FIH-esitutkimus YASO GEL:stä, jota seuraa vaihe 1 satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus YASO GEL:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi (PPCM-01)
Avoimen leiman johto-osa tutkimus yksittäisannoksesta 0.7% YASO GEL:stä, jota seuraa vaihe 1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu annoksen nostotutkimus turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi 2% YASO GEL:lle
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida YASO GEL -geelin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla osallistujilla. Tämä on ensimmäinen ihmisissä tehtävä tutkimus, joka on suunniteltu ymmärtämään, kuinka geeli imeytyy ja jakautuu plasman ja emätinnesteen kesken, sekä arvioimaan ihmisissä käytettäviä menetelmiä lääkeaineen pitoisuuksien mittaamiseksi.
Tutkimuksen tärkeimmät kysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
Mikä on YASO GEL -geelin alustava turvallisuus ja siedettävyys aliterapeuttisella 0,7 % annoksella?
Kuinka YASO GEL -geeli imeytyy ja jakautuu, ja vaikuttaako seksuaalinen aktiivisuus sen farmakokinetiikkaan?
Osallistujat:
Saavat YASO GEL -geelin annoksen.
Antavat veri- ja emätinnestenäytteitä farmakokinetiikka-analyysiä varten.
Osallistuvat alitutkimukseen, jossa arvioidaan seksuaalisen aktiivisuuden vaikutusta turvallisuuteen ja lääkealtistukseen.
Kerätään lisätietoja tuotteen hyväksyttävyydestä, noudattamisesta ja tutkivista laboratorioanalyyseistä tulevien tutkimusten suunnittelun tukemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus aloitetaan ensimmäisenä ihmisillä suoritettavalla johdantotutkimuksella, jossa käytetään aliterapeuttista 0,7 prosentin annosta YASO GEL -geelistä. Tutkimuksen tavoitteena on antaa alustava arvio PPCM:n farmakokinetiikasta plasmassaan ja emättimenesteessä sekä validoida bioanalyyttinen testi, jota käytetään tehokkuuden mittaamiseen sekä vaiheen 1 että alatutkimuksissa. Tämän tutkimuksen tiedot auttavat varmistamaan, että farmakokinetiikan näytteenotto on riittävää myöhempiä kliinisiä tutkimuksia varten, ja tarjoavat alustavia turvallisuustietoja vaiheen 1 tutkimuksen tukemiseksi.
Seuraavassa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa (vaihe 1) käytetään terapeuttista 2,0 prosentin annosta YASO GEL -geeliä, joka annetaan kerran vaiheen 1 tutkimuksen vaiheessa 1 ja kerran päivässä 7 päivän ajan vaiheen 1 tutkimuksen vaiheessa 2. Vaiheen 1 tutkimus on suunniteltu tarjoamaan kattavat perustason turvallisuus- ja farmakokinetiikkatiedot annosvaste-muodossa. Siksi on tärkeää arvioida sukuelinten (naisosallistujilla häpy, väliliha ja emätin sekä miesosallistujilla penis, kivespussi ja väliliha) turvallisuus kunkin annoksen jälkeen, aluksi yhdellä annoksella ja sitten toistuvilla annoksilla. Koska odotetaan, että yhdynnästä riippuvaa tuotetta levitetään ennen jokaista yhdyntää ja yksilöt saattavat harrastaa yhdyntää useammin kuin kerran päivässä, tulevissa tutkimuksissa arvioidaan useampia annostuksia ja YASO GEL -geelin turvallisuusprofiilia tarkemmin.
Toissijaisesti kerätään hyväksyttävyys- ja noudattamistietoja tulevien tuotesuunnittelun ja potilasohjauksen tueksi. Tutkivat päätepisteet sisältävät emättimenestemittojen arvioinnin emättimen mikrobistosta, liukoisista immuunivälittäjäaineista, ex vivo -ehkäisytoiminnasta sekä anti-mikrobisesta toiminnasta sekä HIV:ää että Ng:ää vastaan.
Alatutkimus sisältyy arvioimaan yhdyntän vaikutusta YASO GEL -geelin käytön turvallisuuteen ja farmakokinetiikkaan. Tämä tutkimus kerää myös hyväksyttävyys- ja noudattamistietoja tulevan tuotesuunnittelun ja potilasohjauksen tueksi. Emättimenestemittojen ehkäisytoimintaa ja ex vivo -anti-mikrobista toimintaa sekä HIV:ää että Ng:ää vastaan arvioidaan tutkivasti tulevan tutkimussuunnittelun tueksi.
Tutkimukseen osallistuu terveitä aikuisia. Naisosallistujat levittävät geelin sisäisesti kaikissa tutkimuksissa. Miesosallistujat levittävät geelin ulkoisesti johdanto- ja vaiheen 1 tutkimuksissa ja altistuvat geelille yhdynnala-alatutkimuksessa. Tämän tutkimuksen tulokset ohjaavat tulevien tutkimusten suunnittelua ja auttavat vakiinnuttamaan YASO GEL -geelin turvallisuus- ja tehokkuusprofiilin ihmisillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Philippa Quy
- Puhelinnumero: 974-6694-9579
- Sähköposti: pquy@yasotherapeutics.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mary Weitzel
- Puhelinnumero: 480-238-6117
- Sähköposti: mweitzel@yasotherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- UPMC Magee-Womens Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 4.1.1 Johdanto- ja vaiheen 1 tutkimukset
Seuraavat kriteerit täyttävät yksilöt ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen (katso lisää sukupuolikohtaisia kriteereitä osion lopusta):
Aikuiset, jotka ovat:
- Naiset 18–45-vuotiaat (mukaan lukien)
- Miehet 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat seulonnassa
- Cis-sukupuoliset henkilöt, joilla ei ole historiaa sukupuolenkorjauksesta, joka vaikuttaisi hormoneihin tai sukuelinten anatomiaan
- Kykenevät kommunikoimaan englanniksi
- Antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen kuin tutkimukseen liittyviä toimia suoritetaan ja heidän on kyettävä ymmärtämään kokeen täysi luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
- Halukkaita ja kykyisiä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä.
- Antavat riittävät yhteystiedot (sivuston SOP:n mukaisesti)
- Ymmärtävät ja suostuvat paikallisiin sukupuolitautiraportointivaatimuksiin
- Yleisesti hyvässä kunnossa tutkijan mielestä
- Suostuvat olemaan osallistumatta muihin samanaikaisiin interventio- ja/tai lääkekokeisiin
Naisille erityiset kriteerit:
- Naisilla ≥ 21 vuotta on oltava dokumentoitu tyydyttävä Papanicolaou-näyte viimeisen 3 vuoden aikana, joka vastaa arvosanaa 0 naisten sukuelinten luokittelutaulukon mukaisesti mikrobisiditutkimuksia varten, liite 1 (päivätty marraskuu 2007) DAIDS-taulukkoon aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelusta, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017, tai tyydyttävä arviointi ilman hoitoa vaativaa arvosanaa 1 tai korkeampaa Papanicolaou-tulosta. Jos tulosta ei ole saatavilla, Papanicolaou-testi suoritetaan seulonnassa.
- Säännölliset kuukautiskiertot noin 21–35 päivän välein ilman diagnosoimatonta kuukautisvälistä vuotoa Huomio: Tämä kriteeri ei koske osallistujia, jotka käyttävät jatkuvia yhdistelmäisestä ehkäisypillereitä, laastareita tai vain progestiinia sisältäviä ehkäisymenetelmiä (vain progestiinia sisältävät pillerit, depot medroksiprogesteronia-asetaatti (DMPA), etonogestrelin ihonalainen implantti tai levonorgestrelia vapauttava kohdunkaulanspiraali), koska säännöllisten kuukautiskiertojen puuttuminen ja läpilyöntivuoto ovat yleisiä näissä tilanteissa.
Käyttävät tehokasta ehkäisymenetelmää ja aikovat jatkaa tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan. Hyväksyttävät menetelmät ovat:
- Hormonaaliset menetelmät (lukuun ottamatta ehkäisyvaginaalirengasta)
- Kohdunkaulanspiraali
- Osallistujan tai kumppanin sterilointi
- Heteroseksuaalinen pidättyväisyys
- Seksuaalisesti pidättyväiset viimeisen 90 päivän ajan ennen rekisteröintiä ja suunnittelevat pysyvänsä pidättyväisinä tutkimukseen osallistumisen ajan
- On suostuttava pidättäytymään minkään muun kuin IP:n asettamisesta vaginassa tai anuksessa (esim. penis, kieli, sormi, seksilelu, liukaste, tamponi jne.) vähintään 48 tuntia ennen rekisteröintikäyntiä, hoidon keston ajan ja vähintään 48 tuntia hoidon jälkeen.
Miehille erityiset kriteerit:
a. On suostuttava pidättäytymään:
- Minkään muun kuin IP:n genitaalialueelle levitettävän tuotteen käytöstä (lukuun ottamatta saippuaa/vesiä yleiseen hygieniaan ja tutkimuksessa tarjottuja kondomeja vähintään 24 tuntia ennen hoitopäiviä ja vähintään 48 tuntia hoidon jälkeen
- Itsetyydytyksestä tai yhdynnästä (anaali-, vaginaali- tai vastaanottava suuseksi) hoitopäivinä ja vähintään 48 tuntia hoidon jälkeen
4.1.2 Sisällyttämiskriteerit - Alatutkimus
Heteroseksuaaliset parit, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
Paritasoiset kriteerit:
- Naiset 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) ja miehet 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa
- Antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen kuin tutkimukseen liittyviä toimia suoritetaan ja heidän on kyettävä ymmärtämään kokeen täysi luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
- Halukkaita ja kykyisiä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä.
- Heteroseksuaaliset parit keskinäisessä yksiavioisessa suhteessa ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa aikomuksena pysyä suhteessa tutkimukseen osallistumisen ajan
- Molemmat kumppanit halukkaita osallistumaan ja koitaalisesti aktiivisia
- Cis-sukupuoliset henkilöt, joilla ei ole historiaa sukupuolenkorjauksesta, joka vaikuttaisi hormoneihin tai sukuelinten anatomiaan
- Molemmat kumppanit raportoivat itsenäisesti eivätkä käytä estoehkäisyä ja/tai estosuojaa osana normaalia koitaalista rutiiniaan ja raportoivat aikomuksena jatkaa kyseistä seksuaalista käytäntöä tutkimukseen osallistumisen ajan
- Kykenevät kommunikoimaan englanniksi
- Antavat riittävät yhteystiedot, kuten sivuston SOP:ssä määritelty
- On oltava yleisesti hyvässä kunnossa tutkijan mielestä
- On suostuttava olemaan osallistumatta muihin samanaikaisiin interventio- ja/tai lääkekokeisiin
Naisille erityiset sisällyttämiskriteerit:
- Ei ole raskaana tai imetä eikä suunnittele raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana
- Naisilla ≥ 21 vuotta on oltava dokumentoitu tyydyttävä Papanicolaou-näyte viimeisen 3 vuoden aikana, joka vastaa arvosanaa 0 naisten sukuelinten luokittelutaulukon mukaisesti mikrobisiditutkimuksia varten, liite 1 (päivätty marraskuu 2007) DAIDS-taulukkoon aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelusta, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017, tai tyydyttävä arviointi ilman hoitoa vaativaa arvosanaa 1 tai korkeampaa Papanicolaou-tulosta. Jos tulosta ei ole saatavilla, Papanicolaou-testi suoritetaan seulonnassa.
- Säännölliset kuukautiskiertot noin 21–35 päivän välein ilman diagnosoimatonta kuukautisvälistä vuotoa Huomio: Tämä kriteeri ei koske osallistujia, jotka käyttävät jatkuvia yhdistelmäisestä ehkäisypillereitä, laastareita tai vain progestiinia sisältäviä ehkäisymenetelmiä (vain progestiinia sisältävät pillerit, depot medroksiprogesteronia-asetaatti (DMPA), etonogestrelin ihonalainen implantti tai levonorgestrelia vapauttava kohdunkaulanspiraali), koska säännöllisten kuukautiskiertojen puuttuminen ja läpilyöntivuoto ovat yleisiä näissä tilanteissa.
Käyttävät tehokasta ehkäisymenetelmää ja aikovat jatkaa tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan. Hyväksyttävät menetelmät ovat:
- Hormonaaliset menetelmät (lukuun ottamatta ehkäisyvaginaalirengasta)
- Kohdunkaulanspiraali
- Naisten sterilointi
- On suostuttava pidättäytymään minkään muun kuin IP:n vaginaalituotteen (esim. liukasteet, naisten hygieniatuotteet, seksilelut, vaginaalisesti annosteltavat ehkäisytuotteet lukuun ottamatta tutkimuksessa tarjottuja kondomeja) käytöstä vähintään 48 tuntia ennen koitaalisia käyntejä ja vähintään 48 tuntia koitaalisten käyntien jälkeen
Miehille erityiset sisällyttämiskriteerit:
On suostuttava pidättäytymään
- minkään genitaalialueelle levitettävän tuotteen käytöstä, lukuun ottamatta saippuaa/vesiä yleiseen hygieniaan, vähintään 24 tuntia ennen koitaalisia käyntejä ja vähintään 48 tuntia koitaalisten käyntien jälkeen
- itsetyydytyksestä tai yhdynnästä (anaali-, vaginaali- tai vastaanottava suuseksi) 72 tuntia ennen jokaista koitaalista käyntiä.
- Ei ole historiaa poikkeavasta siittiöistä tai siemennesteen poikkeavuudesta
Poissulkemiskriteerit:
- 4.2.1 Johdanto- ja vaiheen 1 tutkimus sekä alatutkimus Henkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta
Yleiset poissulkemiset:
- Aikoo muuttaa pois tutkimussivuston alueelta tutkimukseen osallistumisen aikana
- Genitaalipistokset ja/tai tatuoinnit
- On diagnosoitu genitaali-HSV, ensimmäinen esiintyminen (alkuvaihe) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa
- On ollut kolme tai useampia genitaali-HSV:n puhkeamisia viimeisen vuoden aikana
- Historia toistuvasta ihottumasta/dermatoosista (esim. ekseema) genitaalialueella
- Historia autoimmuunisairaudesta
- Historia haittareaktiosta PPCM:ään, metyyliparabeniini, propyyliparabeniini, hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) tai ksantaankumiin
- Tunnettu HIV-seropositiivisuus
- Ei-terapeuttinen injektiohuumeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- HIV-PrEP:n tai altistumisen jälkeisen ehkäisyn käyttö edellisen 6 kuukauden aikana
- Systemaattisten immunomodulaattorilääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen suunniteltua rekisteröintiä
- Osallistuminen toiseen lääkkeisiin tai lääketieteellisiin laitteisiin liittyvään tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Viimeaikainen käyttö (viimeisen 14 päivän aikana) ja/tai haluttomuus pidättäytyä vaginaalisesti annosteltavien lääkkeiden (mukaan lukien Nonoksinoli-9 [N-9] sisältävät kondomit) käytöstä tutkimuksen ajan rekisteröinnistä kaikkiin seurantakäynteihin, mutta ei sisällä tutkimusvaiheiden välisiä jaksoja.
Laboratorioepänormaaliudet seulonnassa:
Huomio: Arvosana on DAIDS-toksisuustaulukon version 2.1 mukainen
- HIV-seropositiivinen
- Alentunut valkosolujen määrä arvosana 2 tai korkeampi
- Hemoglobiini arvosana 1 tai korkeampi
- Arvosana 2 tai korkeampi ALT ja/tai AST (eli ≥ 2,5x sivuston laboratorion yläraja [ULN])
Laskettu kreatiniinipuhdistus arvosana 2 tai korkeampi (eli ≤ 90 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä.
(140 - ikä vuosina) × (paino kg) × (0,85)/72 × (seerumin kreatiniini mg/dl)
- (140 - ikä vuosina) × (paino kg)/72 × (seerumin kreatiniini mg/dl)
- Oireileva ja/tai kliininen tai laboratoriodiagnoosi virtsatietulehduksesta (UTI) tai lisääntymiselinten tulehduksesta, joka vaatii hoitoa nykyisten CDC-ohjeiden mukaan seulonnassa (voi seuloa uudelleen hoidon jälkeen).
- Mikä tahansa tila, joka pääasiantutkijan tai valtuutetun mielestä estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisen vaaralliseksi, monimutkaistaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimustavoitteiden saavuttamista
Naisille erityiset poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä raskaana, mikä vahvistetaan virtsan HCG-testillä seulonnassa ja rekisteröinnissä
- Tällä hetkellä imettää
- Aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana
- Raskauden lopputulos 90 päivää tai vähemmän ennen seulontaa
- Nykyinen tai suunniteltu intravaginaalirenkaan käyttö
- Gynekologinen tai urogenitaalinen toimenpide (esim. kystoskopia, munatorvien sitominen, laajennus ja kaavinta) 45 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (poikkeukset: kohdunkaulanspiraalin asettaminen/poisto, vaginaalinen ultraääni, EMB, biopsia, Papanicolaou, kolposkopia).
- Kliinisesti havaittava arvosana 2 tai korkeampi lantiotutkimustulos (tutkimushenkilökunnan havaitsema) seulonnassa tai rekisteröinnissä.
Huomio: Kohdunkaulan vuoto, joka liittyy spekulaatin asettamiseen ja/tai näytteenottoon ja joka arvioidaan normaalin rajoissa tutkijan/valtuutetun kliinisen arvion mukaan, katsotaan odotettavissa olevaksi ei-kuukautisvuodoksi eikä ole poissulkeminen.
Huomio: Muuten kelvolliset osallistujat poissulkemislantiotutkimustuloksilla voidaan rekisteröidä/satunnaistaa, kun tulokset ovat parantuneet ei-poissulkemisen vakavuusluokitukseen tai ratkenneet 60 päivän sisällä tietoisen suostumuksen antamisesta seulontaa varten.
Miehille erityiset poissulkemiskriteerit:
- Fimoosin, hypospadian, epispadian tai muun poikkeaman diagnoosi, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimusarviointeihin
- Historia hoidosta kandida-balanopostiittiin/balaniittiin, epididymiittiin tai muuhun genitaalileesioon (kondyloomat, molluskit jne.) 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Urogenitaalinen toimenpide (esim. kystoskopia, ympärileikkaus, vasektomia) 45 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Poikkeava siemennesteanalyysi (vain alatutkimus).
- Vasektomia (vain alatutkimus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Johdanto-opiskelu
Osallistujat saavat yhden pienen annoksen tutkittavaa ehkäisyainetta alustavan turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
|
Ehkäisygeeli
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1, Vaihe 1 - Aktiivinen lääkeaine
Osallistujat saavat yksittäisen täysivoimaisen annoksen tutkittavana olevaa ehkäisyainetta satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa.
|
Ehkäisygeeli
|
|
Placebo Comparator: Vaihe 1, Vaihe 1 - Lumelääke
Osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa.
|
Tutkittavaa ehkäisyvaihtoehtoa vastaava inaktiivinen lumelähetti geeli
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1, Vaihe 2 - Aktiivinen Lääkeaine
Osallistujat saavat päivittäin täysivoimaisia tutkittavan ehkäisylääkkeen annoksia 7 päivän ajan satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa.
|
Ehkäisygeeli
|
|
Placebo Comparator: Vaihe 1, Vaihe 2 - Lumelääke
Osallistujat saavat päivittäin plaseboannoksia 7 päivän ajan satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimusasetelmassa.
|
Tutkittavaa ehkäisyvaihtoehtoa vastaava inaktiivinen lumelähetti geeli
|
|
Kokeellinen: Kohtalainen alitutkimus
Osallistujat saavat täysivahvuista tutkittavaa ehkäisyvälinettä avoimen merkinnän alitutkimuksessa turvallisuuden ja tutkittavien päätepisteiden lisäarviointia varten.
|
Ehkäisygeeli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys, mitattuna ensimmäisestä annoksesta aina kolmanteen päivään annoksen jälkeen (johdantovaihe), 21 päivään annoksen jälkeen (vaihe 1, vaihe 1), 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen (vaihe 1, vaihe 2) ja 24 tuntiin annoksen jälkeen (koitusosatutkimus).
|
Havaittujen haittatapahtumien lukumäärä, tyyppi ja vakavuus ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun asti kussakin tutkimusosassa.
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys, mitattuna ensimmäisestä annoksesta aina kolmanteen päivään annoksen jälkeen (johdantovaihe), 21 päivään annoksen jälkeen (vaihe 1, vaihe 1), 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen (vaihe 1, vaihe 2) ja 24 tuntiin annoksen jälkeen (koitusosatutkimus).
|
|
Tutkittavan ehkäisylääkkeen pitoisuudet plasmassa ja emättimenesteessä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta viimeiseen PK-näytteenottoon tutkimusosioittain: johdanto-osa enintään päivään 3 asti; vaihe 1, osa 1 enintään päivään 21 asti; vaihe 1, osa 2 enintään päivään 28 asti; alitutkimus enintään 24 tuntia annoksen jälkeen; näytteet kerätty useilla ennalta määritellyillä aikapisteillä.
|
Tutkittavan ehkäisylääkkeen pitoisuudet mitattuna veriplasmasta ja emätinnesteestä ennalta määritetyinä aikapisteinä ensimmäisestä annoksesta lähtien viimeiseen PK-näytteeseen asti kussakin tutkimusosiossa.
|
Aika ensimmäisestä annoksesta viimeiseen PK-näytteenottoon tutkimusosioittain: johdanto-osa enintään päivään 3 asti; vaihe 1, osa 1 enintään päivään 21 asti; vaihe 1, osa 2 enintään päivään 28 asti; alitutkimus enintään 24 tuntia annoksen jälkeen; näytteet kerätty useilla ennalta määritellyillä aikapisteillä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyväksyttävyyskysely
Aikaikkuna: Kyselyt toteutettiin annostuksen jälkeisenä päivänä 2 vaiheen 1, osion 1 aikana sekä annostelun viimeisenä päivänä, päivänä 7 vaiheen 1, osion 2 aikana ja välittömästi yhdynnän jälkeen yhdynnänalaosaston päivänä 3.
|
IP-käytön hyväksyttävyyden arvioimiseksi
|
Kyselyt toteutettiin annostuksen jälkeisenä päivänä 2 vaiheen 1, osion 1 aikana sekä annostelun viimeisenä päivänä, päivänä 7 vaiheen 1, osion 2 aikana ja välittömästi yhdynnän jälkeen yhdynnänalaosaston päivänä 3.
|
|
Lääkitysajanmukaisuus
Aikaikkuna: Noudattaminen perustuu itse raportoituun käyttöön, jota todistavat osallistujien päiväkirjat, laitelokit tai palautetut tuotemäärät annostuksen jälkeen 1. päivänä ja aina 1. vaiheen, 2. vaiheen tutkimuksen 7. päivään asti.
|
Noudattaminen 7 päivän annosteluaikataulua perustuen itse raportoituun käyttöön, jota osoittavat osallistujien päiväkirjat, laitelokit tai palautettujen tuotteiden lukumäärät
|
Noudattaminen perustuu itse raportoituun käyttöön, jota todistavat osallistujien päiväkirjat, laitelokit tai palautetut tuotemäärät annostuksen jälkeen 1. päivänä ja aina 1. vaiheen, 2. vaiheen tutkimuksen 7. päivään asti.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-virusaktiivisuus
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja annostuksen jälkeen 1. päivänä, 2. päivänä ja 7. päivänä vaiheen 1, vaiheen 1 ensimmäisessä osiossa ja jokaisen yhdynnän jälkeisen käynnin jälkeen alitutkimuksen aikana.
|
IP:n farmakokineettisen profiilin ja TZM-bl-testillä arvioidun HIV:n vastaisen toiminnan välisen suhteen määrittäminen
|
Ennen annostusta ja annostuksen jälkeen 1. päivänä, 2. päivänä ja 7. päivänä vaiheen 1, vaiheen 1 ensimmäisessä osiossa ja jokaisen yhdynnän jälkeisen käynnin jälkeen alitutkimuksen aikana.
|
|
Bakteerienkasvunesto
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen annoksen annostelupäivinä 1, 2 ja 7 vaiheen 1, osion 1 aikana sekä jokaisen kohtaamiskäynnin jälkeen osatutkimuksen aikana.
|
Määritellä IP:n PK-profiilin ja Ng:n mikrotitraatiolevyanalyysillä arvioidun ennustetun antibakteerisen aktiivisuuden välinen suhde
|
Ennen ja jälkeen annoksen annostelupäivinä 1, 2 ja 7 vaiheen 1, osion 1 aikana sekä jokaisen kohtaamiskäynnin jälkeen osatutkimuksen aikana.
|
|
Hyaluronan-sitoutumistesti (HBA) - Vaginaalineste altistettu tutkimusgeelille (Ex-Vivo)
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen annoksen, päivä 1, päivä 2 ja päivä 7 vaiheen 1, vaiheessa 1
|
Osuus liikkuvista, morfologisesti normaaleista siittiöistä, jotka sitoutuvat hyaluronaaniin, kun niitä käytetään emättimenesteinäytteisiin, jotka on kerätty ja sitten inkuboitu tutkimusgeelin kanssa ex-vivo (laboratoriosimulaatio tuotteen altistumisesta). Näytteet valmistetaan validoitujen laboratoriomenetelmien mukaisesti ja arvioidaan valomikroskoopilla.
|
Ennen ja jälkeen annoksen, päivä 1, päivä 2 ja päivä 7 vaiheen 1, vaiheessa 1
|
|
Nugent-pisteet
Aikaikkuna: Ennen annosta 1. päivänä ja 7. päivänä vaiheen 1, osion 1 aikana sekä 1. päivänä ja 7. päivänä vaiheen 1, osion 2 aikana
|
Arvioida IP:n vaikutusta vaginamikrobiston morfologiaan
|
Ennen annosta 1. päivänä ja 7. päivänä vaiheen 1, osion 1 aikana sekä 1. päivänä ja 7. päivänä vaiheen 1, osion 2 aikana
|
|
Ennenaikaisen akrosomin häviön (PAL) testi
Aikaikkuna: Yhdynnän jälkeen päivänä 2 ja päivänä 3 sukupuoliyhteys-alatutkimuksessa.
|
Ennenaikaisen akrosomin menetyksen (PAL) testi arvioi, aiheuttaako tutkimustuotteen altistuminen ennenaikaista akrosomin eksitosytoosia ihmisen siittiöissä.
Siittiönäytteet inkuboidaan testiaineen kanssa ja värjätään sitten fluoresoivalla akrosomimerkinnällä (esim. FITC-PSA tai FITC-PNA) akrosomin eheyden arvioimiseksi.
Akrosomin menetyksen osoittavien siittiöiden osuus kvantifioidaan mikroskoopilla tai virtaussytometrialla ja verrataan kontrolliolosuhteisiin.
|
Yhdynnän jälkeen päivänä 2 ja päivänä 3 sukupuoliyhteys-alatutkimuksessa.
|
|
Vaginaalin mikrobisto
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 1 ja päivänä 7 vaiheen 1, osan 1 aikana sekä päivänä 1, päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 21 vaiheen 1, osan 2 aikana.
|
Arvio vaginalisesta mikrobistosta käyttäen validoituja viljelymenetelmiä ja kvantitatiivisia PCR (qPCR) -testejä tunnistaakseen ja määrittääkseen avainasemassa olevia vaginaalisia mikrobiryhmiä, jotka liittyvät vaginaaliseen terveyteen.
|
Ennen annosta päivänä 1 ja päivänä 7 vaiheen 1, osan 1 aikana sekä päivänä 1, päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 21 vaiheen 1, osan 2 aikana.
|
|
Vaginaaliset tulehdusbiomarkkerit
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 1 ja päivänä 7 vaiheen 1, osan 1 aikana sekä päivänä 1, päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 21 vaiheen 1, osan 2 aikana.
|
Valittujen liukoisten immuunivälittäjäaineiden pitoisuudet emättimenesteessä, arvioituna validoitujen laboratorioimmuunianalyysien avulla.
|
Ennen annosta päivänä 1 ja päivänä 7 vaiheen 1, osan 1 aikana sekä päivänä 1, päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 21 vaiheen 1, osan 2 aikana.
|
|
Siittiömikroskopia (liikkuvuus, morfologia, elinvoimaisuus)
Aikaikkuna: Yhdyntän jälkeen päivänä 2 ja päivänä 3 sukupuoliyhteisiin keskittyvässä osatutkimuksessa.
|
Siittiöiden mikroskopia suoritetaan keskeisten siemennesteen parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien liikkuvuus, morfologia, pitoisuus ja elinvoimaisuus, WHO:n laboratoriostandardien mukaisesti.
|
Yhdyntän jälkeen päivänä 2 ja päivänä 3 sukupuoliyhteisiin keskittyvässä osatutkimuksessa.
|
|
Eosiini-nigrosiini elinkyvyn väriaine
Aikaikkuna: Yhdynnän jälkeen päivänä 2 ja päivänä 3 seksuaalisuhteisiin keskittyvässä osatutkimuksessa.
|
Eosin-Nigrosin (EN)-värjäystä käytetään siittiöiden elinkykyisyyden arviointiin.
|
Yhdynnän jälkeen päivänä 2 ja päivänä 3 seksuaalisuhteisiin keskittyvässä osatutkimuksessa.
|
|
Hyaluronan-sitoutumismenetelmä (HBA)
Aikaikkuna: Yhdyntätutkimuksen päivien 2 ja 3 yhdynnän jälkeen.
|
Hyaluronan-sidontakoe (HBA) mittaa kypsien, toiminnallisesti päteväksiä siittiöiden osuutta, jotka kykenevät sitoutumaan hyaluronaniin, joka on osa cumulus oophorus -kerrosta.
Siittiöt levitetään hyaluronanilla päällystetylle kalvolle, ja liikkuvien, morfologisesti normaaleiden siittiöiden sitoutumisosuus määritetään kvantitatiivisesti.
|
Yhdyntätutkimuksen päivien 2 ja 3 yhdynnän jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Beatrice Chen, MD MPH, UPMC Magee-Womens Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PPCM-01
- 1R44HD118927-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .