FIH-indledningsstudie af YASO GEL efterfulgt af en fase 1 randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse til vurdering af sikkerhed og farmakokinetik af YASO GEL (PPCM-01)

Inklusionskriterier:

• 4.1.1 Indledningsfase og Fase 1-studier

Personer, der opfylder følgende kriterier, er berettigede til inklusion i studiet (se yderligere kønspecifikke kriterier i slutningen af afsnittet):

1. Voksne, som er:

   • Kvinder i alderen 18 til 45 år (inklusive)
   • Mænd i alderen 18 år og derover ved screening
2. Cis-kønnede personer uden historie for kønsskifte, der påvirker hormoner eller genital anatomi
3. I stand til at kommunikere på engelsk
4. Skriftligt informeret samtykke inden nogen studierelaterede aktiviteter udføres og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde natur og formål, herunder mulige risici og bivirkninger.
5. Villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre studierelaterede procedurer.
6. Give tilstrækkelige lokaliseringsoplysninger (i henhold til stedets SOP)
7. Forstå og acceptere lokale krav til rapportering af kønssygdomme
8. Generelt i god sundhed efter forsøgslederens vurdering
9. Acceptere ikke at deltage i andre samtidige interventionelle og/eller lægemiddelforsøg

Kvindespecifikke kriterier:

1. Kvinder ≥ 21 år skal have dokumentation for en tilfredsstillende paptest inden for de sidste 3 år i overensstemmelse med grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (dateret november 2007) til DAIDS-tabellen for gradering af bivirkninger hos voksne og børn, korrigeret version 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling af paptestresultat grad 1 eller højere. Hvis resultatet ikke er tilgængeligt, vil paptesten blive udført ved screening.
2. Regelmæssige menstruationscykler med ca. 21 til 35 dages mellemrum uden uforklaret blødning mellem menstruationerne Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for deltagere, der bruger kontinuerlige kombinerede p-piller, plaster eller kun-progestin præventionsmetoder (kun-progestin piller, depot medroxyprogesteronacetat (DMPA), etonogestrel subdermal implantat eller levonorgestrel-afgivende spiral), da fravær af regelmæssige menstruationscykler og gennembrudsblødninger er almindelige i disse sammenhænge.

3. Bruger en effektiv præventionsmetode og agter at fortsætte brugen af en effektiv metode i hele studiedeltagelsens varighed. Acceptable metoder er:

   • Hormonelle metoder (undtagen præventionsringe til vaginal brug)
   • Spiral
   • Sterilisering af deltager eller partner
   • Heteroseksuel afholdenhed
   • Seksuelt afholdende i de sidste 90 dage før inddelingen og planlægger at forblive afholdende i hele studiedeltagelsens varighed
4. Skal acceptere at afholde sig fra indføring af andet end forsøgspræparat i vagina eller anus (f.eks. penis, tunge, finger, legetøj, glidecreme, tampon osv.) i mindst 48 timer før inddelingen, i hele behandlingsperioden og mindst 48 timer efter behandlingen.

Mandsspecifikke kriterier:

a. Skal acceptere at afholde sig fra:

• Brug af alle genitale produkter bortset fra forsøgspræparat (undtagen sæbe/vand til generel hygiejne og studieforsynede kondomer) i mindst 24 timer før behandlingsdage og mindst 48 timer efter behandling
• Onani eller samleje (anal, vaginal eller receptiv oral) på behandlingsdage og mindst 48 timer efter behandling

4.1.2 Inklusionskriterier - Understudie

Heteroseksuelle par, der opfylder følgende kriterier, er berettigede til inklusion i studiet:

Par-niveau kriterier:

1. Kvinder i alderen 18 til 45 år (inklusive) og mænd i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening
2. Skriftligt informeret samtykke inden nogen studierelaterede aktiviteter udføres og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde natur og formål, herunder mulige risici og bivirkninger.
3. Villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre studierelaterede procedurer.
4. Heteroseksuelle par i et gensidigt monogamt forhold ≥ 6 måneder før screening med intention om at forblive i forholdet i hele studiedeltagelsens varighed
5. Begge partnere villige til at deltage og koitalt aktive
6. Cis-kønnede personer uden historie for kønsskifte, der påvirker hormoner eller genital anatomi
7. Begge partnere rapporterer uafhængigt, at de ikke bruger barriereprævention og/eller barrieresikring som en del af deres normale koitusrutine og rapporterer intention om at fortsætte denne seksuelle praksis i hele studiedeltagelsens varighed
8. I stand til at kommunikere på engelsk
9. Give tilstrækkelige lokaliseringsoplysninger, som defineret i stedets SOP
10. Skal være generelt i god sundhed efter forsøgslederens vurdering
11. Skal acceptere ikke at deltage i andre samtidige interventionelle og/eller lægemiddelforsøg

Kvindespecifikke inklusionskriterier:

1. Ikke gravid eller ammende og ikke planlægger graviditet under studiedeltagelse
2. Kvinder ≥ 21 år skal have dokumentation for en tilfredsstillende paptest inden for de sidste 3 år i overensstemmelse med grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (dateret november 2007) til DAIDS-tabellen for gradering af bivirkninger hos voksne og børn, korrigeret version 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling af paptestresultat grad 1 eller højere. Hvis resultatet ikke er tilgængeligt, vil paptesten blive udført ved screening.
3. Regelmæssige menstruationscykler med ca. 21 til 35 dages mellemrum uden uforklaret blødning mellem menstruationerne Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for deltagere, der bruger kontinuerlige kombinerede p-piller, plaster eller kun-progestin præventionsmetoder (kun-progestin piller, depot medroxyprogesteronacetat (DMPA), etonogestrel subdermal implantat eller levonorgestrel-afgivende spiral), da fravær af regelmæssige menstruationscykler og gennembrudsblødninger er almindelige i disse sammenhænge.

4. Bruger en effektiv præventionsmetode og agter at fortsætte brugen af en effektiv metode i hele studiedeltagelsens varighed. Acceptable metoder er:

   • Hormonelle metoder (undtagen præventionsringe til vaginal brug)
   • Spiral
   • Kvindelig sterilisering
5. Skal acceptere at afholde sig fra brug af alle vaginale produkter (f.eks. glidecremer, feminine hygiejneprodukter, legetøj, vaginalt administrerede præventionsprodukter med undtagelse af studieforsynede kondomer) bortset fra forsøgspræparat i mindst 48 timer før koitusbesøg og mindst 48 timer efter koitusbesøg

Mandsspecifikke inklusionskriterier:

1. Skal acceptere at afholde sig fra

   • Brug af alle genitale produkter, undtagen sæbe/vand til generel hygiejne, i mindst 24 timer før koitusbesøg og mindst 48 timer efter koitusbesøg
   • Onani eller samleje (anal, vaginal eller receptiv oral) i 72 timer før hvert koitusbesøg.
2. Ingen historie for unormal sæd eller sædafvigelse

Eksklusionskriterier:

• 4.2.1 Indledningsfase og Fase 1-studie samt understudiet Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive ekskluderet fra studiet

Generelle eksklusioner:

1. Planlægger at flytte væk fra studieområdet i løbet af studiedeltagelsesperioden
2. Genitale piercinger og/eller tatoveringer
3. Diagnosticeret med genital HSV, med første forekomst (indledende episode) inden for tre måneder før screening
4. Har haft tre eller flere udbrud af genital HSV inden for det sidste år
5. Historie for tilbagevendende udslæt/dermatose (f.eks. eksem) i genitalområdet
6. Historie for autoimmun sygdom
7. Historie for bivirkningsreaktion mod PPCM, methylparaben, propylparaben, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) eller xanthan gum
8. Kendt HIV-seropositivitet
9. Ikke-terapeutisk injektionsstofmisbrug i de 6 måneder før screening
10. Brug af HIV PrEP eller posteksponeringsprofylakse inden for de foregående 6 måneder
11. Brug af systemiske immunmodulerende lægemidler inden for de 30 dage før planlagt inddeling
12. Deltagelse i et andet forskningsstudie med lægemidler eller medicinske udstyr inden for de 30 dage før inddeling
13. Nyligt brug (inden for de sidste 14 dage) og/eller uvillighed til at afholde sig fra brug af vaginalt administrerede lægemidler (inklusive kondomer indeholdende Nonoxynol-9 [N-9]) i hele studiet fra inddeling gennem alle opfølgende besøg, men ikke inklusive perioder mellem studiefaser.

14. Laboratorieafvigelser ved screening:

    Bemærk: Grad er i henhold til version 2.1 af DAIDS-toksicitetstabellen

    1. HIV-seropositiv
    2. Nedsat hvidt blodlegeme-tal grad 2 eller højere
    3. Hæmoglobin grad 1 eller højere
    4. Grad 2 eller højere ALT og/eller AST (dvs. ≥ 2.5x laboratoriets øvre normale grænse [ULN])

    5. Beregnet kreatinin-clearance grad 2 eller højere (dvs. ≤ 90 mL/minut ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen.

       • (140 - alder i år) x (vægt i kg) x (0.85)/72 x (serum Cr i mg/dL)

         • (140 - alder i år) x (vægt i kg)/72 x (serum Cr i mg/dL)
15. Symptomatisk og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af urinvejsinfektion (UTI) eller reproduktionsvejsinfektion, der kræver behandling i henhold til aktuelle CDC-retningslinjer ved screening (kan gen-screenes efter behandling).
16. Enhver tilstand, der efter forsøgslederens eller udpegede persons vurdering vil forhindre informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, komplicere fortolkning af studieudfaldsdata eller på anden måde forstyrre opnåelse af studieformål

Kvindespecifikke eksklusionskriterier:

1. Nuværende graviditet bekræftet af urin HCG-test ved screening og inddeling
2. Nuværende amning
3. Agter at blive gravid i løbet af studiedeltagelsesperioden
4. Svangerskabsudfald 90 dage eller mindre før screening
5. Nuværende eller planlagt brug af en intravaginal ring
6. Gynækologisk eller urogenital procedure (f.eks. cystoskopi, tubal ligatur, udskrabning) inden for 45 dage før inddeling (undtagelser: spiralindsættelse/fjernelse, vaginal ultralyd, EMB, biopsi, paptest, kolposkopi).
7. Klinisk tydelig grad 2 eller højere pelvikundersøgelsesfund (observeret af studiepersonale) ved screening eller inddeling.

Bemærk: Cervikal blødning forbundet med spekulumindsættelse og/eller prøveindsamling, der vurderes at være inden for det normale område efter IoR/udpeget persons kliniske vurdering, betragtes som forventet ikke-menstruel blødning og er ikke ekskluderende.

Bemærk: Ellers berettigede deltagere med ekskluderende pelvikundersøgelsesfund kan inddeles/randomiseres efter at fundene er forbedret til en ikke-ekskluderende sværhedsgrad eller er løst inden for 60 dage efter at have givet informeret samtykke til screening.

Mandsspecifikke eksklusionskriterier:

1. Diagnose af fimose, hypospadi, epispadi eller anden abnormitet, der kan påvirke sikkerhed eller studievurderinger
2. Historie for behandling for candidal balanoposthitis/balanitis, epididymitis eller anden genital læsion (vorter, molluscum osv.) inden for 30 dage før screening
3. Urogenital procedure (f.eks. cystoskopi, omskæring, vasektomi) inden for 45 dage før inddeling
4. Unormal sædanalyse (kun understudie).
5. Vasektomi (kun understudie)