FIH Lead-in Studie van YASO GEL gevolgd door een Fase 1 Gerandomiseerde, Dubbelblinde Studie om de Veiligheid en Farmacokinetiek van YASO GEL te Beoordelen (PPCM-01)
Open-label Lead-in Studie van een enkele dosis 0.7% YASO GEL gevolgd door een Fase 1 Gerandomiseerde, Dubbelblinde Dosis-escalatiestudie om de Veiligheid en Farmacokinetiek van 2% YASO GEL te Beoordelen
Het doel van dit klinisch onderzoek is om de veiligheid en farmacokinetiek van YASO GEL te beoordelen bij gezonde volwassen deelnemers. Dit is een eerste onderzoek bij mensen, ontworpen om te begrijpen hoe de gel wordt opgenomen en verdeeld in plasma en vaginaal vocht, en om de methoden te evalueren die worden gebruikt om medicijnniveaus bij mensen te meten.
De belangrijkste vragen die het onderzoek wil beantwoorden zijn:
Wat is de voorlopige veiligheid en verdraagbaarheid van YASO GEL bij een subtherapeutische dosis van 0,7%?
Hoe wordt YASO GEL opgenomen en verdeeld, en heeft seksuele activiteit invloed op de farmacokinetiek?
Deelnemers zullen:
Een applicatie van YASO GEL ontvangen.
Bloed- en vaginaal vochtmonsters verstrekken voor farmacokinetische analyse.
Deelnemen aan een substudie die de impact van seksuele activiteit op veiligheid en blootstelling aan het medicijn evalueert.
Aanvullende informatie over productacceptatie, therapietrouw en verkennende laboratoriumanalyses wordt verzameld om het ontwerp van toekomstige studies te informeren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie begint met een eerste-in-mens leidende studie met een subtherapeutische dosis van 0,7% YASO GEL. De studie heeft als doel een eerste beoordeling te geven van de PPCM-farmacokinetiek in plasma en vaginaal vocht, en een bioanalytische assay te valideren die zal worden gebruikt om de werkzaamheid te meten in zowel de Fase 1-studie als de substudies. Gegevens van deze studie zullen helpen ervoor te zorgen dat farmacokinetische bemonstering adequaat is voor vervolg klinische onderzoeken en zullen initiële veiligheidsinformatie verschaffen ter ondersteuning van een Fase 1-studie.
De daaropvolgende gerandomiseerde dubbelblinde Fase 1-studie zal een therapeutische dosis van 2,0% YASO GEL gebruiken, eenmaal toegediend in Fase 1 van de Fase 1-studie en eenmaal daags gedurende 7 dagen in Fase 2 van de Fase 1-studie. De Fase 1-studie is ontworpen om uitgebreide basislijngegevens over veiligheid en farmacokinetiek te leveren op een dosis-responsmanier. Daarom is het belangrijk om de geslachtsdelen (vulva, perineum en vagina voor vrouwelijke deelnemers en penis, scrotum en perineum voor mannelijke deelnemers) na elke dosis te beoordelen op veiligheid, aanvankelijk met een enkele dosis en vervolgens met herhaalde dosering. Omdat wordt verwacht dat een coïtusafhankelijk product voor elke coïtus zal worden aangebracht, en individuen meer dan eens per dag coïtus kunnen hebben, zullen toekomstige studies frequentere dosering evalueren en het veiligheidsprofiel van YASO GEL verder karakteriseren.
Ten tweede zullen gegevens over acceptatie en therapietrouw worden verzameld om toekomstig productontwerp en patiëntenvoorlichting te informeren. Exploratieve eindpunten omvatten beoordeling van vaginaal vochtmonsters voor vaginale microbiota, oplosbare immuunmediatoren, ex vivo anticonceptieve activiteit en antimicrobiële activiteit tegen zowel HIV als Ng.
Er is een substudie opgenomen om de impact van coïtus op de veiligheid en farmacokinetiek van YASO GEL-gebruik te evalueren. Deze studie zal ook gegevens over acceptatie en therapietrouw verzamelen om toekomstig productontwerp en patiëntenvoorlichting te informeren. Vaginale vochtmonsters zullen op een exploratieve manier worden beoordeeld op anticonceptieve activiteit en ex vivo antimicrobiële activiteit tegen zowel HIV als Ng, om toekomstige studieontwerpen te informeren.
De studie zal gezonde volwassen deelnemers omvatten. Vrouwelijke deelnemers zullen de gel intern aanbrengen in alle studies. Mannelijke deelnemers zullen de gel extern aanbrengen in de leidende en Fase 1-studies en worden blootgesteld aan de gel in de coïtale substudie. De resultaten van deze studie zullen het ontwerp van toekomstige studies begeleiden en helpen het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van YASO GEL bij mensen vast te stellen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Philippa Quy
- Telefoonnummer: 974-6694-9579
- E-mail: pquy@yasotherapeutics.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Mary Weitzel
- Telefoonnummer: 480-238-6117
- E-mail: mweitzel@yasotherapeutics.com
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- UPMC Magee-Womens Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 4.1.1 Lead-in en Fase 1 Studies
Personen die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de studie (zie aanvullende geslachtsspecifieke criteria aan het einde van de sectie):
Volwassenen die:
- Vrouwen van 18 tot en met 45 jaar
- Mannen van 18 jaar en ouder bij Screening
- Cisgender personen zonder voorgeschiedenis van geslachtsverandering die hormonen of genitale anatomie beïnvloedt
- In staat om in het Engels te communiceren
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen voordat enige studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moeten de volledige aard en het doel van de studie kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen.
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.
- Voldoende locatiegegevens verstrekken (volgens site SOP)
- De lokale SOA-meldingsvereisten begrijpen en ermee instemmen
- Over het algemeen in goede gezondheid, naar mening van de onderzoeker
- Instemmen met niet deel te nemen aan andere gelijktijdige interventionele en/of geneesmiddelenstudies
Vrouwspecifieke criteria:
- Vrouwen ≥ 21 jaar moeten documentatie hebben van een bevredigende Pap-uitstrijk binnen de afgelopen 3 jaar die overeenkomt met Graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (gedateerd november 2007) bij de DAIDS Tabel voor het Beoordelen van Volwassen en Pediatrische Bijwerkingen, Gecorrigeerde Versie 2.1, juli 2017, of een bevredigende evaluatie zonder dat behandeling vereist is van een Pap-resultaat van Graad 1 of hoger. Indien het resultaat niet beschikbaar is, wordt een Pap-test uitgevoerd bij screening.
- Regelmatige menstruatiecycli van ongeveer 21 tot 35 dagen uit elkaar zonder ongediagnosticeerd intermenstrueel bloedverlies. Opmerking: Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers die continue gecombineerde orale anticonceptiepillen, pleisters of alleen-progestageen anticonceptiemethoden gebruiken (alleen-progestageen pillen, depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA), etonogestrel subdermaal implantaat of levonorgestrel-afgevend spiraaltje), aangezien het ontbreken van regelmatige menstruatiecycli en doorbraakbloedingen in deze contexten gebruikelijk zijn.
Een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en van plan zijn deze gedurende de studieperiode te blijven gebruiken. Aanvaardbare methoden zijn:
- hormonale methoden (behalve anticonceptieringen)
- Spiraaltje (IUD)
- Sterilisatie van de deelnemer of partner
- Heteroseksuele onthouding
- Seksueel onthoudend gedurende de afgelopen 90 dagen voor inschrijving en van plan dit gedurende de studieperiode te blijven
- Moet instemmen met onthouding van het inbrengen van iets anders dan het onderzoeksproduct (IP) in de vagina of anus (bijv. penis, tong, vinger, seksspeeltje, glijmiddel, tampon, enz.) gedurende ten minste 48 uur vóór het inschrijvingsbezoek, gedurende de behandelingsperiode en ten minste 48 uur na de behandeling.
Mannenspecifieke criteria:
a. Moet instemmen met onthouding van:
- Gebruik van enige genitaal toegepaste producten anders dan IP (behalve zeep/water voor algemene hygiëne en door de studie verstrekte condooms) gedurende ten minste 24 uur vóór behandelingsdagen en ten minste 48 uur na behandeling
- Masturbatie of geslachtsgemeenschap (anaal, vaginaal of receptief oraal) op behandelingsdagen en ten minste 48 uur na behandeling
4.1.2 Inclusiecriteria - Substudie
Heteroseksuele stellen die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de studie:
Stelniveau criteria:
- Vrouwen van 18 tot en met 45 jaar en mannen van 18 tot en met 55 jaar bij screening
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen voordat enige studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moeten de volledige aard en het doel van de studie kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen.
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.
- Heteroseksuele stellen in een wederzijds monogame relatie ≥ 6 maanden vóór Screening met de intentie om gedurende de studieperiode in de relatie te blijven
- Beide partners bereid om deel te nemen en coïtaal actief
- Cisgender personen zonder voorgeschiedenis van geslachtsverandering die hormonen of genitale anatomie beïnvloedt
- Beide partners geven onafhankelijk aan geen barrière-anticonceptie en/of barrièrebescherming te gebruiken als onderdeel van hun normale coïtale routine en geven aan deze seksuele praktijk gedurende de studieperiode te willen voortzetten
- In staat om in het Engels te communiceren
- Voldoende locatiegegevens verstrekken, zoals gedefinieerd in de site SOP
- Moeten over het algemeen in goede gezondheid zijn naar mening van de onderzoeker
- Moeten instemmen met niet deel te nemen aan andere gelijktijdige interventionele en/of geneesmiddelenstudies
Vrouwspecifieke inclusiecriteria:
- Niet zwanger of borstvoeding gevend en niet van plan zwanger te worden tijdens studieparticipatie
- Vrouwen ≥ 21 jaar moeten documentatie hebben van een bevredigende Pap-uitstrijk binnen de afgelopen 3 jaar die overeenkomt met Graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (gedateerd november 2007) bij de DAIDS Tabel voor het Beoordelen van Volwassen en Pediatrische Bijwerkingen, Gecorrigeerde Versie 2.1, juli 2017, of een bevredigende evaluatie zonder dat behandeling vereist is van een Pap-resultaat van Graad 1 of hoger. Indien het resultaat niet beschikbaar is, wordt een Pap-test uitgevoerd bij screening.
- Regelmatige menstruatiecycli van ongeveer 21 tot 35 dagen uit elkaar zonder ongediagnosticeerd intermenstrueel bloedverlies. Opmerking: Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers die continue gecombineerde orale anticonceptiepillen, pleisters of alleen-progestageen anticonceptiemethoden gebruiken (alleen-progestageen pillen, depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA), etonogestrel subdermaal implantaat of levonorgestrel-afgevend spiraaltje), aangezien het ontbreken van regelmatige menstruatiecycli en doorbraakbloedingen in deze contexten gebruikelijk zijn.
Een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en van plan zijn deze gedurende de studieperiode te blijven gebruiken. Aanvaardbare methoden zijn:
- hormonale methoden (behalve anticonceptieringen)
- Spiraaltje (IUD)
- Vrouwelijke sterilisatie
- Moet instemmen met onthouding van het gebruik van enige vaginale producten (bijv. glijmiddelen, vrouwelijke hygiëneproducten, seksspeeltjes, vaginaal toegediende anticonceptieproducten met uitzondering van door de studie verstrekte condooms) anders dan IP gedurende ten minste 48 uur vóór coïtale bezoeken en ten minste 48 uur na coïtale bezoeken
Mannenspecifieke inclusiecriteria:
Moet instemmen met onthouding van
- gebruik van enige genitaal toegepaste producten, behalve zeep/water voor algemene hygiëne, gedurende ten minste 24 uur vóór coïtale bezoeken en ten minste 48 uur na coïtale bezoeken
- masturbatie of geslachtsgemeenschap (anaal, vaginaal of receptief oraal) gedurende 72 uur vóór elk coïtaal bezoek.
- Geen voorgeschiedenis van abnormaal sperma of semenafwijking
Exclusiecriteria:
- 4.2.1 Lead-in en Fase 1 Studie, evenals de Substudie Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie
Algemene uitsluitingen:
- Plannen om tijdens de studieperiode te verhuizen weg van het studiegebied
- Genitale piercings en/of tatoeages
- Gediagnosticeerd met genitale HSV, met het eerste optreden (initiële episode) binnen drie maanden vóór Screening
- Drie of meer uitbraken van genitale HSV hebben gehad in het afgelopen jaar
- Voorgeschiedenis van terugkerende uitslag/dermatose (bijv. eczeem) in het genitale gebied
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
- Voorgeschiedenis van bijwerking op PPCM, methylparaben, propylparaben, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) of xanthangom
- Bekende HIV-seropositiviteit
- Niet-therapeutisch injecterend drugsgebruik in de 6 maanden vóór Screening
- Gebruik van HIV-PrEP of post-expositieprofylaxe binnen de afgelopen 6 maanden
- Gebruik van systemische immunomodulerende medicatie binnen de 30 dagen vóór geplande inschrijving
- Deelname aan een andere onderzoeksstudie met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen de 30 dagen vóór inschrijving
- Recent gebruik (binnen de afgelopen 14 dagen) en/of onwil om zich te onthouden van gebruik van vaginaal toegediende medicatie (inclusief condooms die Nonoxynol-9 [N-9] bevatten) gedurende de hele studieperiode vanaf inschrijving tot en met alle follow-upbezoeken, maar niet inclusief perioden tussen studiefasen.
Laboratoriumafwijkingen bij screening:
Opmerking: Graad is volgens Versie 2.1 van de DAIDS Toxiciteitstabel
- HIV-seropositief
- Verminderd aantal witte bloedcellen Graad 2 of hoger
- Hemoglobine Graad 1 of hoger
- Graad 2 of hoger ALT en/of AST (d.w.z. ≥ 2,5x de bovengrens van normaal [ULN] van het sitelaboratorium)
Berekende creatinineklaring Graad 2 of hoger (d.w.z. ≤ 90 mL/minuut met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
(140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) x (0,85)/72 x (serum Cr in mg/dL)
- (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg)/72 x (serum Cr in mg/dL)
- Symptomatische en/of klinische of laboratoriumdiagnose van urineweginfectie (UTI) of reproductieve tractusinfectie die behandeling vereist volgens huidige CDC-richtlijnen bij screening (kan na behandeling opnieuw screenen).
- Elke aandoening die, naar mening van de Hoofdonderzoeker of diens gemachtigde, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, studieparticipatie onveilig zou maken, interpretatie van studieuitkomstgegevens zou bemoeilijken of anderszins zou interfereren met het bereiken van de studieobjectieven
Vrouwspecifieke exclusiecriteria:
- Momenteel zwanger, bevestigd door urine-HCG-test bij Screening en Inschrijving
- Momenteel borstvoeding gevend
- Van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode
- Zwangerschapsuitkomst 90 dagen of minder vóór Screening
- Huidig of gepland gebruik van een intravaginale ring
- Gynaecologische of urogenitale procedure (bijv. cystoscopie, tubaligatie, dilatatie en curettage) binnen 45 dagen vóór inschrijving (uitzonderingen: IUD-inbrenging/verwijdering, vaginale echografie, EMB, biopsie, Pap, colposcopie).
- Klinisch duidelijk bekkenonderzoeksbevinding Graad 2 of hoger (waargenomen door studiemedewerkers) bij Screening of Inschrijving.
Opmerking: Cervicaal bloedverlies geassocieerd met speculuminsertie en/of monstername dat naar het oordeel van de IoR/gevolmachtigde binnen het normale bereik valt, wordt beschouwd als verwacht niet-menstrueel bloedverlies en is niet uitsluitend.
Opmerking: Anderszins in aanmerking komende deelnemers met uitsluitende bekkenonderzoeksbevindingen kunnen worden ingeschreven/gerandomiseerd nadat de bevindingen zijn verbeterd tot een niet-uitsluitende ernstgradering of zijn opgelost binnen 60 dagen na het verlenen van geïnformeerde toestemming voor screening.
Mannenspecifieke exclusiecriteria:
- Diagnose van phimosis, hypospadie, epispadie of andere afwijking die de veiligheid of studie-evaluaties kan beïnvloeden
- Voorgeschiedenis van behandeling voor candida balanoposthitis/balanitis, epididymitis of andere genitale laesie (wratten, molluscum, enz.) binnen 30 dagen vóór Screening
- Urogenitale procedure (bijv. cystoscopie, circumcisie, vasectomie) binnen 45 dagen vóór inschrijving
- Abnormale semenanalyse (alleen substudie).
- Vasectomie (alleen substudie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Inleidende studie
Deelnemers ontvangen een enkele lage dosis van het experimentele anticonceptiemiddel om de initiële veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen.
|
Anticonceptiegel
|
|
Experimenteel: Fase 1, Stadium 1 - Actief Geneesmiddel
Deelnemers krijgen een enkele volle dosis van het experimentele anticonceptiemiddel toegediend in een gerandomiseerde, dubbelblinde opzet.
|
Anticonceptiegel
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 1, Stadium 1 - Placebo
Deelnemers ontvangen een enkele dosis placebo in een gerandomiseerd, dubbelblind ontwerp.
|
Inactieve placebogel die overeenkomt met het onderzochte anticonceptiemiddel
|
|
Experimenteel: Fase 1, Stadium 2 - Actief Geneesmiddel
Deelnemers ontvangen dagelijks volle doses van het onderzochte anticonceptiemiddel gedurende 7 dagen in een gerandomiseerde, dubbelblinde opzet.
|
Anticonceptiegel
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 1, Fase 2 - Placebo
Deelnemers ontvangen gedurende 7 dagen dagelijkse placebodoses in een gerandomiseerd, dubbelblind ontwerp.
|
Inactieve placebogel die overeenkomt met het onderzochte anticonceptiemiddel
|
|
Experimenteel: Coïtus Substudie
Deelnemers ontvangen het volledige sterkte onderzoeksanticonceptiemiddel in een open-label sub-studie om de veiligheid en verkennende eindpunten verder te beoordelen.
|
Anticonceptiegel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen, gemeten vanaf de eerste dosis tot dag 3 na toediening (Lead-in), 21 dagen na toediening (Fase 1, Stadium 1), 28 dagen na eerste dosis (Fase 1, stadium 2) en 24 uur na toediening (coïtale substudie).
|
Aantal, type en ernst van bijwerkingen waargenomen vanaf de eerste dosis tot het einde van de follow-up per studieonderdeel.
|
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen, gemeten vanaf de eerste dosis tot dag 3 na toediening (Lead-in), 21 dagen na toediening (Fase 1, Stadium 1), 28 dagen na eerste dosis (Fase 1, stadium 2) en 24 uur na toediening (coïtale substudie).
|
|
Plasma- en vaginale vloeistofconcentraties van experimenteel anticonceptiemiddel
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot de laatste PK-monsterafname per studiedeel: inleidende fase tot dag 3; Fase 1 Stadium 1 tot dag 21; Fase 1 Stadium 2 tot dag 28; substudie tot 24 uur na toediening; monsters worden op meerdere vooraf bepaalde tijdstippen verzameld.
|
Concentraties van het onderzochte anticonceptiemiddel gemeten in bloedplasma en vaginaal vocht op vooraf bepaalde tijdstippen vanaf de eerste dosis tot de laatste PK-monstername per studieonderdeel.
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot de laatste PK-monsterafname per studiedeel: inleidende fase tot dag 3; Fase 1 Stadium 1 tot dag 21; Fase 1 Stadium 2 tot dag 28; substudie tot 24 uur na toediening; monsters worden op meerdere vooraf bepaalde tijdstippen verzameld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acceptabiliteitsvragenlijst
Tijdsspanne: Vragenlijsten afgenomen op dag 2 na dosering tijdens Fase 1, Stadium 1 en op de laatste doseringsdag, dag 7 tijdens Fase 1, Stadium 2 en onmiddellijk na geslachtsgemeenschap op dag 3 van de coïtale substudie.
|
Om de aanvaardbaarheid van IP-gebruik te beoordelen
|
Vragenlijsten afgenomen op dag 2 na dosering tijdens Fase 1, Stadium 1 en op de laatste doseringsdag, dag 7 tijdens Fase 1, Stadium 2 en onmiddellijk na geslachtsgemeenschap op dag 3 van de coïtale substudie.
|
|
Naleving van doseringsschema
Tijdsspanne: Naleving op basis van zelfgerapporteerd gebruik aangetoond door dagboeken van deelnemers, apparaatlogboeken of getelde teruggebrachte producten na dosering op dag 1 en tot en met dag 7 van de Fase 1, Fase 2-studie.
|
Naleving van het 7-daagse doseringsschema op basis van zelfgerapporteerd gebruik, zoals blijkt uit dagboeken van deelnemers, apparaatlogboeken of tellingen van geretourneerde producten
|
Naleving op basis van zelfgerapporteerd gebruik aangetoond door dagboeken van deelnemers, apparaatlogboeken of getelde teruggebrachte producten na dosering op dag 1 en tot en met dag 7 van de Fase 1, Fase 2-studie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-virale activiteit
Tijdsspanne: Pre- en post-dosis op dag 1, dag 2 en dag 7 van fase 1, stadium 1 en na elk coïtusbezoek tijdens de substudie.
|
Om de relatie te definiëren tussen het PK-profiel van IP en de voorspelde anti-HIV-activiteit beoordeeld door de TZM-bl-assay
|
Pre- en post-dosis op dag 1, dag 2 en dag 7 van fase 1, stadium 1 en na elk coïtusbezoek tijdens de substudie.
|
|
Antibacteriële werking
Tijdsspanne: Pre- en post-dosis op dag 1, dag 2 en dag 7 van fase 1, stadium 1 en na elk coïtusbezoek tijdens de substudie.
|
Om de relatie te definiëren tussen het PK-profiel van IP en de voorspelde Ng-antibacteriële activiteit beoordeeld door microtiterplaatassay
|
Pre- en post-dosis op dag 1, dag 2 en dag 7 van fase 1, stadium 1 en na elk coïtusbezoek tijdens de substudie.
|
|
Hyaluronan Bindingsassay (HBA) - Vaginale Vloeistof Blootgesteld aan Studie Gel (Ex-Vivo)
Tijdsspanne: Pre- en post-dosis dag 1, Dag 2 en Dag 7 van Fase 1, Stadium 1
|
Aandeel van beweeglijke, morfologisch normale spermacellen die binden aan hyaluronan wanneer toegepast op vaginale vochtmonsters die zijn verzameld en vervolgens zijn geïncubeerd met de studiegel ex-vivo (laboratoriumsimulatie van productblootstelling).
Monsters worden voorbereid volgens gevalideerde laboratoriumprocedures en beoordeeld door lichtmicroscopie.
|
Pre- en post-dosis dag 1, Dag 2 en Dag 7 van Fase 1, Stadium 1
|
|
Nugent Score
Tijdsspanne: Voor de dosis op dag 1 en op dag 7 van fase 1, stadium 1 en dag 1 en dag 7 van fase 1, stadium 2
|
Om de impact van IP op de morfologie van de vaginale microbiota te beoordelen
|
Voor de dosis op dag 1 en op dag 7 van fase 1, stadium 1 en dag 1 en dag 7 van fase 1, stadium 2
|
|
Test voor voortijdig verlies van het acrosoom (PAL-test)
Tijdsspanne: Na geslachtsgemeenschap op dag 2 en dag 3 van de coïtale substudie.
|
De Premature Acrosomale Verlies (PAL)-test evalueert of blootstelling aan het studieproduct vroegtijdige acrosomexocytose in menselijk sperma induceert.
Spermamonsters worden geïncubeerd met het testartikel en vervolgens gekleurd met een fluorescente acrosoommarker (bijv. FITC-PSA of FITC-PNA) om de acrosomale integriteit te beoordelen.
Het aandeel spermacellen dat acrosomaal verlies vertoont, wordt gekwantificeerd door microscopie of flowcytometrie en vergeleken met controlecondities.
|
Na geslachtsgemeenschap op dag 2 en dag 3 van de coïtale substudie.
|
|
Vaginaal Microbioom
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis op dag 1 en op dag 7 van fase 1, stadium 1 en op dag 1, dag 7, dag 14 en dag 21 van fase 1, stadium 2.
|
Beoordeling van de vaginale microbiota met behulp van gevalideerde kweekmethoden en kwantitatieve PCR (qPCR)-assays om belangrijke vaginale microbiële groepen die geassocieerd zijn met vaginale gezondheid te detecteren en te kwantificeren.
|
Voorafgaand aan de dosis op dag 1 en op dag 7 van fase 1, stadium 1 en op dag 1, dag 7, dag 14 en dag 21 van fase 1, stadium 2.
|
|
Vaginale Inflammatoire Biomarkers
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 1 en dag 7 van fase 1, stadium 1 en op dag 1, dag 7, dag 14 en dag 21 van fase 1, stadium 2.
|
Concentraties van geselecteerde oplosbare immuunmediatoren in vaginaal vocht, beoordeeld met behulp van gevalideerde laboratoriumimmunoassays.
|
Pre-dose op dag 1 en dag 7 van fase 1, stadium 1 en op dag 1, dag 7, dag 14 en dag 21 van fase 1, stadium 2.
|
|
Sperma Microscopie (Motiliteit, Morfologie, Vitaliteit)
Tijdsspanne: Na geslachtsgemeenschap op dag 2 en dag 3 van de coïtale substudie.
|
Sperma microscopie zal worden uitgevoerd om belangrijke spermaparameters te beoordelen, waaronder beweeglijkheid, morfologie, concentratie en vitaliteit, volgens WHO laboratoriumstandaarden.
|
Na geslachtsgemeenschap op dag 2 en dag 3 van de coïtale substudie.
|
|
Eosine-Nigrosine Vitaliteitskleuring
Tijdsspanne: Na geslachtsgemeenschap op dag 2 en dag 3 van de coïtale substudie.
|
Eosine-Nigrosine (EN) kleuring zal worden gebruikt om de levensvatbaarheid van sperma te beoordelen.
|
Na geslachtsgemeenschap op dag 2 en dag 3 van de coïtale substudie.
|
|
Hyaluronan Binding Assay (HBA)
Tijdsspanne: Na geslachtsgemeenschap op dag 2 en dag 3 van de coïtale substudie.
|
De Hyaluronan Binding Assay (HBA) meet het aandeel van volwassen, functioneel competent sperma dat in staat is om te binden aan hyaluronan, een bestanddeel van het cumulus oophorus.
Sperma wordt aangebracht op een met hyaluronan gecoate glaasje, en het aandeel van beweeglijk, morfologisch normaal sperma dat bindt, wordt gekwantificeerd.
|
Na geslachtsgemeenschap op dag 2 en dag 3 van de coïtale substudie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Beatrice Chen, MD MPH, UPMC Magee-Womens Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PPCM-01
- 1R44HD118927-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .