Предварительное исследование FIH препарата YASO GEL с последующим рандомизированным двойным слепым исследованием Фазы 1 для оценки безопасности и фармакокинетики препарата YASO GEL (PPCM-01)

Критерии включения:

• 4.1.1 Вводный и Фаза 1 Исследования

Лица, соответствующие следующим критериям, имеют право на участие в исследовании (см. дополнительные гендерно-специфичные критерии в конце раздела):

1. Взрослые, которые:

   • Женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно
   • Мужчины в возрасте 18 лет и старше на момент Скрининга
2. Цисгендерные лица без истории смены пола, влияющей на гормоны или анатомию гениталий
3. Способны общаться на английском языке
4. Предоставляют письменное информированное согласие до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием, и должны понимать полную природу и цель испытания, включая возможные риски и побочные эффекты.
5. Желающие и способные соблюдать все запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
6. Предоставляют достаточную информацию для связи (согласно СОП центра)
7. Понимают и соглашаются с местными требованиями по отчетности об ИППП
8. В целом здоровы, по мнению исследователя
9. Соглашаются не участвовать в других параллельных интервенционных и/или лекарственных испытаниях

Женские специфичные критерии:

1. Женщины ≥ 21 года должны иметь документацию об удовлетворительном Пап-тесте в течение последних 3 лет, соответствующем Степени 0 согласно Приложению 1 (от ноября 2007 г.) к Таблице DAIDS для оценки нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017, «Таблица для оценки состояния женских половых органов для использования в исследованиях микробицидов», или удовлетворительную оценку результата Пап-теста Степени 1 или выше, не требующую лечения. Если результат недоступен, Пап-тест будет проведен на скрининге.
2. Регулярные менструальные циклы с интервалом примерно от 21 до 35 дней без недиагностированных межменструальных кровотечений Примечание: Этот критерий не применим к участницам, использующим непрерывные комбинированные оральные контрацептивы, пластыри или контрацептивные методы, содержащие только прогестин (мини-пили, депо медроксипрогестерона ацетат (ДМПА), подкожный имплантат этоногестрела или ВМС, выделяющая левоноргестрел), поскольку отсутствие регулярных менструальных циклов и прорывные кровотечения являются обычным явлением в этих случаях.

3. Используют эффективный метод контрацепции и намерены продолжать его использование на протяжении всего периода участия в исследовании. Допустимые методы:

   • гормональные методы (кроме вагинальных контрацептивных колец)
   • ВМС
   • стерилизация участницы или партнера
   • гетеросексуальное воздержание
   • сексуальное воздержание в течение последних 90 дней до включения и планирующие оставаться воздержанными на протяжении всего периода участия в исследовании
4. Должны согласиться воздерживаться от введения во влагалище или анус чего-либо, кроме ИП (например, полового члена, языка, пальца, секс-игрушки, лубриканта, тампона и т.д.) как минимум за 48 часов до Визита включения, на протяжении всего периода лечения и как минимум в течение 48 часов после лечения.

Мужские специфичные критерии:

a. Должны согласиться воздерживаться от:

• Использования любых продуктов, наносимых на гениталии, кроме ИП (за исключением мыла/воды для общей гигиены и презервативов, предоставляемых исследованием) как минимум за 24 часа до дней лечения и как минимум в течение 48 часов после лечения
• Мастурбации или полового акта (анального, вагинального или рецептивного орального) в дни лечения и как минимум в течение 48 часов после лечения

4.1.2 Критерии включения - Подисследование

Гетеросексуальные пары, соответствующие следующим критериям, имеют право на участие в исследовании:

Критерии на уровне пары:

1. Женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно и мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга
2. Предоставляют письменное информированное согласие до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием, и должны понимать полную природу и цель испытания, включая возможные риски и побочные эффекты.
3. Желающие и способные соблюдать все запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
4. Гетеросексуальные пары во взаимно моногамных отношениях ≥ 6 месяцев до Скрининга с намерением оставаться в отношениях на протяжении всего периода участия в исследовании
5. Оба партнера желают участвовать и являются койтально активными
6. Цисгендерные лица без истории смены пола, влияющей на гормоны или анатомию гениталий
7. Оба партнера независимо сообщают об отсутствии использования барьерной контрацепции и/или барьерной защиты в рамках обычной койтальной практики и сообщают о намерении продолжать данную сексуальную практику на протяжении всего периода участия в исследовании
8. Способны общаться на английском языке
9. Предоставляют достаточную информацию для связи, как определено в СОП центра
10. Должны быть в целом здоровы, по мнению исследователя
11. Должны согласиться не участвовать в других параллельных интервенционных и/или лекарственных испытаниях

Женские специфичные критерии включения:

1. Не беременны и не кормят грудью, и не планируют беременность во время участия в исследовании
2. Женщины ≥ 21 года должны иметь документацию об удовлетворительном Пап-тесте в течение последних 3 лет, соответствующем Степени 0 согласно Приложению 1 (от ноября 2007 г.) к Таблице DAIDS для оценки нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017, «Таблица для оценки состояния женских половых органов для использования в исследованиях микробицидов», или удовлетворительную оценку результата Пап-теста Степени 1 или выше, не требующую лечения. Если результат недоступен, Пап-тест будет проведен на Скрининге.
3. Регулярные менструальные циклы с интервалом примерно от 21 до 35 дней без недиагностированных межменструальных кровотечений Примечание: Этот критерий не применим к участницам, использующим непрерывные комбинированные оральные контрацептивы, пластыри или контрацептивные методы, содержащие только прогестин (мини-пили, депо медроксипрогестерона ацетат (ДМПА), подкожный имплантат этоногестрела или ВМС, выделяющая левоноргестрел), поскольку отсутствие регулярных менструальных циклов и прорывные кровотечения являются обычным явлением в этих случаях.

4. Используют эффективный метод контрацепции и намерены продолжать его использование на протяжении всего периода участия в исследовании. Допустимые методы:

   • гормональные методы (кроме вагинальных контрацептивных колец)
   • ВМС
   • Женская стерилизация
5. Должны согласиться воздерживаться от использования любых вагинальных продуктов (например, лубрикантов, средств женской гигиены, секс-игрушек, вагинально вводимых контрацептивных продуктов, за исключением предоставляемых исследованием презервативов), кроме ИП, как минимум за 48 часов до койтальных визитов и как минимум в течение 48 часов после койтальных визитов

Мужские специфичные критерии включения:

1. Должны согласиться воздерживаться от

   • использования любых продуктов, наносимых на гениталии, за исключением мыла/воды для общей гигиены, как минимум за 24 часа до койтальных визитов и как минимум в течение 48 часов после койтальных визитов
   • мастурбации или полового акта (анального, вагинального или рецептивного орального) в течение 72 часов перед каждым койтальным визитом.
2. Не имеют истории аномалий спермы или семенной жидкости

Критерии исключения:

• 4.2.1 Вводный и Фаза 1 Исследования, а также Подисследование Лица, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования

Общие исключения:

1. Планы переезда из района исследовательского центра в период участия в исследовании
2. Генитальные пирсинг и/или татуировки
3. Диагностированный генитальный ВПГ, с первым возникновением (начальным эпизодом) в течение трех месяцев до Скрининга
4. Три или более вспышек генитального ВПГ в течение последнего года
5. История рецидивирующей сыпи/дерматоза (например, экземы) в области гениталий
6. История аутоиммунного заболевания
7. История нежелательной реакции на ППКМ, метилпарабен, пропилпарабен, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) или ксантановую камедь
8. Известная ВИЧ-серопозитивность
9. Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков в течение 6 месяцев до Скрининга
10. Использование доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП) или постконтактной профилактики в течение предшествующих 6 месяцев
11. Использование системных иммуномодулирующих препаратов в течение 30 дней до запланированного включения
12. Участие в другом исследовательском исследовании, связанном с лекарственными средствами или медицинскими изделиями, в течение 30 дней до Включения
13. Недавнее использование (в течение последних 14 дней) и/или нежелание воздерживаться от использования вагинально вводимых препаратов (включая презервативы, содержащие Ноноксинол-9 [N-9]) на протяжении всего периода исследования от включения через все визиты наблюдения, но не включая периоды между фазами исследования.

14. Лабораторные отклонения на скрининге:

    Примечание: Степень указана согласно Версии 2.1 Таблицы токсичности DAIDS

    1. ВИЧ-серопозитивный статус
    2. Сниженное количество лейкоцитов Степени 2 или выше
    3. Гемоглобин Степени 1 или выше
    4. АЛТ и/или АСТ Степени 2 или выше (т.е. ≥ 2.5x верхнего предела нормы [ULN] лаборатории центра)

    5. Расчетный клиренс креатинина Степени 2 или выше (т.е. ≤ 90 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

       • (140 - возраст в годах) x (вес в кг) x (0.85)/72 x (сывороточный Cr в мг/дл)

         • (140 - возраст в годах) x (вес в кг)/72 x (сывороточный Cr в мг/дл)
15. Симптоматическая и/или клиническая или лабораторная диагностика инфекции мочевыводящих путей (ИМП) или инфекции репродуктивного тракта, требующей лечения согласно текущим рекомендациям CDC на скрининге (может быть повторный скрининг после лечения).
16. Любое состояние, которое, по мнению Главного исследователя или уполномоченного лица, препятствует даче информированного согласия, делает участие в исследовании небезопасным, осложняет интерпретацию данных результатов исследования или иным образом мешает достижению целей исследования

Женские специфичные критерии исключения:

1. В настоящее время беременны, что подтверждено тестом на ХГЧ в моче на Скрининге и Включении
2. В настоящее время кормят грудью
3. Намерены забеременеть в период участия в исследовании
4. Исход беременности 90 дней или менее до Скрининга
5. Текущее или планируемое использование интравагинального кольца
6. Гинекологическая или урогенитальная процедура (например, цистоскопия, перевязка маточных труб, дилатация и кюретаж) в течение 45 дней до Включения (исключения: введение/удаление ВМС, вагинальное УЗИ, ЭМБ, биопсия, Пап-тест, кольпоскопия).
7. Клинически очевидная находка при гинекологическом осмотре Степени 2 или выше (наблюдаемая персоналом исследования) на Скрининге или Включении.

Примечание: Кровотечение из шейки матки, связанное с введением зеркала и/или забором образца, которое по клиническому суждению ИсР/уполномоченного лица считается находящимся в пределах нормы, рассматривается как ожидаемое неменструальное кровотечение и не является исключающим.

Примечание: В противном случае, подходящие участницы с исключающими находками при гинекологическом осмотре могут быть включены/рандомизированы после того, как находки улучшились до неисключающей степени тяжести или разрешились в течение 60 дней после предоставления информированного согласия на скрининг.

Мужские специфичные критерии исключения:

1. Диагноз фимоза, гипоспадии, эписпадии или другой аномалии, которая может повлиять на безопасность или оценки исследования
2. История лечения кандидозного баланопостита/баланита, эпидидимита или другого генитального поражения (бородавки, контагиозный моллюск и т.д.) в течение 30 дней до Скрининга
3. Урогенитальная процедура (например, цистоскопия, обрезание, вазэктомия) в течение 45 дней до включения
4. Аномальный анализ семенной жидкости (только для подисследования).
5. Вазэктомия (только для подисследования)