Estudio de introducción FIH de YASO GEL seguido de un estudio de Fase 1 aleatorizado y doble ciego para evaluar la seguridad y la farmacocinética de YASO GEL (PPCM-01)

Criterios de inclusión:

• 4.1.1
  Estudios de introducción y Fase 1

Los individuos que cumplan los siguientes criterios son elegibles para su inclusión en el estudio (ver criterios específicos por género al final de la sección):

1. Adultos que sean:

   • Mujeres de 18 a 45 años (inclusive)
   • Hombres de 18 años o más en el momento del cribado
2. Individuos cisgénero sin antecedentes de reasignación de género que afecte las hormonas o la anatomía genital
3. Capaces de comunicarse en inglés
4. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio y deben poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
5. Dispuestos y capaces de cumplir con todas las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
6. Proporcionar información de localización adecuada (según el SOP del sitio)
7. Comprender y aceptar los requisitos locales de notificación de ITS
8. En general, buena salud, según la opinión del investigador
9. Aceptar no participar en otros ensayos intervencionales y/o de fármacos concurrentes

Criterios específicos para mujeres:

1. Las mujeres ≥ 21 años deben tener documentación de una citología satisfactoria en los últimos 3 años consistente con Grado 0 según la Tabla de Gradación Genital Femenina para Uso en Estudios de Microbicidas Anexo 1 (con fecha de noviembre de 2007) de la Tabla DAIDS para Gradación de Eventos Adversos en Adultos y Pediatría, Versión Corregida 2.1, julio de 2017, o evaluación satisfactoria sin requerir tratamiento de un resultado de citología de Grado 1 o superior.
   Si el resultado no está disponible, se realizará la prueba de Papanicolaou en el cribado.
2. Ciclos menstruales regulares de aproximadamente 21 a 35 días de diferencia sin sangrado intermenstrual no diagnosticado Nota: Este criterio no es aplicable a participantes que usan píldoras anticonceptivas orales combinadas continuas, parches o métodos anticonceptivos solo de progestina (píldoras solo de progestina, acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA), implante subdérmico de etonogestrel o DIU liberador de levonorgestrel), ya que la ausencia de ciclos menstruales regulares y el sangrado intercurrente son comunes en estos contextos.

3. Usar un método anticonceptivo efectivo y tener la intención de continuar usando un método efectivo durante la duración de la participación en el estudio.
   Los métodos aceptables son:

   • Métodos hormonales (excepto anillos vaginales anticonceptivos)
   • DIU
   • Esterilización de la participante o de la pareja
   • Abstinencia heterosexual
   • Sexualmente abstinentes durante los últimos 90 días antes de la inscripción y planeando permanecer abstinentes durante la duración de la participación en el estudio
4. Debe aceptar abstenerse de insertar cualquier cosa que no sea el producto de investigación (IP) en la vagina o el ano (p. ej., pene, lengua, dedo, juguete sexual, lubricante, tampón, etc.) durante al menos 48 horas antes de la Visita de Inscripción, la duración del tratamiento y al menos 48 horas después del tratamiento.

Criterios específicos para hombres:

a. Debe aceptar abstenerse de:

• Usar cualquier producto aplicado genitalmente que no sea el IP (excepto jabón/agua para higiene general y condones proporcionados por el estudio durante al menos 24 horas antes de los días de tratamiento y al menos 48 horas después del tratamiento
• Masturbación o relaciones sexuales (anal, vaginal u oral receptiva) en los días de tratamiento y al menos 48 horas después del tratamiento

4.1.2
Criterios de inclusión - Subestudio

Las parejas heterosexuales que cumplan los siguientes criterios son elegibles para su inclusión en el estudio:

Criterios a nivel de pareja:

1. Mujeres de 18 a 45 años (inclusive) y hombres de 18 a 55 años (inclusive) en el momento del cribado
2. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio y deben poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
3. Dispuestos y capaces de cumplir con todas las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
4. Parejas heterosexuales en una relación mutuamente monógama ≥ 6 meses antes del Cribado con intención de permanecer en la relación durante la duración de la participación en el estudio
5. Ambos miembros de la pareja dispuestos a participar y sexualmente activos
6. Individuos cisgénero sin antecedentes de reasignación de género que afecte las hormonas o la anatomía genital
7. Ambos miembros de la pareja informan independientemente no usar anticoncepción de barrera y/o protección de barrera como parte de su rutina sexual habitual e informan la intención de continuar dicha práctica sexual durante la duración de la participación en el estudio
8. Capaces de comunicarse en inglés
9. Proporcionar información de localización adecuada, según se define en el SOP del sitio
10. Deben estar en general buena salud según la opinión del investigador
11. Deben aceptar no participar en otros ensayos intervencionales y/o de fármacos concurrentes

Criterios de inclusión específicos para mujeres:

1. No embarazadas ni en período de lactancia y sin planificar embarazo durante la participación en el estudio
2. Las mujeres ≥ 21 años deben tener documentación de una citología satisfactoria en los últimos 3 años consistente con Grado 0 según la Tabla de Gradación Genital Femenina para Uso en Estudios de Microbicidas Anexo 1 (con fecha de noviembre de 2007) de la Tabla DAIDS para Gradación de Eventos Adversos en Adultos y Pediatría, Versión Corregida 2.1, julio de 2017, o evaluación satisfactoria sin requerir tratamiento de un resultado de citología de Grado 1 o superior.
   Si el resultado no está disponible, se realizará la prueba de Papanicolaou en el Cribado.
3. Ciclos menstruales regulares de aproximadamente 21 a 35 días de diferencia sin sangrado intermenstrual no diagnosticado Nota: Este criterio no es aplicable a participantes que usan píldoras anticonceptivas orales combinadas continuas, parches o métodos anticonceptivos solo de progestina (píldoras solo de progestina, acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA), implante subdérmico de etonogestrel o DIU liberador de levonorgestrel), ya que la ausencia de ciclos menstruales regulares y el sangrado intercurrente son comunes en estos contextos.

4. Usar un método anticonceptivo efectivo y tener la intención de continuar usando un método efectivo durante la duración de la participación en el estudio.
   Los métodos aceptables son:

   • Métodos hormonales (excepto anillos vaginales anticonceptivos)
   • DIU
   • Esterilización femenina
5. Debe aceptar abstenerse del uso de cualquier producto vaginal (p. ej., lubricantes, productos de higiene femenina, juguetes sexuales, productos anticonceptivos administrados vaginalmente con excepción de los condones proporcionados por el estudio) que no sea el IP durante al menos 48 horas antes de las visitas sexuales y al menos 48 horas después de las visitas sexuales

Criterios de inclusión específicos para hombres:

1. Debe aceptar abstenerse de

   • usar cualquier producto aplicado genitalmente, excepto jabón/agua para higiene general, durante al menos 24 horas antes de las visitas sexuales y al menos 48 horas después de las visitas sexuales
   • masturbación o relaciones sexuales (anal, vaginal u oral receptiva) durante 72 horas antes de cada visita sexual.
2. No tener antecedentes de espermatozoides anormales o anomalía del semen

Criterios de exclusión:

• 4.2.1 Estudio de introducción y Fase 1, así como el Subestudio Los individuos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio

Exclusiones generales:

1. Planes de mudarse fuera del área del sitio de estudio durante el período de participación en el estudio
2. Piercings y/o tatuajes genitales
3. Haber sido diagnosticado con VHS genital, con la primera ocurrencia (episodio inicial) dentro de los tres meses anteriores al Cribado
4. Haber tenido tres o más brotes de VHS genital en el último año
5. Antecedentes de erupción/dermatosis recurrente (p. ej., eccema) en el área genital
6. Antecedentes de enfermedad autoinmune
7. Antecedentes de reacción adversa a PPCM, metilparabeno, propilparabeno, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) o goma xantana
8. Seropositividad conocida al VIH
9. Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 6 meses anteriores al Cribado
10. Uso de PrEP para el VIH o profilaxis posterior a la exposición dentro de los 6 meses anteriores
11. Uso de medicamentos inmunomoduladores sistémicos dentro de los 30 días previos a la inscripción planificada
12. Participación en otro estudio de investigación que involucre fármacos o dispositivos médicos dentro de los 30 días previos a la Inscripción
13. Uso reciente (dentro de los últimos 14 días) y/o falta de voluntad para abstenerse del uso de medicamentos administrados vaginalmente (incluidos condones que contienen Nonoxinol-9 [N-9]) durante la duración del estudio desde la inscripción hasta todas las visitas de seguimiento, pero no incluyendo los períodos entre fases del estudio.

14. Anomalías de laboratorio en el cribado:
    Nota: El grado es según la Versión 2.1 de la Tabla de Toxicidad de DAIDS

    1. Seropositivo al VIH
    2. Recuento de glóbulos blancos disminuido Grado 2 o superior
    3. Hemoglobina Grado 1 o superior
    4. ALT y/o AST Grado 2 o superior (es decir, ≥ 2.5x el límite superior normal [ULN] del laboratorio del sitio)

    5. Aclaramiento de creatinina calculado Grado 2 o superior (es decir, ≤ 90 mL/minuto usando la ecuación de Cockcroft-Gault.
       • (140 - edad en años) x (peso en kg) x (0.85)/72 x (Cr sérica en mg/dL)
       • (140 - edad en años) x (peso en kg)/72 x (Cr sérica en mg/dL)

15. Diagnóstico sintomático y/o clínico o de laboratorio de infección del tracto urinario (ITU) o infección del tracto reproductivo que requiera tratamiento según las pautas actuales de los CDC en el cribado (puede volver a cribar después del tratamiento).
16. Cualquier condición que, en opinión del Investigador Principal o sustituto, impediría el consentimiento informado, haría insegura la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio

Criterios de exclusión específicos para mujeres:

1. Embarazada actualmente confirmado por prueba de HCG en orina en el Cribado y la Inscripción
2. En período de lactancia actualmente
3. Intenta quedar embarazada durante el período de participación en el estudio
4. Resultado de embarazo 90 días o menos antes del Cribado
5. Uso actual o planificado de un anillo intravaginal
6. Procedimiento ginecológico o urogenital (p. ej., cistoscopia, ligadura de trompas, dilatación y legrado) dentro de los 45 días previos a la Inscripción (excepciones: inserción/extracción de DIU, ecografía vaginal, EMB, biopsia, citología, colposcopia).
7. Hallazgo de examen pélvico clínicamente aparente Grado 2 o superior (observado por el personal del estudio) en el Cribado o la Inscripción.

Nota: El sangrado cervical asociado con la inserción del espéculo y/o la recolección de muestras que se considere dentro del rango normal según el criterio clínico del IoR/sustituto se considera sangrado no menstrual esperado y no es excluyente.

Nota: De lo contrario, los participantes elegibles con hallazgos de examen pélvico excluyentes pueden ser inscritos/aleatorizados después de que los hallazgos hayan mejorado a una gradación de severidad no excluyente o resueltos dentro de los 60 días de proporcionar el consentimiento informado para el cribado.

Criterios de exclusión específicos para hombres:

1. Diagnóstico de fimosis, hipospadias, epispadias u otra anomalía que pueda afectar la seguridad o las evaluaciones del estudio
2. Antecedentes de tratamiento para balanopostitis/balanitis candidiásica, epididimitis u otra lesión genital (verrugas, molusco, etc.) dentro de los 30 días previos al Cribado
3. Procedimiento urogenital (p. ej., cistoscopia, circuncisión, vasectomía) dentro de los 45 días previos a la inscripción
4. Análisis de semen anormal (solo subestudio).
5. Vasectomía (solo subestudio)