Studio FIH di avvio con YASO GEL seguito da uno Studio di Fase 1 Randomizzato, in Doppio Cieco per Valutare la Sicurezza e la Farmacocinetica di YASO GEL (PPCM-01)

Criteri di inclusione:

• 4.1.1 Studi preliminari e di Fase 1

Gli individui che soddisfano i seguenti criteri sono idonei per l'inclusione nello studio (vedi criteri specifici per genere alla fine della sezione):

1. Adulti che sono:

   • Donne di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi)
   • Uomini di età pari o superiore a 18 anni allo Screening
2. Individui cisgender senza anamnesi di riassegnazione di genere che influisca sugli ormoni o sull'anatomia genitale
3. In grado di comunicare in inglese
4. Fornire consenso informato scritto prima che vengano svolte attività correlate allo studio e devono essere in grado di comprendere la natura e lo scopo completo della sperimentazione, inclusi possibili rischi ed effetti avversi.
5. Disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.
6. Fornire informazioni adeguate per la localizzazione (secondo SOP del sito)
7. Comprendere e accettare i requisiti locali di segnalazione delle IST
8. In generale in buona salute, secondo l'opinione dello sperimentatore
9. Accettare di non partecipare ad altre sperimentazioni interventistiche e/o farmacologiche concomitanti

Criteri specifici per le donne:

1. Donne ≥ 21 anni devono avere documentazione di un Pap test soddisfacente negli ultimi 3 anni coerente con Grado 0 secondo la Tabella di Gradazione Genitale Femminile per Uso negli Studi sui Microbicidi Addendum 1 (datato novembre 2007) alla Tabella DAIDS per la Gradazione degli Eventi Avversi in Adulti e Pediatrici, Versione Corretta 2.1, luglio 2017, o valutazione soddisfacente senza necessità di trattamento per risultato di Pap test di Grado 1 o superiore. Se il risultato non è disponibile, il Pap test verrà eseguito allo screening.
2. Cicli mestruali regolari di circa 21-35 giorni di distanza senza sanguinamento intermestruale non diagnosticato Nota: Questo criterio non si applica alle partecipanti che utilizzano pillole contraccettive orali combinate continue, cerotti o metodi contraccettivi solo a base di progestinico (pillole solo progestiniche, acetato di medrossiprogesterone a deposito (DMPA), impianto sottocutaneo di etonogestrel o IUD a rilascio di levonorgestrel), poiché l'assenza di cicli mestruali regolari e il sanguinamento da sfondamento sono comuni in questi contesti.

3. Utilizzare un metodo contraccettivo efficace e intendere continuarne l'uso per la durata della partecipazione allo studio. Metodi accettabili sono:

   • metodi ormonali (eccetto anelli vaginali contraccettivi)
   • IUD
   • sterilizzazione della partecipante o del partner
   • astinenza eterosessuale
   • astinenza sessuale negli ultimi 90 giorni prima dell'arruolamento e pianificazione di rimanere astinenti per la durata della partecipazione allo studio
4. Deve accettare di astenersi dall'inserimento di qualsiasi cosa diversa dal FP nella vagina o nell'ano (es. pene, lingua, dito, sex toy, lubrificante, tampone, ecc.) per almeno 48 ore prima della Visita di Arruolamento, per la durata del trattamento e per almeno 48 ore dopo il trattamento.

Criteri specifici per gli uomini:

a. Deve accettare di astenersi da:

• Uso di qualsiasi prodotto applicato sui genitali diverso dal FP (eccetto sapone/acqua per igiene generale e preservativi forniti dallo studio) per almeno 24 ore prima dei giorni di trattamento e per almeno 48 ore dopo il trattamento
• Masturbazione o rapporti sessuali (anali, vaginali o orali recettivi) nei giorni di trattamento e per almeno 48 ore dopo il trattamento

4.1.2 Criteri di inclusione - Sotto-studio

Coppie eterosessuali che soddisfano i seguenti criteri sono idonee per l'inclusione nello studio:

Criteri a livello di coppia:

1. Donne di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) e uomini di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo screening
2. Fornire consenso informato scritto prima che vengano svolte attività correlate allo studio e devono essere in grado di comprendere la natura e lo scopo completo della sperimentazione, inclusi possibili rischi ed effetti avversi.
3. Disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.
4. Coppie eterosessuali in una relazione reciprocamente monogama ≥ 6 mesi prima dello Screening con intenzione di rimanere in relazione per la durata della partecipazione allo studio
5. Entrambi i partner disposti a partecipare e sessualmente attivi
6. Individui cisgender senza anamnesi di riassegnazione di genere che influisca sugli ormoni o sull'anatomia genitale
7. Entrambi i partner riportano indipendentemente di non utilizzare contraccettivi a barriera e/o protezioni a barriera come parte della normale routine coitale e riportano l'intenzione di continuare tale pratica sessuale per la durata della partecipazione allo studio
8. In grado di comunicare in inglese
9. Fornire informazioni adeguate per la localizzazione, come definito nella SOP del sito
10. Devono essere in generale in buona salute secondo l'opinione dello sperimentatore
11. Devono accettare di non partecipare ad altre sperimentazioni interventistiche e/o farmacologiche concomitanti

Criteri di inclusione specifici per le donne:

1. Non in gravidanza o allattamento e non pianificazione di gravidanza durante la partecipazione allo studio
2. Donne ≥ 21 anni devono avere documentazione di un Pap test soddisfacente negli ultimi 3 anni coerente con Grado 0 secondo la Tabella di Gradazione Genitale Femminile per Uso negli Studi sui Microbicidi Addendum 1 (datato novembre 2007) alla Tabella DAIDS per la Gradazione degli Eventi Avversi in Adulti e Pediatrici, Versione Corretta 2.1, luglio 2017, o valutazione soddisfacente senza necessità di trattamento per risultato di Pap test di Grado 1 o superiore. Se il risultato non è disponibile, il Pap test verrà eseguito allo Screening.
3. Cicli mestruali regolari di circa 21-35 giorni di distanza senza sanguinamento intermestruale non diagnosticato Nota: Questo criterio non si applica alle partecipanti che utilizzano pillole contraccettive orali combinate continue, cerotti o metodi contraccettivi solo a base di progestinico (pillole solo progestiniche, acetato di medrossiprogesterone a deposito (DMPA), impianto sottocutaneo di etonogestrel o IUD a rilascio di levonorgestrel), poiché l'assenza di cicli mestruali regolari e il sanguinamento da sfondamento sono comuni in questi contesti.

4. Utilizzare un metodo contraccettivo efficace e intendere continuarne l'uso per la durata della partecipazione allo studio. Metodi accettabili sono:

   • metodi ormonali (eccetto anelli vaginali contraccettivi)
   • IUD
   • Sterilizzazione femminile
5. Deve accettare di astenersi dall'uso di qualsiasi prodotto vaginale (es. lubrificanti, prodotti per l'igiene femminile, sex toy, prodotti contraccettivi somministrati per via vaginale ad eccezione dei preservativi forniti dallo studio) diverso dal FP per almeno 48 ore prima delle visite coitali e per almeno 48 ore dopo le visite coitali

Criteri di inclusione specifici per gli uomini:

1. Deve accettare di astenersi da

   • uso di qualsiasi prodotto applicato sui genitali, eccetto sapone/acqua per igiene generale, per almeno 24 ore prima delle visite coitali e per almeno 48 ore dopo le visite coitali
   • masturbazione o rapporti sessuali (anali, vaginali o orali recettivi) per 72 ore prima di ogni visita coitale.
2. Non avere anamnesi di spermatozoi anormali o anomalie del seme

Criteri di esclusione:

• 4.2.1 Studio preliminare e di Fase 1, nonché il Sotto-studio Gli individui che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio

Esclusioni generali:

1. Pianificazione di trasferirsi lontano dall'area del sito di studio durante il periodo di partecipazione allo studio
2. Piercing e/o tatuaggi genitali
3. Diagnosi di HSV genitale, con la prima occorrenza (episodio iniziale) entro tre mesi prima dello Screening
4. Aver avuto tre o più episodi di HSV genitale nell'ultimo anno
5. Anamnesi di eruzione cutanea/dermatosi ricorrente (es. eczema) nell'area genitale
6. Anamnesi di malattia autoimmune
7. Anamnesi di reazione avversa a PPCM, metilparabene, propilparabene, idrossipropil metilcellulosa (HPMC) o gomma di xantano
8. Sieropositività nota all'HIV
9. Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 6 mesi precedenti lo Screening
10. Uso di PrEP per HIV o profilassi post-esposizione nei 6 mesi precedenti
11. Uso di farmaci immunomodulatori sistemici nei 30 giorni precedenti l'arruolamento pianificato
12. Partecipazione ad un altro studio di ricerca che coinvolge farmaci o dispositivi medici nei 30 giorni precedenti l'Arruolamento
13. Uso recente (negli ultimi 14 giorni) e/o indisponibilità ad astenersi dall'uso di farmaci somministrati per via vaginale (inclusi preservativi contenenti Nonoxynol-9 [N-9]) per la durata dello studio dall'arruolamento attraverso tutte le visite di follow-up ma non inclusi i periodi tra le fasi dello studio.

14. Anomalie di laboratorio allo screening:

    Nota: Il Grado è secondo la Versione 2.1 della Tabella di Tossicità DAIDS

    1. Sieropositività all'HIV
    2. Riduzione della conta dei globuli bianchi Grado 2 o superiore
    3. Emoglobina Grado 1 o superiore
    4. ALT e/o AST Grado 2 o superiore (cioè ≥ 2,5x il limite superiore normale [ULN] del laboratorio del sito)

    5. Clearance della creatinina calcolata Grado 2 o superiore (cioè ≤ 90 mL/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.

       • (140 - età in anni) x (peso in kg) x (0,85)/72 x (Cr sierica in mg/dL)

         • (140 - età in anni) x (peso in kg)/72 x (Cr sierica in mg/dL)
15. Diagnosi sintomatica e/o clinica o di laboratorio di infezione del tratto urinario (UTI) o infezione del tratto riproduttivo che richiede trattamento secondo le linee guida CDC attuali allo screening (possibile nuovo screening dopo trattamento).
16. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore Principale o del delegato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe insicura la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati dei risultati dello studio o altrimenti interferirebbe con il raggiungimento degli obiettivi dello studio

Criteri di esclusione specifici per le donne:

1. Attualmente in gravidanza confermata da test urinario HCG allo Screening e all'Arruolamento
2. Attualmente in allattamento
3. Intenzione di diventare gravida durante il periodo di partecipazione allo studio
4. Esito di gravidanza 90 giorni o meno prima dello Screening
5. Uso attuale o pianificato di un anello intravaginale
6. Procedura ginecologica o urogenitale (es. cistoscopia, legatura delle tube, dilatazione e raschiamento) entro 45 giorni prima dell'Arruolamento (eccezioni: inserimento/rimozione IUD, ecografia vaginale, EMB, biopsia, Pap, colposcopia).
7. Riscontro all'esame pelvico clinicamente evidente di Grado 2 o superiore (osservato dal personale dello studio) allo Screening o all'Arruolamento.

Nota: Il sanguinamento cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta di campioni giudicato entro i limiti del normale secondo il giudizio clinico dell'IoR/delegato è considerato sanguinamento non mestruale atteso e non è motivo di esclusione.

Nota: Altrimenti, partecipanti idonee con riscontri all'esame pelvico escludenti possono essere arruolate/randomizzate dopo che i riscontri sono migliorati a una gradazione di gravità non escludente o risolti entro 60 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening.

Criteri di esclusione specifici per gli uomini:

1. Diagnosi di fimosi, ipospadia, epispadia o altre anomalie che possano influire sulla sicurezza o sulle valutazioni dello studio
2. Anamnesi di trattamento per balanopostite/balanite da Candida, epididimite o altre lesioni genitali (verruche, mollusco, ecc.) entro 30 giorni prima dello Screening
3. Procedura urogenitale (es. cistoscopia, circoncisione, vasectomia) entro 45 giorni prima dell'arruolamento
4. Analisi del seme anormale (solo sotto-studio).
5. Vasectomia (solo sotto-studio)