- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07281443
MDA og målrettet kontroll mot Plasmodium-bæring i Sahel (AMARETI)
Massedoseadministrasjon av legemidler og målrettet kontroll mot bæring for å redusere Plasmodium-overføring i Sahel - Administration de Masse d'Antipaludiques et Lutte ciblée Contre le Portage Pour REduire la Transmission de Plasmodium au Sahel
Strategier implementert siden 2010 av det senegalesiske nasjonale malaria-kontrollprogrammet (NMCP) førte til en reduksjon i malariatransmisjon. Imidlertid økte malariaforekomsten igjen de siste årene, spesielt i "røde sonen" i Kedougou, Kolda og Tambacounda regioner. Nærliggende sahel-land har også dokumentert en økning i malariaforekomst i samme periode. Nåværende tiltak inkluderer: langvarige insektdrepende nettinger, gratis diagnostisering og behandling av klinisk malaria, hjemmebasert saksbehandling (PECADOM), intermitterende forebyggende behandling av gravide kvinner og sesongmessig malariakjemoprevensjon for barn opp til 10 år. Disse strategiene, selv om de er effektive for å redusere byrden av klinisk malaria, tar ikke hensyn til individer kronisk infisert med Plasmodium-parasitter. Disse bærerne forblir ofte asymptomatiske og fungerer som et reservoar for vedvarende infeksjon i tørketiden og videre spredning i regntiden. En observasjonsstudie utført i Kedougou i 2021 og 2022 av IRD Dakar kastet lys over de mest berørte aldersgruppene og risikofaktorer assosiert med asymptomatisk bærerstatus.
Tiltak mot asymptomatisk bærerstatus kan utfylle eksisterende strategier og bidra til å redusere malariatransmisjon. Massedrugadministrasjon (MDA) innebærer å tilby en kurativ behandling til hvert medlem av samfunnet, uavhengig av alder, under en koordinert kampanje. Til dags dato er dette det eneste tilgjengelige tiltaket for å tømme reservoaret av Plasmodium-bærere, siden en stor andel av asymptomatiske infeksjoner forblir umulig å oppdage med tilgjengelige feltprøver. En studie utført av NMCP og Iba Der Thiam Universitet i Thiès (UIDT) i 2021 i Tambacounda viste at regelmessige MDA-kampanjer under høytransmisjonssesongen hadde en betydelig effekt på klinisk malariaforekomst og bærerprevalens.
AMARETi-prosjektet har som mål å evaluere et tiltak for å fullføre nåværende kontrollstrategier. Utformingen av dette tiltaket kombinerer de nylige resultatene fra Kedougou- og Tambacounda-studiene. Tiltaket består av en MDA-kampanje ved starten og slutten av høytransmisjonssesongen, med mål om maksimal reduksjon av det asymptomatiske reservoaret, og av aldersgruppemålrettede tiltak for å redusere kronisk reinfeksjon hos individer med høyest risiko for asymptomatisk bærerstatus.
Utformingen og implementeringen av tiltaket stammer fra en samkonstruksjonsprosess med medlemmer av samfunn som deltar i forskningen, for å maksimere inkludering og tilhørighet. Det sikter mot å sikre utforming av tiltak som er tilpasset alder, kjønn og andre faktorer som anses relevante av forskere og lokalsamfunn.
Prosjektet vil evaluere om dette tiltaket forbedrer situasjonen betydelig sammenlignet med nåværende strategi i en trinnvis kileklynge-randomisert kontrollert studie over 2 malariahøytransmisjonssesonger. Hvis resultatene er konkluderende, kan anbefalinger for oppskalering gjøres. Primært resultat vil være Plasmodium falciparum-infeksjonsprevalens ved slutten av høytransmisjonssesongen. Sekundære resultater inkluderer klinisk malariaforekomst og malariaforekomstdynamikk, samt deltakelse, sikkerhet og akseptabilitet.
Implementeringsresultater (ikke detaljert her) vil inkludere vurdering av implementering (CFIRs indikatorer), bærekraft (Schells indikatorer) og skaleringsevne (Coroa's indikatorer). Disse indikatorene bruker flere dimensjoner som stammer fra kvalitative og kvantitative data og fleksibel design for å forstå hvert spesifikke resultat (Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011).
I tillegg vil en nøstet studie i 10 landsbyer gi innsikt i transmisjons- og reservoargjenopprettingsmekanismer gjennom oppfølging av en kohort og dybdeundersøkelser.
AMARETi-prosjektet vil finne sted fra 2024 til 2027 i 7 helsestasjoner og 50 landsbyer i Kedougou-departementet, under ledelse av Kedougou Helsedistrikt og regionale myndigheter. De lokale helse-, administrative og samfunnsbaserte myndighetene på lokalt og regionalt nivå er også viktige partnere i prosjektet, sammen med lokale utviklingskomiteer og helsesamfunnsbaserte organisasjoner. Helsestasjonspersonale og samfunnshelsearbeidere og frivillige vil være avgjørende for den operative feltimplementeringen.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kédougou, Senegal
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Randomiseringsenhet: klynge, definert som landsby eller gruppe av kvalifiserte landsbyer <3km fra hverandre
LANDSBYNIVÅ-KRITERIER Inkludering
- i Kedougou helsedistrikt
- befolkning <1500 innbyggere
- >5km fra internasjonal grense
- >3km fra en by med 1500 innbyggere eller flere
- >3km fra en annen landsby/klynge
Ekskludering
- landsby utilgjengelig i regntiden
- landsby uten helsefagarbeider i lokalsamfunnet og umulig å etablere en
INDIVIDNIVÅ: MDA med DHA-piperakin og enkelt lavdose primaquin Inkludering
- samtykke (+ samtykke for ungdom 12-17 år)
- alder >=3 måneder
- i landsbyen i >=4 dager ved MDA-oppstart
- ikke gravid (kvinner 15-49 år med negativ graviditetstest eller under prevensjon)
Ekskludering (ekskludert fra DHA-piperakin og primaquin)
- allergi mot artemisinin-kombinasjonsterapi
- gravide kvinner (henvist for administrering av IPTp) eller kvinner uten graviditetstestresultat
- med akutte sykdomssymptomer: ved feber eller historie med feber vil personer testes med RDT og, hvis positiv, henvises til helsefagarbeider eller helsestasjon for symptomatisk malariabehandling i henhold til nasjonale retningslinjer.
Ekskludering (ekskludert kun fra primaquin, kvalifisert for DHA-p)
- barn 3-6 måneder gamle
- ammende kvinner
INDIVIDNIVÅ: ungdomstilpasset testing og behandlingsaktivitet Inkludering
- alder 15-24 (+ samtykke for ungdom 15-17 år)
- samtykke Ekskludering
- ingen. ved RDT-positivitet vil deltakere henvises for behandling i henhold til nasjonale retningslinjer (anbefaling om behandling ved positiv test, uavhengig av symptomer).
KOHORTSTUDIE 8 landsbyer/klynger valgt for en dybdekohortstudie
Husholdningsinkludering
- samtykke fra husholdningsoverhode
- planlegger ikke å flytte ut av studielandsbyen
- 50% eller flere medlemmer >=15 år samtykker til å delta
Individdeltakerinkludering
- husholdningsmedlem eller besøkende som blir lengre enn 1 natt
- samtykke (+ samtykke for ungdom 12-17 år)
- alder >=6 måneder
Individdeltakerekskludering
- i en annen studie om malaria eller helse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MDA og målrettet kontroll
Intervensjoner:
I intervensjonsperioden mottar landsbyene 2 runder med MDA samtidig som SMC-runde 1 og 5. SMC-kvalifiserte barn deltar i MDA som erstatning for runde 1 og 5, men mottar SMC-runde 2, 3 og 4 rutinemessig. Ungdomsrettede kontrollaktiviteter finner sted i høytransmisjonssesongen: atferdsaktiviteter gjennom hele perioden og testing av asymptomatiske unge voksne fra 1 måned etter MDA1 til 1 måned før MDA2. |
MDA: 2 runder med MDA med dihydroartemisinin-piperakin + enkelt lavdose primaquin (PQ) administrert i stedet for SMC runde 1 og 5.
Kommunikasjon og samfunnsengasjement etter aldersgrupper:
Frivillig testing for malaria hos unge voksne (15-24 år) ved bruk av raske diagnostiske tester utført av helsearbeidere i lokalsamfunnet under hjemmebesøk eller gruppetestarrangementer organisert av bygdens ungdomsforening.
|
|
Ingen inngripen: Rutinemessig malariakontroll
Kontrollgruppen vil dra nytte av den rutinemessige malariakontrollstrategien implementert av den senegalesiske NMCP, inkludert:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmodium falciparum-bærerreservoar ved slutten av høysesongen for overføring (trinn 0)
Tidsramme: 4 måneder etter SMC runde 1, basisår 0
|
Antall deltakere med P. falciparum-infeksjon (målt ved qPCR i tverrsnittsprøve).
Undersøkelsen ble gjennomført på trinn 0 (utgangspunkt, år 0, ingen intervensjon).
Undersøkelsen finner sted 4 måneder etter SMC-runde 1, dvs. umiddelbart før SMC-runde 5.
|
4 måneder etter SMC runde 1, basisår 0
|
|
Plasmodium falciparum-bærerreservoar ved slutten av den høye smittesesongen (trinn 1)
Tidsramme: 4 måneder etter MDA1/SMC-runde 1, år 1
|
Antall deltakere med P. falciparum-infeksjon (målt med qPCR i tverrsnittsprøve).
Undersøkelser gjennomført i trinn 1 (år 1, intervensjon i 50 % av klyngene).
Undersøkelsen finner sted 4 måneder etter SMC-runde 1 i kontrolllandsbyer (dvs.
rett før SMC-runde 5) og 4 måneder etter MDA1 i intervensjonslandsbyer (dvs.
rett før MDA2).
|
4 måneder etter MDA1/SMC-runde 1, år 1
|
|
Plasmodium falciparum bærerreservoar ved slutten av høysesongen (trinn 2)
Tidsramme: 4 måneder etter MDA3, år 2
|
Antall deltakere med P. falciparum-infeksjon (målt med qPCR i tverrsnittsprøve).
Undersøkelser gjennomført på trinn 2 (år 2).
Under det siste trinnet gjennomføres intervensjon MDA3 (ved starten av regntiden, som erstatter SMC-runde 1) og MDA4 (ved slutten av regntiden, som erstatter SMC-runde 5) i alle klynger.
Undersøkelsen finner sted 4 måneder etter MDA3 i intervensjonslandsbyene (dvs.
umiddelbart før MDA4).
|
4 måneder etter MDA3, år 2
|
|
Odds ratio for P. falciparum-infeksjon assosiert med intervensjon/kontrollperiode-status
Tidsramme: 4 måneder etter SMC-runde 1, år 0, 1 og 2
|
Resultatene fra tverrsnittsundersøkelsene ved år 0, 1 og 2 (se resultater 1-3) vil bli analysert i en multivariabel flernivå logistisk regresjonsmodell.
Forklart variabel: P. falciparum-infeksjon påvist ved qPCR.
Interessevariabel: intervensjons- eller kontrollstatus på landsbynivå.
Justeringer for individuelle, husholdnings- og klynge-nivå faste effekter.
Inkluderer husholdnings-, landsby-, klynge- og tidsmessige tilfeldige effekter.
|
4 måneder etter SMC-runde 1, år 0, 1 og 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk malariabyrde
Tidsramme: år 1, år 2
|
Kumulativ klinisk malariaforekomst av P. falciparum i studielandsbyer i løpet av høytransmisjonssesongen (juni til januar) registrert på samfunnsnivå (CHW) og helseinstitusjonsnivå.
Sammenligning mellom intervensjons- og kontrollperioder vil vurdere reduksjon i byrde knyttet til intervensjonsstatus.
|
år 1, år 2
|
|
Spasio-temporale dynamikker av klinisk malariaforekomst
Tidsramme: år 1, år 2
|
Tidsserie av ukentlig kumulativ insidens av klinisk P. falciparum malaria registrert av CHW og helseinstitusjoner i studiebyer under høy smittesesong.
|
år 1, år 2
|
|
Sikkerhet ved masselegemiddeladministrasjon (aktiv)
Tidsramme: Dag 4 etter MDA-start
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger identifisert ved aktiv deteksjon i et tilfeldig utvalg av deltakere umiddelbart etter hver MDA-runde.
|
Dag 4 etter MDA-start
|
|
Masse medisinadministrasjon sikkerhet (passiv)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 etter MDA-start
|
Hvor ofte og hvor alvorlige bivirkninger som registreres ved passiv deteksjon på samfunnsnivå (CHW) og helseinstitusjonsnivå under hver MDA (MDA1, 2, 3 og 4).
|
Dag 0 til dag 7 etter MDA-start
|
|
Plasmodium falciparum-bærerreservoar ved starten av høy smittesesong (trinn 1)
Tidsramme: umiddelbart før MDA1/SMC runde 1, år 1
|
Antall deltakere med P. falciparum-infeksjon (målt ved qPCR i tverrsnittsprøve).
Undersøkelse gjennomført i trinn 1 (år 1, intervensjon i 50 % av klyngene).
Undersøkelsen finner sted umiddelbart før SMC-runde 1 i kontrolllandsbyer og umiddelbart før MDA1 i intervensjonslandsbyer.
Denne perioden tilsvarer starten på den høye smittesesongen (dvs. slutten av den tørre, lave smittesesongen)
|
umiddelbart før MDA1/SMC runde 1, år 1
|
|
Plasmodium falciparum-bærerreservoar ved starten av høy smittesesong (trinn 2)
Tidsramme: umiddelbart før MDA3, år 2
|
Antall deltakere med P. falciparum-infeksjon (målt ved qPCR i tverrsnittsprøve).
Undersøkelser utført på trinn 2 (år 2, intervensjon i 100 % av klyngene), umiddelbart før MDA3, ved starten av høysesongen for smitteoverføring (dvs. på slutten av den tørre, lavsesongen for smitteoverføring)
|
umiddelbart før MDA3, år 2
|
|
Forekomst av Plasmodium falciparum-infeksjon hos 10-14 og 15-24 år
Tidsramme: 4 måneder etter SMC-runde 1 / MDA1, år 1
|
Antall deltakere i alderen 10–14 og 15–24 år med P. falciparum-infeksjon (målt med qPCR i tverrsnittsprøve).
Undersøkelser gjennomført på trinn 1 (år 1, intervensjon i 50 % av klyngene).
Undersøkelsen finner sted 4 måneder etter SMC-runde 1 i kontrolllandsbyer (dvs.
like før SMC-runde 5) og 4 måneder etter MDA1 i intervensjonslandsbyer (dvs.
like før MDA2).
Denne undergruppanalysen av sekundært resultat 2 vil muliggjøre sammenligning av prevalens og prevalensreduksjon mellom intervensjons- og kontrollperioder etter aldersgruppe for å estimere potensiell effekt av den målrettede kontrollintervensjonen.
|
4 måneder etter SMC-runde 1 / MDA1, år 1
|
|
Forekomst av Plasmodium falciparum-infeksjon blant 10-14 og 15-24 år
Tidsramme: 4 måneder etter MDA3, år 2
|
Antall deltakere i alderen 10–14 og 15–24 år med P. falciparum-infeksjon (målt med qPCR i tverrsnittsprøve).
Undersøkelser gjennomført i trinn 2 (år 2, intervensjon i alle klynger).
Undersøkelsen finner sted 4 måneder etter MDA3 (dvs.
umiddelbart før MDA4).
Denne undergruppanalysen av sekundært resultat 3 vil muliggjøre sammenligning av prevalens og prevalensreduksjon mellom intervensjons- og kontrollperioder etter aldersgruppe for å estimere potensiell effektivitet av den målrettede kontrollintervensjonen.
|
4 måneder etter MDA3, år 2
|
|
Intervensjonens kostnadseffektivitet
Tidsramme: år 2 og år 3
|
Intervensjonskostnad og kostnadseffektivitetsforhold angående reduksjon i prevalens og reduksjon i klinisk byrde
|
år 2 og år 3
|
|
Deltakelse i MDA-intervensjon
Tidsramme: Dag 5 etter MDA (MDA1 & MDA2, år 1; MDA2 & MDA3, år 2).
|
Andel av befolkningen som deltar i intervensjonen i forhold til total og kvalifisert befolkning, estimert for hver MDA-runde (MDA1 til MDA4).
Fullstendig deltakelse med 3 doser målt ved slutten av hver MDA-runde, samt ufullstendig deltakelse (kun 1 eller 2 doser tatt). |
Dag 5 etter MDA (MDA1 & MDA2, år 1; MDA2 & MDA3, år 2).
|
|
Deltakelse i målrettet kontrollintervensjon (15-24 år)
Tidsramme: fra måned 2 til måned 3 MDA1 (år 2) ; fra måned 2 til måned 3 etter MDA3 (år 2)
|
Andel av kvalifiserte 15-24 åringer som fullførte minst én hurtigdiagnostisk test under målrettede kontrollaktiviteter som fant sted fra måned 2 til måned 3 etter MDA1 i år 1 og fra måned 2 til måned 3 etter MDA3 i år 2.
|
fra måned 2 til måned 3 MDA1 (år 2) ; fra måned 2 til måned 3 etter MDA3 (år 2)
|
|
Akseptabilitet for intervensjon
Tidsramme: etter MDA, år 1
|
Sekhon's indikatorer for akseptabilitet evaluert ved bruk av blandede metoder (kvantitativt under tverrsnittsundersøkelser og kvalitativt) evaluert prospektivt før MDA og retrospektivt etter MDA.
Kvantitativ evaluering vil stole på en skala fra -7 til +7 etablert ved å kombinere svar på lukkede spørsmål om de 7 dimensjonene av akseptabilitet.
|
etter MDA, år 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikofaktorer for Plasmodium falciparum-infeksjon i en subkohortoppfølging
Tidsramme: 6 planlagte kohortebesøk (fra utgangspunkt år 0 til 4 måneder etter MDA3, under år 2).
|
Oddsratio for Plasmodium falciparum qPCR-positivitet i en multivariabel multinivå logistisk regresjonsmodell som inkluderer faste effekter (alder, kjønn og relevante eksponeringskovariabler) og romlige og tidsmessige tilfeldige effekter på individ-, husholdnings-, landsby-, klynge- og periodenivå. Denne analysen inkluderer 6 kohortbesøk:
|
6 planlagte kohortebesøk (fra utgangspunkt år 0 til 4 måneder etter MDA3, under år 2).
|
|
Subkohort landsbyer parasittreservoar genetisk slektskap
Tidsramme: år 1, år 2
|
Genetisk slektskap (identitet ved nedarvning) mellom Plasmodium-parasitter genotypet etter deteksjon hos individer med symptomatiske, Rapid Diagnostic Test-bekreftede P. falciparum malariaepisoder i høysesongen eller hos P. falciparum-infiserte deltakere i undersøkelser (se primært utfall og sekundært utfall 9 og 10).
|
år 1, år 2
|
|
Subkohort landsbyer parasittreservoar infeksjonsmangfold
Tidsramme: år 1, år 2
|
Multiplisitet av infeksjon kvantifisert etter Plasmodium-parasittgenotypering hos individer som presenterer symptomatiske, Rapid Diagnostic Test-bekreftede P. falciparum malariaepisoder under høysesongen eller hos P. falciparum-infiserte deltakere i undersøkelser (se primært resultat og sekundært resultat 9 og 10).
|
år 1, år 2
|
|
Positivitetsrate for hurtigdiagnostisk test blant ungdom (15-24 år) som deltar i målrettet kontrolltesting
Tidsramme: Måned 2 og måned 3 etter MDA1 (trinn 1) eller MDA3 (trinn 2)
|
Kun intervensjonsgruppe: evaluer antall og hyppighetsoppdagelser for å estimere den potensielle virkningen på reservoaret.
|
Måned 2 og måned 3 etter MDA1 (trinn 1) eller MDA3 (trinn 2)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (Annet stipend/finansieringsnummer: L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (Annet stipend/finansieringsnummer: Agence Nationale de la Recherche)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .