MDA e Controllo Mirato Contro il Trasporto di Plasmodium nel Sahel (AMARETI)
Amministrazione di Farmaci di Massa e Controllo Mirato del Portatore per Ridurre la Trasmissione di Plasmodium nel Sahel - Amministrazione di Massa di Farmaci Antimalarici e Lotta Mirata Contro il Portaggio per Ridurre la Trasmissione di Plasmodium nel Sahel
Le strategie implementate dal 2010 dal Programma Nazionale di Controllo della Malaria (NMCP) senegalese hanno permesso una riduzione della trasmissione della malaria. Tuttavia, l'incidenza della malaria è aumentata nuovamente negli ultimi anni, specialmente nella "zona rossa" delle regioni di Kedougou, Kolda e Tambacounda. Anche i paesi saheliani vicini hanno documentato un aumento dell'incidenza della malaria nello stesso periodo. Gli interventi attuali includono: zanzariere a lunga durata d'azione, diagnosi e trattamento gratuiti della malaria clinica, gestione dei casi a domicilio (PECADOM), trattamento preventivo intermittente per le donne in gravidanza e chemioprevenzione stagionale della malaria per i bambini fino a 10 anni. Queste strategie, sebbene efficienti nel ridurre il carico della malaria clinica, non tengono conto degli individui cronicamente infetti da parassiti del Plasmodium. Questi portatori spesso rimangono asintomatici e agiscono come un serbatoio per la persistenza durante la stagione secca e per la trasmissione durante la stagione delle piogge. Uno studio osservazionale condotto a Kedougou nel 2021 e 2022 dall'IRD Dakar ha fatto luce sui gruppi di età più colpiti e sui fattori di rischio associati al portatore asintomatico.
Interventi contro il portatore asintomatico potrebbero integrare le strategie esistenti e contribuire a ridurre la trasmissione della malaria. L'amministrazione di massa di farmaci (MDA) prevede di proporre un trattamento curativo per ogni membro della comunità, indipendentemente dall'età, durante una campagna coordinata. Ad oggi, è l'unico intervento disponibile per ridurre il serbatoio dei portatori di Plasmodium, poiché una grande proporzione delle infezioni asintomatiche rimane non rilevabile con i test disponibili sul campo. Uno studio condotto da NMCP e dall'Università Iba Der Thiam a Thiès (UIDT) nel 2021 a Tambacounda ha dimostrato che campagne regolari di MDA durante la stagione di alta trasmissione hanno avuto un impatto significativo sull'incidenza della malaria clinica e sulla prevalenza del portatore.
Il progetto AMARETi mira a valutare un intervento per completare le attuali strategie di controllo. Il design di questo intervento combina i recenti risultati degli studi di Kedougou e Tambacounda. L'intervento consiste in una campagna MDA all'inizio e alla fine della stagione di alta trasmissione, mirata alla massima riduzione del serbatoio asintomatico, e in interventi mirati per gruppi di età volti a ridurre la reinfezione cronica negli individui a più alto rischio di portatore asintomatico.
La progettazione e l'implementazione dell'intervento derivano da un processo di co-costruzione con i membri delle comunità che partecipano alla ricerca, per massimizzare l'inclusività e l'adesione. Mira a garantire la progettazione di interventi adattati all'età, al genere e ad altri fattori ritenuti rilevanti da ricercatori e comunità.
Il progetto valuterà se questo intervento migliora significativamente la situazione rispetto alla strategia attuale in uno studio controllato randomizzato a cluster a cuneo graduale per 2 stagioni di alta trasmissione della malaria. Se i risultati saranno conclusivi, potranno essere formulate raccomandazioni per l'espansione. L'esito primario sarà la prevalenza dell'infezione da Plasmodium falciparum alla fine della stagione di alta trasmissione. Gli esiti secondari includono l'incidenza della malaria clinica e la dinamica dell'incidenza della malaria, nonché la partecipazione, la sicurezza e l'accettabilità.
Gli esiti di implementazione (non dettagliati qui) includeranno la valutazione dell'implementazione (indicatori CFIR), della sostenibilità (indicatori di Schell) e della scalabilità (indicatori di Coroa). Questi indicatori utilizzano molteplici dimensioni derivanti da dati qualitativi e quantitativi e un design flessibile per comprendere ciascun esito specifico (Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011).
Inoltre, uno studio nidificato in 10 villaggi fornirà approfondimenti sui meccanismi di trasmissione e ripristino del serbatoio attraverso il follow-up di una coorte e indagini approfondite.
Il progetto AMARETi si svolgerà dal 2024 al 2027 in 7 posti sanitari e 50 villaggi del dipartimento di Kedougou, sotto la guida delle autorità del Distretto Sanitario e della Regione di Kedougou. Le autorità sanitarie, amministrative e comunitarie a livello locale e regionale sono anche partner chiave nel progetto, così come i comitati di sviluppo locale e le organizzazioni sanitarie comunitarie. Il personale dei posti sanitari, gli operatori sanitari di comunità e i volontari saranno essenziali per l'implementazione operativa sul campo.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kédougou, Senegal
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Unità di randomizzazione: cluster, definito come villaggio o gruppo di villaggi idonei a <3 km l'uno dall'altro
CRITERI A LIVELLO DI VILLAGGIO Inclusione
- nel distretto sanitario di Kedougou
- popolazione <1500 abitanti
- >5 km dal confine internazionale
- >3 km da una città con 1500 abitanti o più
- >3 km da un altro villaggio/cluster
Esclusione
- villaggio inaccessibile durante la stagione delle piogge
- villaggio senza operatore sanitario comunitario e impossibile istituirne uno
A LIVELLO INDIVIDUALE: MDA con DHA-piperaquina e primaquina a basso dosaggio singolo Inclusione
- consenso (+ assenso per i giovani di età 12-17 anni)
- età >=3 mesi
- nel villaggio per >=4 giorni al momento dell'inizio della MDA
- non in gravidanza (donne 15-49 anni con test di gravidanza negativo o sotto contraccezione)
Esclusione (esclusi da DHA-piperaquina e primaquina)
- allergia alla terapia combinata a base di artemisinina
- donne in gravidanza (riferite per la somministrazione di IPTp) o donne senza risultato del test di gravidanza
- presentazione di sintomi di malattia acuta: in caso di febbre o anamnesi di febbre, gli individui verranno testati con RDT e, se positivi, indirizzati all'operatore sanitario comunitario o al presidio sanitario per il trattamento della malaria sintomatica secondo le linee guida nazionali.
Esclusione (esclusi solo dalla primaquina, idonei per DHA-p)
- bambini di età 3-6 mesi
- donne che allattano
A LIVELLO INDIVIDUALE: attività mirata di test e trattamento per i giovani Inclusione
- età 15-24 anni (+ assenso per i giovani di età 15-17 anni)
- consenso Esclusione
- nessuna. in caso di positività all'RDT, i partecipanti verranno indirizzati per il trattamento secondo le linee guida nazionali (raccomandazione del trattamento in caso di test positivo, indipendentemente dai sintomi).
STUDIO DI COORTE 8 villaggi/cluster selezionati per uno studio di coorte approfondito
Inclusione della famiglia
- consenso del capofamiglia
- nessun piano di trasferimento dal villaggio dello studio
- il 50% o più dei membri di età >=15 anni accetta di partecipare
Inclusione del partecipante individuale
- membro della famiglia o visitatore che soggiorna più di 1 notte
- consenso (+ assenso per i giovani di età 12-17 anni)
- età >=6 mesi
Esclusione del partecipante individuale
- partecipazione a un altro studio sulla malaria o sulla salute
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Controllo MDA e mirato
Interventi:
Durante il periodo di intervento, i villaggi ricevono 2 cicli di MDA simultaneamente ai cicli 1 e 5 di SMC. I bambini idonei per SMC partecipano all'MDA in sostituzione dei cicli 1 e 5, ma ricevono regolarmente i cicli 2, 3 e 4 di SMC. Le attività di controllo mirate ai giovani si svolgono durante la stagione di alta trasmissione: attività comportamentali per tutta la durata e test su giovani adulti asintomatici da 1 mese dopo MDA1 a 1 mese prima di MDA2. |
MDA: 2 cicli di MDA con diidroartemisinina-piperachina + singola dose bassa di primaquina (PQ) somministrati al posto del ciclo 1 e 5 di SMC.
Attività di comunicazione e coinvolgimento della comunità per fasce d'età:
Test volontario per la malaria nei giovani adulti (15-24 anni) utilizzando test diagnostici rapidi eseguiti dagli operatori sanitari comunitari durante visite domiciliari o eventi di test di gruppo organizzati dall'associazione giovanile del villaggio.
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Nessun intervento: Controllo di routine della malaria
Il gruppo di controllo beneficerà della strategia di controllo della malaria di routine implementata dal NMCP senegalese, che include:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Serbatoio di trasporto di Plasmodium falciparum alla fine della stagione di alta trasmissione (step 0)
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il ciclo 1 di SMC, anno di riferimento 0
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Numero di partecipanti con infezione da P. falciparum (misurata mediante qPCR nel campione trasversale).
Indagine condotta allo step 0 (baseline, anno 0, nessun intervento). L'indagine si svolge 4 mesi dopo il round 1 di SMC, ovvero immediatamente prima del round 5 di SMC. |
4 mesi dopo il ciclo 1 di SMC, anno di riferimento 0
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Serbatoio di portatori di Plasmodium falciparum alla fine della stagione ad alta trasmissione (fase 1)
Lasso di tempo: 4 mesi dopo MDA1/SMC round 1, anno 1
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Numero di partecipanti con infezione da P. falciparum (misurata mediante qPCR in campione trasversale).
Indagini condotte allo step 1 (anno 1, intervento nel 50% dei cluster).
L'indagine ha luogo 4 mesi dopo il round 1 di SMC nei villaggi di controllo (cioè
immediatamente prima del round 5 di SMC) e 4 mesi dopo MDA1 nei villaggi di intervento (cioè
immediatamente prima di MDA2).
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4 mesi dopo MDA1/SMC round 1, anno 1
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Serbatoio di trasporto del Plasmodium falciparum al termine della stagione ad alta trasmissione (fase 2)
Lasso di tempo: 4 mesi dopo MDA3, anno 2
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Numero di partecipanti con infezione da P. falciparum (misurata mediante qPCR nel campione trasversale).
Indagini condotte al passo 2 (anno 2).
Durante la fase finale, l'intervento MDA3 (all'inizio della stagione delle piogge, in sostituzione del ciclo SMC 1) e MDA4 (alla fine della stagione delle piogge, in sostituzione del ciclo SMC 5) hanno luogo in tutti i cluster.
L'indagine si svolge 4 mesi dopo MDA3 nei villaggi di intervento (cioè immediatamente prima di MDA4).
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4 mesi dopo MDA3, anno 2
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Rapporto di probabilità di infezione da P. falciparum associato allo stato del periodo di intervento/controllo
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il round 1 di SMC, anni 0, 1 e 2
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I risultati dei sondaggi trasversali all'anno 0, 1 e 2 (vedere risultati 1-3) saranno analizzati in un modello di regressione logistica multivariabile multilivello.
Variabile spiegata: infezione da P. falciparum rilevata mediante qPCR.
Variabile di interesse: stato di intervento o controllo a livello di villaggio.
Aggiustamenti per effetti fissi a livello individuale, familiare e di cluster.
Inclusi effetti casuali familiari, di villaggio, di cluster e temporali.
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4 mesi dopo il round 1 di SMC, anni 0, 1 e 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Carico di malaria clinica
Lasso di tempo: anno 1, anno 2
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Incidenza cumulativa della malaria clinica da P. falciparum nei villaggi dello studio durante la stagione di alta trasmissione (giugno a gennaio) come registrata a livello comunitario (CHW) e delle strutture sanitarie.
Il confronto tra i periodi di intervento e di controllo valuterà la riduzione del carico associata allo stato di intervento.
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anno 1, anno 2
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Dinamiche spazio-temporali dell'incidenza clinica della malaria
Lasso di tempo: anno 1, anno 2
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Serie temporale dell'incidenza cumulativa settimanale della malaria clinica da P. falciparum registrata dagli operatori sanitari comunitari e dalle strutture sanitarie nei villaggi di studio durante la stagione di alta trasmissione.
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anno 1, anno 2
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Sicurezza della somministrazione di massa di farmaci (attiva)
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo l'inizio della MDA
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Frequenza e gravità degli eventi avversi identificati mediante rilevamento attivo in un campione casuale di partecipanti immediatamente dopo ogni ciclo di MDA.
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Giorno 4 dopo l'inizio della MDA
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Sicurezza dell'amministrazione di massa di farmaci (passiva)
Lasso di tempo: Giorno 0 a giorno 7 dopo l'inizio della MDA
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Frequenza e gravità degli eventi avversi registrati mediante rilevamento passivo a livello comunitario (CHW) e sanitario durante ciascun MDA (MDA1, 2, 3 e 4).
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Giorno 0 a giorno 7 dopo l'inizio della MDA
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Serbatoio di portatori di Plasmodium falciparum all'inizio della stagione di alta trasmissione (fase 1)
Lasso di tempo: immediatamente prima del round 1 di MDA1/SMC, anno 1
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Numero di partecipanti con infezione da P. falciparum (misurata mediante qPCR nel campione trasversale).
Indagine condotta al passo 1 (anno 1, intervento nel 50% dei cluster).
L'indagine si svolge immediatamente prima del ciclo 1 di SMC nei villaggi di controllo e immediatamente prima di MDA1 nei villaggi di intervento.
Questo periodo corrisponde all'inizio della stagione ad alta trasmissione (cioè la fine della stagione secca, a bassa trasmissione).
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immediatamente prima del round 1 di MDA1/SMC, anno 1
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Serbatoio di portatori di Plasmodium falciparum all'inizio della stagione ad alta trasmissione (fase 2)
Lasso di tempo: immediatamente prima di MDA3, anno 2
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Numero di partecipanti con infezione da P. falciparum (misurata mediante qPCR in campione trasversale).
Sondaggi condotti allo step 2 (anno 2, intervento nel 100% dei cluster), immediatamente prima di MDA3, all'inizio della stagione di alta trasmissione (cioè alla fine della stagione secca, a bassa trasmissione)
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immediatamente prima di MDA3, anno 2
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Prevalenza dell'infezione da Plasmodium falciparum nei 10-14 e 15-24 anni
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il round 1 di SMC / MDA1, anno 1
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Numero di partecipanti di età 10-14 e 15-24 anni con infezione da P. falciparum (misurata mediante qPCR nel campione trasversale).
Indagini condotte al passaggio 1 (anno 1, intervento nel 50% dei cluster). L'indagine si svolge 4 mesi dopo il ciclo 1 di SMC nei villaggi di controllo (cioè immediatamente prima del ciclo 5 di SMC) e 4 mesi dopo MDA1 nei villaggi di intervento (cioè immediatamente prima di MDA2). Questa analisi di sottogruppo dell'esito secondario 2 consentirà il confronto della prevalenza e della riduzione della prevalenza tra i periodi di intervento e di controllo per gruppo di età per stimare la potenziale efficacia dell'intervento di controllo mirato. |
4 mesi dopo il round 1 di SMC / MDA1, anno 1
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Prevalenza dell'infezione da Plasmodium falciparum nei 10-14 e 15-24 anni
Lasso di tempo: 4 mesi dopo MDA3, anno 2
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Numero di partecipanti di età 10-14 e 15-24 anni con infezione da P. falciparum (misurata mediante qPCR nel campione trasversale).
Indagini condotte al passo 2 (anno 2, intervento in tutti i cluster). L'indagine si svolge 4 mesi dopo MDA3 (cioè immediatamente prima di MDA4). Questa analisi di sottogruppo dell'esito secondario 3 consentirà di confrontare la prevalenza e la riduzione della prevalenza tra i periodi di intervento e di controllo per gruppo di età, al fine di stimare la potenziale efficacia dell'intervento di controllo mirato. |
4 mesi dopo MDA3, anno 2
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Costo-efficacia dell'intervento
Lasso di tempo: anno 2 e anno 3
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Costo dell'intervento e rapporto costo-efficacia riguardante la riduzione della prevalenza e la riduzione del carico clinico
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anno 2 e anno 3
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Partecipazione all'intervento MDA
Lasso di tempo: Giorno 5 dopo MDA (MDA1 e MDA2, anno 1; MDA2 e MDA3, anno 2).
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Percentuale della popolazione che partecipa all'intervento rispetto alla popolazione totale ed eleggibile, stimata per ogni ciclo di MDA (MDA1 a MDA4).
Partecipazione completa con 3 dosi misurata alla fine di ogni ciclo di MDA, così come la partecipazione incompleta (solo 1 o 2 dosi assunte).
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Giorno 5 dopo MDA (MDA1 e MDA2, anno 1; MDA2 e MDA3, anno 2).
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Partecipazione all'intervento di controllo mirato (15-24 anni)
Lasso di tempo: dal mese 2 al mese 3 MDA1 (anno 2); dal mese 2 al mese 3 dopo MDA3 (anno 2)
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Proporzione di individui idonei di età compresa tra 15 e 24 anni che hanno completato almeno un test diagnostico rapido durante le attività di controllo mirate svoltesi dal mese 2 al mese 3 dopo MDA1 durante l'anno 1 e dal mese 2 al mese 3 dopo MDA3 durante l'anno 2.
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dal mese 2 al mese 3 MDA1 (anno 2); dal mese 2 al mese 3 dopo MDA3 (anno 2)
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Accettabilità dell'intervento
Lasso di tempo: dopo MDA, anno 1
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Gli indicatori di accettabilità di Sekhon valutati con metodi misti (quantitativi durante indagini trasversali e qualitativi) valutati prospetticamente prima della MDA e retrospettivamente dopo la MDA.
La valutazione quantitativa si baserà su una scala da -7 a +7 stabilita combinando le risposte a domande chiuse sulle 7 dimensioni dell'accettabilità.
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dopo MDA, anno 1
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fattori di rischio per l'infezione da Plasmodium falciparum in un follow-up di sottocohorte
Lasso di tempo: 6 visite di coorte previste (dall'anno basale 0 a 4 mesi dopo MDA3, durante il 2° anno).
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Odds ratio della positività alla qPCR per Plasmodium falciparum in un modello di regressione logistica multivariabile multilivello che include effetti fissi (età, sesso e covariabili di esposizione rilevanti) ed effetti casuali spaziali e temporali a livello individuale, familiare, del villaggio, del cluster e del periodo. Questa analisi include 6 visite di coorte:
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6 visite di coorte previste (dall'anno basale 0 a 4 mesi dopo MDA3, durante il 2° anno).
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Villaggi della sottocorte riserva di parassiti correlazione genetica
Lasso di tempo: anno 1, anno 2
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Parentela genetica (identità per discendenza) tra parassiti Plasmodium genotipizzati dopo la rilevazione in individui che presentano episodi di malaria sintomatica da P. falciparum confermata da Test Diagnostico Rapido durante la stagione di alta trasmissione o in partecipanti infetti da P. falciparum nelle indagini (vedere esito primario ed esiti secondari 9 e 10).
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anno 1, anno 2
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Sottocohorti villaggi serbatoio parassitario molteplicità dell'infezione
Lasso di tempo: anno 1, anno 2
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Molteplicità dell'infezione quantificata dopo il genotipizzazione del parassita della malaria negli individui che presentano episodi sintomatici di malaria da P. falciparum confermati mediante Test Diagnostico Rapido durante la stagione ad alta trasmissione o nei partecipanti infetti da P. falciparum nei sondaggi (vedi outcome primario e outcome secondari 9 e 10).
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anno 1, anno 2
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Tasso di positività del Test Diagnostico Rapido nei giovani (15-24 anni) partecipanti all'attività di controllo mirato
Lasso di tempo: Mese 2 e Mese 3 dopo MDA1 (fase 1) o MDA3 (fase 2)
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Solo braccio di intervento: valutare il numero e la frequenza di rilevamento per stimare il potenziale impatto sul serbatoio.
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Mese 2 e Mese 3 dopo MDA1 (fase 1) o MDA3 (fase 2)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Agence Nationale de la Recherche)
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