MDAとサヘル地域におけるマラリア原虫保有の標的制御 (AMARETI)
サヘル地域におけるプラスモジウム伝播を減少させるための集団薬剤投与と保菌者対象管理 - Administration de Masse d'Antipaludiques et Lutte ciblée Contre le Portage Pour REduire la Transmission de Plasmodium au Sahel
セネガル国立マラリア対策プログラム(NMCP)が2010年以降に実施した戦略により、マラリア伝播の減少が実現しました。 しかし、近年では特にケドゥグ、コルダ、タンバクンダ地域の「レッドゾーン」においてマラリア発生率が再び増加しています。 近隣のサヘル地域諸国でも同時期にマラリア発生率の増加が記録されています。 現在の介入策には以下が含まれます:長期残効性殺虫剤処理ネット、臨床マラリアの無料診断・治療、家庭ベース症例管理(PECADOM)、妊婦に対する間欠的予防投与、10歳未満児に対する季節的マラリア化学予防。 これらの戦略は臨床マラリアの負担を軽減するには効果的ですが、プラスモジウム寄生虫に慢性感染した個人を考慮していません。 これらの保菌者は無症状のままであることが多く、乾季における持続の貯蔵庫として、また雨季におけるさらなる伝播の源として機能します。 IRDダカールが2021年と2022年にケドゥグで実施した観察研究は、最も影響を受ける年齢層と無症状保菌に関連するリスク要因について明らかにしました。
無症状保菌に対する介入は既存の戦略を補完し、マラリア伝播の減少に貢献する可能性があります。 集団薬剤投与(MDA)は、調整されたキャンペーン期間中に、年齢に関わらずコミュニティの各メンバーに治療的処置を提案することを含みます。 今日まで、これはプラスモジウム保菌者の貯蔵庫を枯渇させるために利用可能な唯一の介入策です。なぜなら、無症状感染の大部分は利用可能な現場検査では検出不可能なままであるためです。 NMCPとティエスのイバ・デル・ティアム大学(UIDT)が2021年にタンバクンダで実施した研究は、高伝播期における定期的なMDAキャンペーンが臨床マラリア発生率と保菌率に有意な影響を与えることを示しました。
AMARETiプロジェクトは、現在の対策戦略を補完する介入を評価することを目的としています。 この介入の設計は、ケドゥグとタンバクンダの研究からの最近の結果を組み合わせたものです。 介入は、高伝播期の開始時と終了時におけるMDAキャンペーン(無症状貯蔵庫の最大限の枯渇を目指す)と、無症状保菌のリスクが最も高い個人における慢性再感染を減少させることを目的とした年齢層対象介入から構成されます。
介入の設計と実施は、研究に参加するコミュニティメンバーとの共創プロセスから生まれ、包括性と受容性を最大化することを目指しています。 これは、研究者とコミュニティが関連性があると考える年齢、性別、その他の要因に適応した介入を設計することを保証することを目的としています。
このプロジェクトは、2つのマラリア高伝播期にわたるステップウェッジクラスター無作為化比較試験において、この介入が現在の戦略と比較して状況を有意に改善するかどうかを評価します。 結果が決定的であれば、拡大適用のための提言を行うことができます。 主要評価項目は、高伝播期終了時におけるプラスモジウム・ファルシパルム感染率です。 副次評価項目には、臨床マラリア発生率とマラリア発生動態、ならびに参加率、安全性、受容性が含まれます。
実施成果(ここでは詳細を記載しません)には、実施の評価(CFIR指標)、持続可能性(シェル指標)、拡張性(コロア指標)の評価が含まれます。 これらの指標は、定性的・定量的データと柔軟な設計から生じる多次元を使用して、各特定の成果を理解します(Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011)。
さらに、10村落におけるネスト研究は、コホートの追跡調査と詳細な調査を通じて、伝播と貯蔵庫回復メカニズムに関する洞察を提供します。
AMARETiプロジェクトは、2024年から2027年にかけて、ケドゥグ県の7つの保健所と50の村落で実施され、ケドゥグ保健地区・地域当局の指導の下で行われます。 地方および地域レベルの地域保健、行政、コミュニティベースの当局も、地域開発委員会や保健コミュニティベース組織と同様に、プロジェクトの重要なパートナーです。 保健所スタッフ、コミュニティヘルスワーカー、ボランティアは、現場での運営実施に不可欠です。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Kédougou、セネガル
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
ランダム化単位:クラスター、互いに3km未満の距離にある村または適格な村のグループとして定義
村レベル基準 対象条件
- ケドゥグ県保健地区内
- 人口1500人未満
- 国境から5km以上離れている
- 1500人以上の町から3km以上離れている
- 他の村/クラスターから3km以上離れている
除外条件
- 雨季にアクセスできない村
- コミュニティヘルスワーカーがおらず、設置も不可能な村
個人レベル:DHA-ピペラキンと単回低用量プリマキンによる集団薬剤投与 対象条件
- 同意(12〜17歳の若年層は同意に加えて本人の同意)
- 年齢3ヶ月以上
- 集団薬剤投与開始時に村に4日以上滞在している
- 妊娠していない(15〜49歳の女性は妊娠検査陰性または避妊中)
除外条件(DHA-ピペラキンとプリマキンから除外)
- アルテミシニン併用療法へのアレルギー
- 妊婦(IPTp投与のために紹介)または妊娠検査結果がない女性
- 急性疾患症状を呈している者:発熱または発熱歴がある場合、個体はRDTで検査され、陽性の場合は、全国ガイドラインに従った症状のあるマラリア治療のためにコミュニティヘルスワーカーまたは保健所に紹介される。
除外条件(プリマキンのみから除外、DHA-ピペラキンの対象)
- 3〜6ヶ月の乳児
- 授乳中の女性
個人レベル:若年層対象検査・治療活動 対象条件
- 年齢15〜24歳(15〜17歳の若年層は本人の同意)
- 同意 除外条件
- なし。RDT陽性の場合、参加者は全国ガイドラインに従った治療に紹介される(症状の有無に関わらず、陽性検査の場合の治療推奨)。
コホート研究 詳細なコホート研究のために選ばれた8村/クラスター
世帯対象条件
- 世帯主の同意
- 研究村から転出予定がない
- 15歳以上の構成員の50%以上が参加に同意
個人参加者対象条件
- 世帯員または1泊以上の滞在者
- 同意(12〜17歳の若年層は本人の同意)
- 年齢6ヶ月以上
個人参加者除外条件
- マラリアまたは健康に関する別の研究に参加している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:MDAと標的制御
介入:
介入期間中、村ではSMCラウンド1と5と同時に2回の集団薬剤投与を受けます。SMC対象の子供たちは、ラウンド1と5の代わりに集団薬剤投与に参加しますが、ラウンド2、3、4は通常通りSMCを受けます。 若年層対象の制御活動は高伝播期に行われます:行動介入活動は期間を通じて実施され、無症状の若年成人の検査は、集団薬剤投与1の1ヶ月後から集団薬剤投与2の1ヶ月前まで実施されます。 |
MDA:SMCラウンド1および5の代わりに、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン + 単回低用量プリマキン(PQ)を用いた2回のMDAを実施。
年齢層別のコミュニケーションと地域交流活動:
コミュニティヘルスワーカーが家庭訪問時、または村の青年会が主催する集団検査イベントで実施する迅速診断検査を用いた若年成人(15~24歳)のマラリア自発的検査。
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介入なし:定期的なマラリア対策
対照群は、セネガルのNMCPによって実施される定期的なマラリア制御戦略の恩恵を受けます。これには以下が含まれます:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高伝播シーズン終了時における熱帯熱マラリア原虫保菌者レザーバー(ステップ0)
時間枠:SMCラウンド1から4か月後、基準年0
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P. falciparum感染参加者数(横断サンプルにおけるqPCR測定による)。
ステップ0(ベースライン、年0、介入なし)で実施された調査。
調査はSMCラウンド1の4か月後、すなわちSMCラウンド5の直前に実施されます。
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SMCラウンド1から4か月後、基準年0
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高伝播シーズン終了時の熱帯熱マラリア原虫保菌宿主(ステップ1)
時間枠:MDA1/SMCラウンド1実施後4か月、1年目
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qPCRによる横断的サンプルで測定した熱帯熱マラリア原虫(P. falciparum)感染参加者数。
ステップ1(1年目、クラスターの50%で介入実施)で実施された調査。
調査は対照村ではSMC第1ラウンドの4か月後(すなわちSMC第5ラウンドの直前)に、介入村ではMDA1の4か月後(すなわちMDA2の直前)に実施されます。
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MDA1/SMCラウンド1実施後4か月、1年目
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高伝播シーズン終了時の熱帯熱マラリア原虫保菌者レザーバー(ステップ2)
時間枠:MDA3実施後4か月、2年目
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qPCRによる横断的サンプルで測定されたP. falciparum感染症の参加者数。
ステップ2(2年目)で実施された調査。
最終ステップでは、介入MDA3(雨季の開始時、SMCラウンド1を置き換える)およびMDA4(雨季の終了時、SMCラウンド5を置き換える)が全てのクラスターで実施される。
調査は、介入村においてMDA3の4か月後(つまり、MDA4の直前に)実施される。
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MDA3実施後4か月、2年目
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介入/対照期間ステータスに関連する熱帯熱マラリア感染のオッズ比
時間枠:SMCラウンド1実施後4か月、0年目、1年目、2年目
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年次0、1、2の横断調査の結果(アウトカム1-3参照)は、多変量多段階ロジスティック回帰モデルで分析されます。
説明変数:qPCRで検出された熱帯熱マラリア感染。
関心変数:村レベルでの介入または対照状態。
個人、世帯、クラスターレベルの固定効果の調整。
世帯、村、クラスター、および時間的ランダム効果を含む。
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SMCラウンド1実施後4か月、0年目、1年目、2年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床マラリア負担
時間枠:year 1, year 2
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高感染期(6月から1月)における調査村での累積熱帯熱マラリア臨床発症率を、コミュニティ(CHW)および医療施設レベルで記録したもの。
介入期間と対照期間の比較により、介入状況に関連する負担軽減を評価します。
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year 1, year 2
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臨床マラリア発生率の時空間ダイナミクス
時間枠:1年目、2年目
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高伝播シーズン中に調査村でCHWおよび医療施設によって記録された臨床熱帯熱マラリアの週次累積発生率の時系列。
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1年目、2年目
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集団投薬安全性(アクティブ)
時間枠:MDA開始後4日目
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各MDAラウンド直後に無作為抽出された参加者において、能動的検出により特定された有害事象の頻度と重症度。
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MDA開始後4日目
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集団投薬の安全性(受動的)
時間枠:MDA開始後0日から7日目まで
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各MDA(MDA1、MDA2、MDA3、MDA4)期間中に、地域(CHW)および医療施設レベルで受動的検出により記録された有害事象の頻度と重症度。
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MDA開始後0日から7日目まで
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高伝播シーズンの開始時における熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)保菌者レザーバー(ステップ1)
時間枠:MDA1/SMC 第1ラウンド、年次1の直前に
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P. falciparum感染参加者数(断面サンプルにおけるqPCRで測定)。
調査はステップ1(1年目、クラスターの50%で介入実施)で実施。
調査は対照村ではSMCラウンド1直前に、介入村ではMDA1直前に実施。
この期間は高伝播期の開始(すなわち乾燥・低伝播期の終了)に相当。
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MDA1/SMC 第1ラウンド、年次1の直前に
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高伝播シーズン開始時の熱帯熱マラリア原虫保有宿主(ステップ2)
時間枠:MDA3の直後、2年目
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P. falciparum感染症の参加者数(横断サンプルにおけるqPCRで測定)。
ステップ2(2年目、クラスターの100%で介入)で実施された調査、MDA3の直前に、高伝播シーズンの開始時(つまり、乾燥した低伝播シーズンの終わり)
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MDA3の直後、2年目
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10-14歳および15-24歳における熱帯熱マラリア原虫感染率
時間枠:SMCラウンド1/MDA1の4か月後、1年目
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P. falciparum感染症の参加者数(10-14歳および15-24歳)(横断的サンプルにおけるqPCR測定)。
ステップ1で実施された調査(1年目、クラスターの50%に介入)。
対照村ではSMC第1ラウンドの4か月後(すなわちSMC第5ラウンドの直前)、介入村ではMDA1の4か月後(すなわちMDA2の直前)に調査を実施。
この二次アウトカム2のサブグループ分析により、年齢層別の介入期間と対照期間における有病率と有病率減少の比較が可能となり、標的制御介入の潜在的有効性を推定できる。
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SMCラウンド1/MDA1の4か月後、1年目
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10-14歳および15-24歳における熱帯熱マラリア原虫感染症有病率
時間枠:MDA3の4か月後、2年目
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P. falciparum感染症(横断的サンプルにおけるqPCR測定)を有する10~14歳および15~24歳の参加者数。
ステップ2(2年目、全クラスターでの介入実施時)で実施された調査。
調査はMDA3の4ヶ月後(すなわちMDA4の直前に)実施される。
二次アウトカム3のこのサブグループ解析により、介入期間と対照期間における年齢層別の有病率および有病率減少の比較が可能となり、対象を絞った制御介入の潜在的有効性を推定できる。
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MDA3の4か月後、2年目
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介入費用対効果
時間枠:年2および年3
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有病率減少および臨床負荷軽減に関する介入コストと費用対効果比
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年2および年3
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MDA介入への参加
時間枠:MDA実施5日目(MDA1およびMDA2、1年目;MDA2およびMDA3、2年目)。
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各MDAラウンド(MDA1からMDA4)について推定された、総人口および適格人口に対する介入参加者の割合。
各MDAラウンド終了時に測定された3回完全投与参加、ならびに不完全参加(1回または2回のみ投与)。
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MDA実施5日目(MDA1およびMDA2、1年目;MDA2およびMDA3、2年目)。
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対象対照介入への参加(15〜24歳)
時間枠:月2から月3 MDA1(2年目) ; 月2から月3 MDA3後(2年目)
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MDA1実施後2か月目から3か月目までのターゲット制御活動期間中に、少なくとも1回の迅速診断テストを完了した15~24歳の適格者の割合(1年目)およびMDA3実施後2か月目から3か月目までのターゲット制御活動期間中に、少なくとも1回の迅速診断テストを完了した15~24歳の適格者の割合(2年目)。
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月2から月3 MDA1(2年目) ; 月2から月3 MDA3後(2年目)
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介入の受容性
時間枠:集団投薬後、1年目
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セクホンの受容性指標は、混合手法(量的評価は横断調査時、質的評価)を用いて評価され、MDA(集団投薬)前には前向きに、MDA後には後ろ向きに評価される。
量的評価は、受容性の7つの次元に関するクローズドエンド質問への回答を組み合わせて確立された-7から+7のスケールに基づく。
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集団投薬後、1年目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブコホート追跡調査における熱帯熱マラリア原虫感染の危険因子
時間枠:6回の計画されたコホート訪問(ベースライン年0からMDA3後4か月まで、2年目に実施)。
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固定効果(年齢、性別、関連する曝露共変数)および個人、世帯、村、クラスター、期間レベルでの空間的および時間的ランダム効果を含む多変量多レベルロジスティック回帰モデルにおける熱帯熱マラリア原虫qPCR陽性オッズ比。 この分析には6つのコホート訪問が含まれます:
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6回の計画されたコホート訪問(ベースライン年0からMDA3後4か月まで、2年目に実施)。
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サブコホート村寄生虫貯蔵源遺伝的関連性
時間枠:1年目、2年目
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高伝播シーズン中に症状を呈し、迅速診断検査で確認されたP. falciparumマラリアエピソードを検出した後に遺伝子型が決定されたプラスモジウム寄生虫間、または調査におけるP. falciparum感染参加者間の遺伝的関連性(共通祖先による同一性)(主要アウトカムおよび副次アウトカム9および10を参照)。
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1年目、2年目
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サブコホート村落寄生虫保有多重感染
時間枠:1年目、2年目
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高伝播シーズン中に症状を呈し、迅速診断検査で確認されたP. falciparumマラリアエピソードを有する個人、または調査におけるP. falciparum感染参加者において、Plasmodium寄生虫遺伝子型解析後に定量化された感染多重度(主要評価項目および副次評価項目9および10を参照)。
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1年目、2年目
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対象者向け検査活動に参加している若者(15〜24歳)における迅速診断検査の陽性率
時間枠:MDA1(ステップ1)またはMDA3(ステップ2)後の第2月および第3月
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介入群のみ:潜在的な貯留層への影響を推定するための数値と頻度検出を評価する。
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MDA1(ステップ1)またはMDA3(ステップ2)後の第2月および第3月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (その他の助成金/資金番号:L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (その他の助成金/資金番号:Agence Nationale de la Recherche)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。