Étude préliminaire FIH du YASO GEL suivie d'une étude de phase 1 randomisée, en double aveugle pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du YASO GEL (PPCM-01)

Critères d'inclusion :

• 4.1.1 Études d'introduction et de phase 1

Les personnes qui répondent aux critères suivants sont éligibles pour participer à l'étude (voir les critères spécifiques au genre à la fin de la section) :

1. Adultes qui sont :

   • Femmes âgées de 18 à 45 ans (inclus)
   • Hommes âgés de 18 ans et plus lors du dépistage
2. Personnes cisgenres sans antécédent de réassignation de genre affectant les hormones ou l'anatomie génitale
3. Capables de communiquer en anglais
4. Fournissent un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doivent être capables de comprendre pleinement la nature et l'objectif de l'essai, y compris les risques et effets indésirables possibles.
5. Disposées et capables de se conformer à toutes les visites planifiées, plans de traitement, tests de laboratoire et autres procédures de l'étude.
6. Fournissent des informations de localisation adéquates (selon la SOP du site)
7. Comprennent et acceptent les exigences locales de déclaration des IST
8. En bonne santé générale, selon l'avis de l'investigateur
9. Acceptent de ne pas participer à d'autres essais interventionnels et/ou médicamenteux concurrents

Critères spécifiques aux femmes :

1. Les femmes ≥ 21 ans doivent avoir une documentation d'un frottis satisfaisant dans les 3 dernières années correspondant au Grade 0 selon le Tableau de classement génital féminin pour les études de microbicides Addendum 1 (daté de novembre 2007) au Tableau DAIDS pour le classement des événements indésirables chez les adultes et les enfants, version corrigée 2.1, juillet 2017, ou une évaluation satisfaisante sans traitement requis pour un résultat de frottis de Grade 1 ou supérieur. Si le résultat n'est pas disponible, un test de frottis sera effectué lors du dépistage.
2. Cycles menstruels réguliers d'environ 21 à 35 jours d'intervalle sans saignement menstruel intermenstruel non diagnostiqué Note : Ce critère n'est pas applicable aux participantes utilisant des pilules contraceptives orales combinées en continu, des patchs, ou des méthodes contraceptives à base de progestatif uniquement (pilules à progestatif uniquement, acétate de médroxyprogestérone en dépôt (DMPA), implant sous-cutané d'étonogestrel, ou DIU libérant du lévonorgestrel), car l'absence de cycles menstruels réguliers et les saignements perthés sont courants dans ces contextes.

3. Utilisent une méthode de contraception efficace et ont l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace pendant la durée de la participation à l'étude. Méthodes acceptables :

   • Méthodes hormonales (sauf les anneaux vaginaux contraceptifs)
   • DIU
   • Stérilisation de la participante ou du partenaire
   • Abstinence hétérosexuelle
   • Abstinence sexuelle pendant les 90 derniers jours avant l'inscription et prévoyant de rester abstinente pendant la durée de la participation à l'étude
4. Doivent accepter de s'abstenir d'insérer quoi que ce soit d'autre que le produit d'étude (IP) dans le vagin ou l'anus (ex. : pénis, langue, doigt, jouet sexuel, lubrifiant, tampon, etc.) pendant au moins 48 heures avant la visite d'inscription, pendant la durée du traitement, et au moins 48 heures après le traitement.

Critères spécifiques aux hommes :

a. Doivent accepter de s'abstenir de :

• Utiliser tout produit appliqué sur les parties génitales autre que l'IP (sauf savon/eau pour l'hygiène générale et préservatifs fournis par l'étude) pendant au moins 24 heures avant les jours de traitement et au moins 48 heures après le traitement
• Masturbation ou rapports sexuels (anaux, vaginaux, ou oraux réceptifs) les jours de traitement et au moins 48 heures après le traitement

4.1.2 Critères d'inclusion - Sous-étude

Les couples hétérosexuels qui répondent aux critères suivants sont éligibles pour participer à l'étude :

Critères au niveau du couple :

1. Femmes âgées de 18 à 45 ans (inclus) et hommes âgés de 18 à 55 ans (inclus) lors du dépistage
2. Fournissent un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doivent être capables de comprendre pleinement la nature et l'objectif de l'essai, y compris les risques et effets indésirables possibles.
3. Disposés et capables de se conformer à toutes les visites planifiées, plans de traitement, tests de laboratoire et autres procédures de l'étude.
4. Couples hétérosexuels dans une relation mutuellement monogame ≥ 6 mois avant le dépistage avec l'intention de rester en relation pendant la durée de la participation à l'étude
5. Les deux partenaires disposés à participer et actifs sexuellement
6. Personnes cisgenres sans antécédent de réassignation de genre affectant les hormones ou l'anatomie génitale
7. Les deux partenaires déclarent indépendamment ne pas utiliser de contraception barrière et/ou de protection barrière dans le cadre de leur routine sexuelle normale et déclarent l'intention de continuer cette pratique sexuelle pendant la durée de la participation à l'étude
8. Capables de communiquer en anglais
9. Fournissent des informations de localisation adéquates, comme défini dans la SOP du site
10. Doivent être en bonne santé générale selon l'avis de l'investigateur
11. Doivent accepter de ne pas participer à d'autres essais interventionnels et/ou médicamenteux concurrents

Critères d'inclusion spécifiques aux femmes :

1. Non enceintes ou allaitantes et ne prévoyant pas de grossesse pendant la participation à l'étude
2. Les femmes ≥ 21 ans doivent avoir une documentation d'un frottis satisfaisant dans les 3 dernières années correspondant au Grade 0 selon le Tableau de classement génital féminin pour les études de microbicides Addendum 1 (daté de novembre 2007) au Tableau DAIDS pour le classement des événements indésirables chez les adultes et les enfants, version corrigée 2.1, juillet 2017, ou une évaluation satisfaisante sans traitement requis pour un résultat de frottis de Grade 1 ou supérieur. Si le résultat n'est pas disponible, un test de frottis sera effectué lors du dépistage.
3. Cycles menstruels réguliers d'environ 21 à 35 jours d'intervalle sans saignement menstruel intermenstruel non diagnostiqué Note : Ce critère n'est pas applicable aux participantes utilisant des pilules contraceptives orales combinées en continu, des patchs, ou des méthodes contraceptives à base de progestatif uniquement (pilules à progestatif uniquement, acétate de médroxyprogestérone en dépôt (DMPA), implant sous-cutané d'étonogestrel, ou DIU libérant du lévonorgestrel), car l'absence de cycles menstruels réguliers et les saignements perthés sont courants dans ces contextes.

4. Utilisent une méthode de contraception efficace et ont l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace pendant la durée de la participation à l'étude. Méthodes acceptables :

   • Méthodes hormonales (sauf les anneaux vaginaux contraceptifs)
   • DIU
   • Stérilisation féminine
5. Doivent accepter de s'abstenir d'utiliser tout produit vaginal (ex. : lubrifiants, produits d'hygiène féminine, jouets sexuels, produits contraceptifs administrés par voie vaginale à l'exception des préservatifs fournis par l'étude) autre que l'IP pendant au moins 48 heures avant les visites coïtales et au moins 48 heures après les visites coïtales

Critères d'inclusion spécifiques aux hommes :

1. Doivent accepter de s'abstenir de

   • l'utilisation de tout produit appliqué sur les parties génitales, sauf savon/eau pour l'hygiène générale, pendant au moins 24 heures avant les visites coïtales et au moins 48 heures après les visites coïtales
   • masturbation ou rapports sexuels (anaux, vaginaux, ou oraux réceptifs) pendant 72 heures avant chaque visite coïtale.
2. N'ont pas d'antécédent d'anomalie du sperme ou du liquide séminal

Critères d'exclusion :

• 4.2.1 Étude d'introduction et de phase 1, ainsi que la sous-étude Les personnes qui répondent à l'un des critères suivants seront exclues de l'étude

Exclusions générales :

1. Prévoient de déménager loin de la zone du site d'étude pendant la période de participation à l'étude
2. Piercings et/ou tatouages génitaux
3. Ont été diagnostiquées avec HSV génital, avec la première occurrence (épisode initial) dans les trois mois précédant le dépistage
4. Ont eu trois épisodes ou plus d'HSV génital au cours de la dernière année
5. Antécédent d'éruption cutanée/dermatose récurrente (ex. : eczéma) dans la région génitale
6. Antécédent de maladie auto-immune
7. Antécédent de réaction indésirable au PPCM, méthylparaben, propylparaben, hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC), ou gomme xanthane
8. Séropositivité VIH connue
9. Utilisation non thérapeutique de drogues injectables dans les 6 mois précédant le dépistage
10. Utilisation de la PrEP VIH ou de la prophylaxie post-exposition dans les 6 mois précédents
11. Utilisation de médicaments immunomodulateurs systémiques dans les 30 jours précédant l'inscription prévue
12. Participation à une autre étude de recherche impliquant des médicaments ou des dispositifs médicaux dans les 30 jours précédant l'inscription
13. Utilisation récente (dans les 14 derniers jours) et/ou refus de s'abstenir d'utiliser des médicaments administrés par voie vaginale (y compris les préservatifs contenant du Nonoxynol-9 [N-9]) pendant toute la durée de l'étude, de l'inscription à toutes les visites de suivi, mais pas pendant les périodes entre les phases de l'étude.

14. Anomalies de laboratoire lors du dépistage :

    Note : Le grade est selon la version 2.1 du Tableau de toxicité DAIDS

    1. Séropositivité VIH
    2. Numération des globules blancs diminuée de Grade 2 ou supérieur
    3. Hémoglobine de Grade 1 ou supérieur
    4. ALT et/ou AST de Grade 2 ou supérieur (c'est-à-dire ≥ 2,5x la limite supérieure de la normale [ULN] du laboratoire du site)

    5. Clairance de la créatinine calculée de Grade 2 ou supérieur (c'est-à-dire ≤ 90 mL/minute en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault.

       • (140 - âge en années) x (poids en kg) x (0,85)/72 x (créatinine sérique en mg/dL)

         • (140 - âge en années) x (poids en kg)/72 x (créatinine sérique en mg/dL)
15. Diagnostic symptomatique et/ou clinique ou de laboratoire d'infection des voies urinaires (IVU) ou d'infection des voies génitales nécessitant un traitement selon les directives actuelles du CDC lors du dépistage (peut être redépisté après traitement).
16. Toute condition qui, selon l'avis du chercheur principal ou de son délégué, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données de résultats de l'étude, ou interférerait autrement avec l'atteinte des objectifs de l'étude

Critères d'exclusion spécifiques aux femmes :

1. Actuellement enceinte, confirmé par test HCG urinaire lors du dépistage et de l'inscription
2. Actuellement en train d'allaiter
3. Prévoit de devenir enceinte pendant la période de participation à l'étude
4. Issue de grossesse 90 jours ou moins avant le dépistage
5. Utilisation actuelle ou prévue d'un anneau intravaginal
6. Procédure gynécologique ou urogénitale (ex. : cystoscopie, ligature des trompes, dilatation et curetage) dans les 45 jours précédant l'inscription (exceptions : insertion/retrait de DIU, échographie vaginale, EMB, biopsie, frottis, colposcopie).
7. Résultat d'examen pelvien cliniquement apparent de Grade 2 ou supérieur (observé par le personnel de l'étude) lors du dépistage ou de l'inscription.

Note : Les saignements cervicaux associés à l'insertion du spéculum et/ou à la collecte d'échantillons jugés dans la plage normale selon le jugement clinique de l'IoR/délégué sont considérés comme des saignements non menstruels attendus et ne sont pas exclusifs.

Note : Sinon, les participantes éligibles avec des résultats d'examen pelvien exclusifs peuvent être inscrites/randomisées après que les résultats se soient améliorés à un grade de sévérité non exclusif ou résolus dans les 60 jours suivant la fourniture du consentement éclairé pour le dépistage.

Critères d'exclusion spécifiques aux hommes :

1. Diagnostic de phimosis, hypospadias, épispadias, ou autre anomalie pouvant affecter la sécurité ou les évaluations de l'étude
2. Antécédent de traitement pour balanoposthite/balanite à candida, épididymite, ou autre lésion génitale (verrues, molluscum, etc.) dans les 30 jours précédant le dépistage
3. Procédure urogénitale (ex. : cystoscopie, circoncision, vasectomie) dans les 45 jours précédant l'inscription
4. Analyse du sperme anormale (sous-étude uniquement).
5. Vasectomie (sous-étude uniquement)