FIH-ledelsesstudie av YASO GEL etterfulgt av en fase 1 randomisert, dobbeltblind studie for å vurdere sikkerhet og farmakokinetikk av YASO GEL (PPCM-01)

Inklusjonskriterier:

• 4.1.1 Innførings- og fase 1-studier

Personer som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for inklusjon i studien (se tilleggskjønnsspesifikke kriterier på slutten av seksjonen):

1. Voksne som er:

   • Kvinner i alderen 18 til 45 år (inklusive)
   • Menn i alderen 18 år og over ved screening
2. Cisgender-individer uten historikk med kjønnsskifte som påvirker hormoner eller genital anatomi
3. Kan kommunisere på engelsk
4. Gir skriftlig informert samtykke før noe studie-relaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå studiens fulle natur og formål, inkludert mulige risikoer og bivirkninger.
5. Villig og i stand til å følge alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.
6. Gir tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon (i henhold til lokalt SOP)
7. Forstår og samtykker til lokale krav om rapportering av kjønnssykdommer
8. Generelt god helse, etter forskerens vurdering
9. Samtykker til ikke å delta i andre samtidige intervensjons- og/eller legemiddelstudier

Kvinnespesifikke kriterier:

1. Kvinner ≥ 21 år må ha dokumentasjon på en tilfredsstillende Pap-smear innen de siste 3 årene i samsvar med Grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (datert november 2007) til DAIDS-tabellen for gradering av bivirkninger hos voksne og barn, korrigert versjon 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av Pap-resultat Grad 1 eller høyere. Hvis resultatet ikke er tilgjengelig, vil Pap-test utføres ved screening.
2. Regelmessige menstruasjonssykluser på omtrent 21 til 35 dagers mellomrom uten udiagnostisert mellommenstruell blødning Merk: Dette kriteriet gjelder ikke for deltakere som bruker kontinuerlige kombinerte p-piller, plaster eller bare gestagen-prevensjonsmetoder (bare gestagen-piller, depot medroksyprogesteronacetat (DMPA), etonogestrel subdermal implantat, eller levonorgestrel-frigjørende spiral), da fravær av regelmessige menstruasjonssykluser og gjennombruddsblødning er vanlig i disse sammenhengene.

3. Bruker en effektiv prevensjonsmetode og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode gjennom hele studieperioden. Akseptable metoder er:

   • Hormonelle metoder (unntatt vaginalringer)
   • Spiral
   • Sterilisering av deltaker eller partner
   • Heteroseksuell avholdenhet
   • Seksuelt avholdende de siste 90 dagene før inkludering og planlegger å forbli avholdende gjennom hele studieperioden
4. Må samtykke til å avstå fra innføring av noe annet enn studiemiddelet i vagina eller anus (f.eks. penis, tunge, finger, sextøy, glidemiddel, tampong, etc.) i minst 48 timer før inkluderingsbesøket, gjennom hele behandlingsperioden, og i minst 48 timer etter behandling.

Mannsspesifikke kriterier:

a. Må samtykke til å avstå fra:

• Bruk av noen genitalt påførte produkter annet enn studiemiddelet (unntatt såpe/vann for generell hygiene og studie-leverte kondomer) i minst 24 timer før behandlingsdager og i minst 48 timer etter behandling
• Onani eller samleie (anal, vaginalt eller mottakende oralt) på behandlingsdager og i minst 48 timer etter behandling

4.1.2 Inklusjonskriterier - Delstudie

Heteroseksuelle par som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for inklusjon i studien:

Par-nivå kriterier:

1. Kvinner i alderen 18 til 45 år (inklusive) og menn i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening
2. Gir skriftlig informert samtykke før noe studie-relaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå studiens fulle natur og formål, inkludert mulige risikoer og bivirkninger.
3. Villig og i stand til å følge alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.
4. Heteroseksuelle par i et gjensidig monogamt forhold ≥ 6 måneder før screening med intensjon om å forbli i forholdet gjennom hele studieperioden
5. Begge partnere villige til å delta og koitalt aktive
6. Cisgender-individer uten historikk med kjønnsskifte som påvirker hormoner eller genital anatomi
7. Begge partnere rapporterer uavhengig at de ikke bruker barriereprevensjon og/eller barrierbeskyttelse som del av normal koital rutine og rapporterer intensjon om å fortsette denne seksuelle praksisen gjennom hele studieperioden
8. Kan kommunisere på engelsk
9. Gir tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i lokalt SOP
10. Må være i generelt god helse etter forskerens vurdering
11. Må samtykke til ikke å delta i andre samtidige intervensjons- og/eller legemiddelstudier

Kvinnespesifikke inklusjonskriterier:

1. Ikke gravid eller ammende og ikke planlegger graviditet under studieperioden
2. Kvinner ≥ 21 år må ha dokumentasjon på en tilfredsstillende Pap-smear innen de siste 3 årene i samsvar med Grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (datert november 2007) til DAIDS-tabellen for gradering av bivirkninger hos voksne og barn, korrigert versjon 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av Pap-resultat Grad 1 eller høyere. Hvis resultatet ikke er tilgjengelig, vil Pap-test utføres ved screening.
3. Regelmessige menstruasjonssykluser på omtrent 21 til 35 dagers mellomrom uten udiagnostisert mellommenstruell blødning Merk: Dette kriteriet gjelder ikke for deltakere som bruker kontinuerlige kombinerte p-piller, plaster eller bare gestagen-prevensjonsmetoder (bare gestagen-piller, depot medroksyprogesteronacetat (DMPA), etonogestrel subdermal implantat, eller levonorgestrel-frigjørende spiral), da fravær av regelmessige menstruasjonssykluser og gjennombruddsblødning er vanlig i disse sammenhengene.

4. Bruker en effektiv prevensjonsmetode og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode gjennom hele studieperioden. Akseptable metoder er:

   • Hormonelle metoder (unntatt vaginalringer)
   • Spiral
   • Kvinnelig sterilisering
5. Må samtykke til å avstå fra bruk av vaginale produkter (f.eks. glidemidler, feminine hygieneprodukter, sextøy, vaginalt administrerte prevensjonsprodukter med unntak av studie-leverte kondomer) annet enn studiemiddelet i minst 48 timer før koitalbesøk og i minst 48 timer etter koitalbesøk

Mannsspesifikke inklusjonskriterier:

1. Må samtykke til å avstå fra

   • Bruk av genitalt påførte produkter, unntatt såpe/vann for generell hygiene, i minst 24 timer før koitalbesøk og i minst 48 timer etter koitalbesøk
   • Onani eller samleie (anal, vaginalt eller mottakende oralt) i 72 timer før hvert koitalbesøk.
2. Har ingen historikk med unormal sæd eller sædavvik

Eksklusjonskriterier:

• 4.2.1 Innførings- og fase 1-studie, samt delstudien Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien

Generelle eksklusjoner:

1. Planlegger å flytte bort fra studieområdet i løpet av studieperioden
2. Genitale piercinger og/eller tatoveringer
3. Har blitt diagnostisert med genital HSV, med første forekomst (innledende episode) innen tre måneder før screening
4. Har hatt tre eller flere utbrudd av genital HSV det siste året
5. Historikk med tilbakevendende utslett/dermatose (f.eks. eksem) i genitalområdet
6. Historikk med autoimmun sykdom
7. Historikk med bivirkningsreaksjon mot PPCM, methylparaben, propylparaben, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), eller xanthan gum
8. Kjent HIV-seropositivitet
9. Ikke-terapeutisk injeksjonsnarkotikabruk i løpet av de 6 månedene før screening
10. Bruk av HIV PrEP eller post-eksponeringsprofylakse innen de foregående 6 månedene
11. Bruk av systemiske immunmodulerende legemidler innen 30 dager før planlagt inkludering
12. Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer legemidler eller medisinske innretninger innen 30 dager før inkludering
13. Nylig bruk (innen de siste 14 dagene) og/eller uvillighet til å avstå fra bruk av vaginalt administrerte legemidler (inkludert kondomer som inneholder Nonoxynol-9 [N-9]) gjennom hele studien fra inkludering gjennom alle oppfølgingsbesøk, men ikke inkludert perioder mellom studiefaser.

14. Laboratorieavvik ved screening:

    Merk: Grad er i henhold til versjon 2.1 av DAIDS-toksistetstabellen

    1. HIV-seropositiv
    2. Redusert hvite blodcelleantall Grad 2 eller høyere
    3. Hemoglobin Grad 1 eller høyere
    4. Grad 2 eller høyere ALT og/eller AST (dvs. ≥ 2.5x laboratoriets øvre normalgrense [ULN])

    5. Beregnet kreatininclearance Grad 2 eller høyere (dvs. ≤ 90 mL/minutt ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.

       • (140 - alder i år) x (vekt i kg) x (0.85)/72 x (serum Cr i mg/dL)

         • (140 - alder i år) x (vekt i kg)/72 x (serum Cr i mg/dL)
15. Symptomatisk og/eller klinisk eller laboratoriediagnose av urinveisinfeksjon (UVI) eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende CDC-retningslinjer ved screening (kan screenes på nytt etter behandling).
16. Enhver tilstand som, etter hovedforskerens eller utpekte persons vurdering, vil hindre informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieutfallsdata, eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene

Kvinnespesifikke eksklusjonskriterier:

1. For tiden gravid bekreftet av urin-HCG-test ved screening og inkludering
2. For tiden ammer
3. Har til hensikt å bli gravid i løpet av studieperioden
4. Graviditetsutfall 90 dager eller mindre før screening
5. Nåværende eller planlagt bruk av intravaginal ring
6. Gynekologisk eller urogenital prosedyre (f.eks. cystoskopi, tubal ligatur, utvidelse og kurettasje) innen 45 dager før inkludering (unntak: spiralinnsetting/fjerning, vaginal ultralyd, EMB, biopsi, Pap, kolposkopi).
7. Klinisk tydelig Grad 2 eller høyere funn ved bekkenundersøkelse (observert av studienpersonale) ved screening eller inkludering.

Merk: Cervikal blødning assosiert med spekuluminnsetting og/eller prøveinnsamling vurdert til å være innenfor normalområdet etter IoR/utpekte persons kliniske skjønn anses som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.

Merk: Ellers kvalifiserte deltakere med ekskluderende bekkenundersøkelsesfunn kan inkluderes/randomiseres etter at funnene har forbedret seg til en ikke-ekskluderende alvorlighetsgrad eller løst seg innen 60 dager etter å ha gitt informert samtykke for screening.

Mannsspesifikke eksklusjonskriterier:

1. Diagnose av fimose, hypospadi, epispadi, eller annen abnormalitet som kan påvirke sikkerhet eller studieevalueringer
2. Historikk med behandling for candidal balanoposthitt/balanitt, epididymitt, eller annen genital lesjon (vorter, molluscum, etc.) innen 30 dager før screening
3. Urogenital prosedyre (f.eks. cystoskopi, omskjæring, vasektomi) innen 45 dager før inkludering
4. Unormal sædanalyse (kun delstudie).
5. Vasektomi (kun delstudie)