FIH úvodní studie přípravku YASO GEL následovaná randomizovanou dvojitě zaslepenou studií fáze 1 k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky přípravku YASO GEL (PPCM-01)

Kritéria pro zařazení:

• 4.1.1 Úvodní studie a studie fáze 1

Do studie jsou způsobilí zařadit se jedinci, kteří splňují následující kritéria (viz dodatečná kritéria specifická pro pohlaví na konci oddílu):

1. Dospělí, kteří jsou:

   • Ženy ve věku 18 až 45 let (včetně)
   • Muži ve věku 18 let a více při screeningu
2. Cisgenderové osoby bez anamnézy změny pohlaví ovlivňující hormony nebo anatomii genitálií
3. Schopní komunikovat v angličtině
4. Poskytnou písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií a musí být schopni pochopit plnou povahu a účel studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků.
5. Ochotní a schopní dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy studie.
6. Poskytnou dostatečné lokalizační údaje (dle SOP pracoviště)
7. Rozumějí a souhlasí s místními požadavky na hlášení pohlavně přenosných infekcí (STI)
8. Obecně v dobrém zdravotním stavu dle názoru vyšetřujícího lékaře
9. Souhlasí s tím, že se nebudou účastnit jiných současných intervenčních a/nebo léčebných studií

Kritéria specifická pro ženy:

1. Ženy ≥ 21 let musí mít dokumentaci o uspokojivém Pap testu v posledních 3 letech odpovídajícím stupni 0 podle Tabulky hodnocení ženských genitálií pro použití v mikrobiálních studiích, Dodatek 1 (ze dne listopadu 2007) k DAIDS tabulce pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017, nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby u výsledku Pap testu stupně 1 nebo vyšší. Pokud výsledek není k dispozici, Pap test bude proveden při screeningu.
2. Pravidelné menstruační cykly přibližně 21 až 35 dnů od sebe bez nediagnostikovaného intermenstruačního krvácení. Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastnice používající kontinuální kombinované perorální antikoncepční pilulky, náplasti nebo pouze progestinové antikoncepční metody (pouze progestinové pilulky, depotní medroxyprogesteron acetát (DMPA), subdermální implantát etonogestrelu nebo nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel), protože absence pravidelných menstruačních cyklů a průlomové krvácení jsou v těchto kontextech běžné.

3. Používají účinnou metodu antikoncepce a mají v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii. Přijatelné metody jsou:

   • hormonální metody (kromě vaginálních antikoncepčních kroužků)
   • nitroděložní tělísko (IUD)
   • sterilizace účastnice nebo partnera
   • heterosexuální abstinence
   • sexuální abstinence po dobu posledních 90 dnů před zařazením a plánování zůstat abstinentní po dobu účasti ve studii
4. Musí souhlasit s abstinencí od vkládání čehokoli jiného než IP do pochvy nebo konečníku (např. penis, jazyk, prst, sexuální hračka, lubrikant, tampon atd.) po dobu nejméně 48 hodin před návštěvou zařazení, po dobu léčby a nejméně 48 hodin po léčbě.

Kritéria specifická pro muže:

a. Musí souhlasit s abstinencí od:

• Používání jakýchkoli produktů aplikovaných na genitálie kromě IP (kromě mýdla/vody pro obecnou hygienu a kondomů poskytnutých studií) po dobu nejméně 24 hodin před dny léčby a nejméně 48 hodin po léčbě
• Masturbace nebo pohlavního styku (análního, vaginálního nebo receptivního orálního) ve dnech léčby a nejméně 48 hodin po léčbě

4.1.2 Kritéria pro zařazení – Podstudie

Heterosexuální páry, které splňují následující kritéria, jsou způsobilé zařadit se do studie:

Kritéria na úrovni páru:

1. Ženy ve věku 18 až 45 let (včetně) a muži ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningu
2. Poskytnou písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií a musí být schopni pochopit plnou povahu a účel studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků.
3. Ochotní a schopní dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy studie.
4. Heterosexuální páry ve vzájemně monogamním vztahu ≥ 6 měsíců před screeningem s úmyslem zůstat ve vztahu po dobu účasti ve studii
5. Oba partneři ochotni účastnit se a koitálně aktivní
6. Cisgenderové osoby bez anamnézy změny pohlaví ovlivňující hormony nebo anatomii genitálií
7. Oba partneři nezávisle uvádějí, že nepoužívají bariérovou antikoncepci a/nebo bariérovou ochranu jako součást běžné koitální rutiny, a uvádějí úmysl pokračovat v této sexuální praxi po dobu účasti ve studii
8. Schopní komunikovat v angličtině
9. Poskytnou dostatečné lokalizační údaje, jak je definováno v SOP pracoviště
10. Musí být obecně v dobrém zdravotním stavu dle názoru vyšetřujícího lékaře
11. Musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit jiných současných intervenčních a/nebo léčebných studií

Kritéria pro zařazení specifická pro ženy:

1. Nejsou těhotné ani nekojí a neplánují těhotenství během účasti ve studii
2. Ženy ≥ 21 let musí mít dokumentaci o uspokojivém Pap testu v posledních 3 letech odpovídajícím stupni 0 podle Tabulky hodnocení ženských genitálií pro použití v mikrobiálních studiích, Dodatek 1 (ze dne listopadu 2007) k DAIDS tabulce pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017, nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby u výsledku Pap testu stupně 1 nebo vyšší. Pokud výsledek není k dispozici, Pap test bude proveden při screeningu.
3. Pravidelné menstruační cykly přibližně 21 až 35 dnů od sebe bez nediagnostikovaného intermenstruačního krvácení. Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastnice používající kontinuální kombinované perorální antikoncepční pilulky, náplasti nebo pouze progestinové antikoncepční metody (pouze progestinové pilulky, depotní medroxyprogesteron acetát (DMPA), subdermální implantát etonogestrelu nebo nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel), protože absence pravidelných menstruačních cyklů a průlomové krvácení jsou v těchto kontextech běžné.

4. Používají účinnou metodu antikoncepce a mají v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii. Přijatelné metody jsou:

   • hormonální metody (kromě vaginálních antikoncepčních kroužků)
   • nitroděložní tělísko (IUD)
   • sterilizace ženy
5. Musí souhlasit s abstinencí od používání jakýchkoli vaginálních produktů (např. lubrikantů, produktů pro ženskou hygienu, sexuálních hraček, vaginálně podávaných antikoncepčních produktů s výjimkou kondomů poskytnutých studií) kromě IP po dobu nejméně 48 hodin před koitálními návštěvami a nejméně 48 hodin po koitálních návštěvách

Kritéria pro zařazení specifická pro muže:

1. Musí souhlasit s abstinencí od

   • používání jakýchkoli produktů aplikovaných na genitálie, kromě mýdla/vody pro obecnou hygienu, po dobu nejméně 24 hodin před koitálními návštěvami a nejméně 48 hodin po koitálních návštěvách
   • masturbace nebo pohlavního styku (análního, vaginálního nebo receptivního orálního) po dobu 72 hodin před každou koitální návštěvou.
2. Nemají anamnézu abnormálního spermatu nebo abnormality semene

Kritéria pro vyloučení:

• 4.2.1 Úvodní studie a studie fáze 1, stejně jako podstudie. Jedinci, kteří splňují jakékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni

Obecná vylučovací kritéria:

1. Plánují přestěhování mimo oblast studijního pracoviště během období účasti ve studii
2. Genitální piercingy a/nebo tetování
3. Byli diagnostikováni s genitálním HSV, s prvním výskytem (počáteční epizodou) do tří měsíců před screeningem
4. Měli tři nebo více výskytů genitálního HSV v posledním roce
5. Anamnéza recidivující vyrážky/dermatózy (např. ekzému) v genitální oblasti
6. Anamnéza autoimunitního onemocnění
7. Anamnéza nežádoucí reakce na PPCM, methylparaben, propylparaben, hydroxypropyl methylcelulózu (HPMC) nebo xanthanovou gumu
8. Známá HIV seropozitivita
9. Neterapeutické užívání injekčních drog v 6 měsících před screeningem
10. Užívání HIV PrEP nebo postexpoziční profylaxe v předchozích 6 měsících
11. Užívání systémových imunomodulačních léků do 30 dnů před plánovaným zařazením
12. Účast v jiné výzkumné studii zahrnující léky nebo zdravotnické prostředky do 30 dnů před zařazením
13. Nedávné užívání (v posledních 14 dnech) a/nebo neochota zdržet se užívání vaginálně podávaných léků (včetně kondomů obsahujících Nonoxynol-9 [N-9]) po dobu studie od zařazení přes všechny následné návštěvy, ale nezahrnující období mezi fázemi studie.

14. Laboratorní abnormality při screeningu:

    Poznámka: Stupeň je podle verze 2.1 DAIDS tabulky toxicity

    1. HIV seropozitivní
    2. Snižený počet bílých krvinek stupně 2 nebo vyššího
    3. Hemoglobin stupně 1 nebo vyššího
    4. ALT a/nebo AST stupně 2 nebo vyššího (tj. ≥ 2,5x horní hranice normálu [ULN] laboratoře pracoviště)

    5. Vypočtená clearance kreatininu stupně 2 nebo vyššího (tj. ≤ 90 ml/minuta pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.

       • (140 - věk v letech) x (hmotnost v kg) x (0,85)/72 x (sérový Cr v mg/dl)

         • (140 - věk v letech) x (hmotnost v kg)/72 x (sérový Cr v mg/dl)
15. Symptomatická a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza infekce močových cest (UTI) nebo infekce reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle současných pokynů CDC při screeningu (lze provést nový screening po léčbě).
16. Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního vyšetřujícího nebo zmocněnce znemožnil informovaný souhlas, učinil účast ve studii nebezpečnou, zkomplikoval interpretaci výsledných dat studie nebo jinak narušil dosažení cílů studie

Vylučovací kritéria specifická pro ženy:

1. Aktuálně těhotné, potvrzeno testem moči na HCG při screeningu a zařazení
2. Aktuálně kojící
3. Plánují otěhotnět během období účasti ve studii
4. Výsledek těhotenství 90 dní nebo méně před screeningem
5. Aktuální nebo plánované používání nitroděložního kroužku
6. Gynekologický nebo urogenitální výkon (např. cystoskopie, podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž) do 45 dnů před zařazením (výjimky: zavedení/odstranění IUD, vaginální ultrazvuk, EMB, biopsie, Pap, kolposkopie).
7. Klinicky zjevný nález při pánevním vyšetření stupně 2 nebo vyššího (pozorovaný studijním personálem) při screeningu nebo zařazení.

Poznámka: Krvácení z děložního hrdla spojené se zavedením spekula a/nebo odběrem vzorků, které je podle klinického úsudku IoR/zmocněnce hodnoceno jako v rozmezí normálu, je považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.

Poznámka: Jinak způsobilí účastníci s vylučujícími nálezy při pánevním vyšetření mohou být zařazeni/náhodně rozděleni poté, co se nálezy zlepšily na nevyučující stupeň závažnosti nebo se vyřešily do 60 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu pro screening.

Vylučovací kritéria specifická pro muže:

1. Diagnóza fimózy, hypospadie, epispadie nebo jiné abnormality, která může ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení studie
2. Anamnéza léčby kandidové balanoposthitidy/balanitidy, epididymitidy nebo jiné genitální léze (bradavice, moluska atd.) do 30 dnů před screeningem
3. Urogenitální výkon (např. cystoskopie, obřízka, vasektomie) do 45 dnů před zařazením
4. Abnormální analýza spermatu (pouze podstudie).
5. Vasektomie (pouze podstudie)