas quaisquer atividades relacionadas com o estudo e devem ser capazes de compreender a natureza e o propósito completos do ensaio, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
3. Dispostos e capazes de cumprir todas as visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
4. Casais heterossexuais numa relação mutuamente monógama ≥ 6 meses antes do Rastreio com intenção de permanecer na relação durante a duração da participação no estudo
5. Ambos os parceiros dispostos a participar e sexualmente ativos
6. Indivíduos cisgénero sem historial de reatribuição de género que afete hormonas ou anatomia genital
7. Ambos os parceiros relatam independentemente não utilizar contraceção de barreira e/ou proteção de barreira como parte da rotina sexual normal e relatam a intenção de continuar essa prática sexual durante a duração da participação no estudo
8. Capazes de comunicar em inglês
9. Fornecer informações de localização adequadas, conforme definido no SOP do local
10. Devem estar em geral boa saúde na opinião do investigador
11. Devem concordar em não participar em outros ensaios intervencionistas e/ou de medicamentos concorrentes

Critérios de inclusão específicos para mulheres:

1. Não grávida nem a amamentar e não planeando gravidez durante a participação no estudo
2. Mulheres ≥ 21 anos devem ter documentação de um Papanicolau satisfatório nos últimos 3 anos consistente com Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Anexo 1 (datado de novembro de 2007) à Tabela DAIDS para Classificação de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1, julho de 2017, ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolau Grau 1 ou superior. Se o resultado não estiver disponível, o teste de Papanicolau será realizado no Rastreio.
3. Ciclos menstruais regulares de aproximadamente 21 a 35 dias de intervalo, sem sangramento intermenstrual não diagnosticado Nota: Este critério não é aplicável a participantes que utilizam pílulas contracetivas orais combinadas contínuas, adesivos ou métodos contracetivos apenas com progestina (pílulas apenas com progestina, acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA), implante subdérmico de etonogestrel ou DIU libertador de levonorgestrel), uma vez que a ausência de ciclos menstruais regulares e sangramento de rutura são comuns nestes contextos.

4. Utilizar um método contracetivo eficaz e pretender continuar a utilizar um método eficaz durante a duração da participação no estudo. Métodos aceitáveis são:

   • métodos hormonais (exceto anéis vaginais contracetivos)
   • DIU
   • Esterilização feminina
5. Deve concordar em abster-se de utilizar quaisquer produtos vaginais (ex.: lubrificantes, produtos de higiene feminina, brinquedos sexuais, produtos contracetivos administrados vaginalmente com exceção de preservativos fornecidos pelo estudo) além do IP pelo menos 48 horas antes das visitas coitais e pelo menos 48 horas após as visitas coitais

Critérios de inclusão específicos para homens:

1. Deve concordar em abster-se de

   • utilizar quaisquer produtos aplicados genitalmente, exceto sabão/água para higiene geral, pelo menos 24 horas antes das visitas coitais e pelo menos 48 horas após as visitas coitais
   • masturbação ou relações sexuais (anais, vaginais ou orais receptivas) durante 72 horas antes de cada visita coital.
2. Não ter historial de espermatozoides anormais ou anomalia do sémen

Critérios de Exclusão:

• 4.2.1 Estudo de Introdução e Fase 1, bem como o Subestudo Os indivíduos que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo

Exclusões gerais:

1. Planos de se mudar para longe da área do local do estudo durante o período de participação no estudo
2. Piercings e/ou tatuagens genitais
3. Ter sido diagnosticado com HSV genital, com a primeira ocorrência (episódio inicial) dentro de três meses antes do Rastreio
4. Ter tido três ou mais surtos de HSV genital no último ano
5. Historial de erupção cutânea/dermatose recorrente (ex.: eczema) na área genital
6. Historial de doença autoimune
7. Historial de reação adversa a PPCM, metilparabeno, propilparabeno, hidroxipropil metilcelulose (HPMC) ou goma xantana
8. Seropositividade conhecida para VIH
9. Uso de drogas injetáveis não terapêuticas nos 6 meses anteriores ao Rastreio
10. Uso de PrEP para VIH ou profilaxia pós-exposição nos 6 meses anteriores
11. Uso de medicamentos imunomoduladores sistémicos nos 30 dias anteriores à inscrição planeada
12. Participação noutro estudo de investigação envolvendo medicamentos ou dispositivos médicos nos 30 dias anteriores à Inscrição
13. Uso recente (dentro dos últimos 14 dias) e/ou indisposição para abster-se do uso de medicamentos administrados vaginalmente (incluindo preservativos contendo Nonoxinol-9 [N-9]) durante a duração do estudo desde a inscrição até todas as visitas de seguimento, mas não incluindo períodos entre fases do estudo.

14. Anomalias laboratoriais no rastreio:

    Nota: O grau é de acordo com a Versão 2.1 da Tabela de Toxicidade DAIDS

    1. Seropositivo para VIH
    2. Contagem de glóbulos brancos diminuída Grau 2 ou superior
    3. Hemoglobina Grau 1 ou superior
    4. ALT e/ou AST Grau 2 ou superior (ou seja, ≥ 2,5x o limite superior normal [LSN] do laboratório do local)

    5. Clearance de creatinina calculado Grau 2 ou superior (ou seja, ≤ 90 mL/minuto usando a equação de Cockcroft-Gault.

       • (140 - idade em anos) x (peso em kg) x (0,85)/72 x (Cr sérica em mg/dL)

         • (140 - idade em anos) x (peso em kg)/72 x (Cr sérica em mg/dL)
15. Diagnóstico sintomático e/ou clínico ou laboratorial de infeção do trato urinário (ITU) ou infeção do trato reprodutivo que requeira tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC no rastreio (pode ser rastreado novamente após tratamento).
16. Qualquer condição que, na opinião do Investigador Principal ou representante, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados dos resultados do estudo ou interfira de outra forma com o alcance dos objetivos do estudo

Critérios de exclusão específicos para mulheres:

1. Atualmente grávida, confirmado por teste de HCG na urina no Rastreio e Inscrição
2. Atualmente a amamentar
3. Pretende engravidar durante o período de participação no estudo
4. Resultado de gravidez há 90 dias ou menos antes do Rastreio
5. Uso atual ou planeado de um anel intravaginal
6. Procedimento ginecológico ou urogenital (ex.: cistoscopia, ligadura tubária, dilatação e curetagem) dentro de 45 dias antes da Inscrição (exceções: inserção/remoção de DIU, ecografia vaginal, EMB, biópsia, Papanicolau, colposcopia).
7. Achado de exame pélvico clinicamente aparente Grau 2 ou superior (observado pela equipa do estudo) no Rastreio ou Inscrição.

Nota: Sangramento cervical associado à inserção do espéculo e/ou recolha de espécime considerado dentro da faixa normal de acordo com o julgamento clínico do IoR/representante é considerado sangramento não menstrual esperado e não é excludente.

Nota: Caso contrário, participantes elegíveis com achados de exame pélvico excludentes podem ser inscritas/randomizadas após os achados terem melhorado para uma classificação de gravidade não excludente ou resolvido dentro de 60 dias após fornecer consentimento informado para rastreio.

Critérios de exclusão específicos para homens:

1. Diagnóstico de fimose, hipospadia, epispadia ou outra anormalidade que possa afetar a segurança ou avaliações do estudo
2. Historial de tratamento para balanopostite/balanite candidiásica, epididimite ou outra lesão genital (verrugas, molusco, etc.) dentro de 30 dias antes do Rastreio
3. Procedimento urogenital (ex.: cistoscopia, circuncisão, vasectomia) dentro de 45 dias antes da inscrição
4. Análise de sémen anormal (apenas subestudo).
5. Vasectomia (apenas subestudo)