MDA e Controlo Direcionado Contra a Portagem de Plasmodium no Sahel (AMARETI)
Administração em Massa de Fármacos e Controlo Direcionado contra o Transporte para Reduzir a Transmissão de Plasmodium no Sahel - Administration de Masse d'Antipaludiques et Lutte ciblée Contre le Portage Pour REduire la Transmission de Plasmodium au Sahel
As estratégias implementadas desde 2010 pelo Programa Nacional de Controlo da Malária do Senegal (NMCP) permitiram uma redução da transmissão da malária. No entanto, a incidência da malária aumentou novamente nos últimos anos, especialmente na "zona vermelha" das regiões de Kedougou, Kolda e Tambacounda. Os países vizinhos do Sahel também documentaram um aumento da incidência da malária no mesmo período. As intervenções atuais incluem: redes mosquiteiras de longa duração tratadas com inseticida, diagnóstico e tratamento gratuito da malária clínica, gestão de casos baseada no domicílio (PECADOM), tratamento preventivo intermitente de mulheres grávidas e quimioprevenção sazonal da malária para crianças até aos 10 anos. Estas estratégias, embora eficazes na redução do peso da malária clínica, não têm em conta os indivíduos cronicamente infetados com parasitas Plasmodium. Estes portadores permanecem frequentemente assintomáticos e atuam como um reservatório para a persistência durante a estação seca e para a transmissão durante a estação chuvosa. Um estudo observacional realizado em Kedougou em 2021 e 2022 pelo IRD Dakar esclareceu os grupos etários mais afetados e os fatores de risco associados ao portador assintomático.
As intervenções contra o portador assintomático poderiam complementar as estratégias existentes e contribuir para reduzir a transmissão da malária. A administração em massa de medicamentos (MDA) envolve propor um tratamento curativo a cada membro da comunidade, independentemente da idade, durante uma campanha coordenada. Até hoje, é a única intervenção disponível para esgotar o reservatório de portadores de Plasmodium, uma vez que uma grande proporção de infeções assintomáticas permanece indetetável com os testes de campo disponíveis. Um estudo realizado pelo NMCP e pela Universidade Iba Der Thiam em Thiès (UIDT) em 2021 em Tambacounda mostrou que campanhas regulares de MDA durante a época de alta transmissão tiveram um impacto significativo na incidência da malária clínica e na prevalência do portador.
O projeto AMARETi visa avaliar uma intervenção para completar as estratégias atuais de controlo. O desenho desta intervenção combina os resultados recentes dos estudos de Kedougou e Tambacounda. A intervenção consiste numa campanha de MDA no início e no final da época de alta transmissão, visando o esgotamento máximo do reservatório assintomático, e em intervenções direcionadas a grupos etários com o objetivo de reduzir a reinfeção crónica em indivíduos com maior risco de portador assintomático.
O desenho e a implementação da intervenção resultam de um processo de cocriação com membros das comunidades que participam na investigação, para maximizar a inclusividade e a adesão. Visa garantir o desenho de intervenções adaptadas à idade, género e outros fatores considerados relevantes por investigadores e comunidades.
O projeto avaliará se esta intervenção melhora significativamente a situação em comparação com a estratégia atual num ensaio controlado randomizado em cunha escalonada (stepped-wedge) ao longo de 2 épocas de alta transmissão da malária. Se os resultados forem conclusivos, podem ser feitas recomendações para a expansão. O desfecho primário será a prevalência da infeção por Plasmodium falciparum no final da época de alta transmissão. Os desfechos secundários incluem a incidência da malária clínica e a dinâmica da incidência da malária, bem como a participação, segurança e aceitabilidade.
Os desfechos de implementação (não detalhados aqui) incluirão a avaliação da implementação (indicadores CFIR), sustentabilidade (indicadores Schell) e escalabilidade (indicadores Coroa). Estes indicadores utilizam múltiplas dimensões resultantes de dados qualitativos e quantitativos e um desenho flexível para compreender cada desfecho específico (Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011).
Além disso, um estudo aninhado em 10 aldeias fornecerá informações sobre os mecanismos de transmissão e restauração do reservatório através do acompanhamento de uma coorte e de investigações aprofundadas.
O projeto AMARETi decorrerá de 2024 a 2027 em 7 postos de saúde e 50 aldeias do departamento de Kedougou, sob a liderança das autoridades distritais e regionais de saúde de Kedougou. As autoridades locais de saúde, administrativas e comunitárias a nível local e regional são também parceiras-chave no projeto, bem como os comités locais de desenvolvimento e as organizações comunitárias de saúde. O pessoal dos postos de saúde, os agentes comunitários de saúde e os voluntários serão essenciais para a implementação operacional no terreno.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kédougou, Senegal
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Unidade de randomização: cluster, definido como aldeia ou grupo de aldeias elegíveis a menos de 3 km umas das outras
CRITÉRIOS AO NÍVEL DA ALDEIA Inclusão
- no distrito de saúde de Kedougou
- população inferior a 1500 habitantes
- a mais de 5 km da fronteira internacional
- a mais de 3 km de uma vila com 1500 habitantes ou mais
- a mais de 3 km de outra aldeia/cluster
Exclusão
- aldeia inacessível durante a época das chuvas
- aldeia sem agente comunitário de saúde e impossível estabelecer um
NÍVEL INDIVIDUAL: TMM com DHA-piperaquina e primaquina de dose baixa única Inclusão
- consentimento (+ assentimento para jovens dos 12-17 anos)
- idade ≥3 meses
- na aldeia durante ≥4 dias no início da TMM
- não grávida (mulheres dos 15-49 anos com teste de gravidez negativo ou sob contraceção)
Exclusão (excluído da DHA-piperaquina e primaquina)
- alergia à terapêutica combinada com artemisinina
- mulheres grávidas (encaminhadas para administração de IPTp) ou mulheres sem resultado do teste de gravidez
- apresentando sintomas de doença aguda: em caso de febre ou história de febre, os indivíduos serão testados com TDR e, se positivos, encaminhados para o ACS ou posto de saúde para tratamento sintomático da malária de acordo com as diretrizes nacionais.
Exclusão (excluído apenas da primaquina, elegível para DHA-p)
- crianças dos 3-6 meses
- mulheres a amamentar
NÍVEL INDIVIDUAL: atividade de testagem e tratamento direcionada aos jovens Inclusão
- idade 15-24 anos (+ assentimento para jovens dos 15-17 anos)
- consentimento Exclusão
- nenhum. em caso de TDR-positividade, os participantes serão encaminhados para tratamento de acordo com as diretrizes nacionais (recomendação de tratamento em caso de teste positivo, independentemente dos sintomas).
ESTUDO DE COORTE 8 aldeias/clusters selecionados para um estudo de coorte aprofundado
Inclusão de agregado familiar
- consentimento do chefe de família
- sem planos para sair da aldeia do estudo
- 50% ou mais dos membros com idade ≥15 anos concordam em participar
Inclusão de participante individual
- membro do agregado familiar ou visitante a permanecer mais de 1 noite
- consentimento (+ assentimento para jovens dos 12-17 anos)
- idade ≥6 meses
Exclusão de participante individual
- em outro estudo sobre malária ou saúde
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MDA e controlo direcionado
Intervenções:
Durante o período de intervenção, as aldeias recebem 2 rondas de MDA simultaneamente às rondas 1 e 5 do SMC. As crianças elegíveis para SMC participam no MDA em substituição das rondas 1 e 5, mas recebem as rondas 2, 3 e 4 do SMC rotineiramente. As atividades de controlo direcionadas aos jovens têm lugar durante a época de alta transmissão: atividades comportamentais ao longo do período e teste de jovens adultos assintomáticos desde 1 mês após MDA1 até 1 mês antes de MDA2. |
MDA: 2 rondas de MDA com dihidroartemisinina-piperaquina + dose baixa única de primaquina (PQ) administrada em vez da ronda 1 e 5 do SMC.
Atividades de comunicação e envolvimento da comunidade por grupos etários:
Teste voluntário para malária em jovens adultos (15-24 anos) utilizando testes de diagnóstico rápido realizados por agentes comunitários de saúde durante visitas domiciliares ou eventos de teste em grupo organizados pela associação juvenil da aldeia.
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Sem intervenção: Controlo de rotina da malária
O braço de controlo beneficiará da estratégia de controlo da malária de rotina implementada pelo PNLP senegalês, incluindo:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reservatório de portadores de Plasmodium falciparum no final da época de alta transmissão (etapa 0)
Prazo: 4 meses após a ronda 1 do SMC, ano de base 0
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Número de participantes com infeção por P. falciparum (medida por qPCR numa amostra transversal).
Inquérito realizado na etapa 0 (linha de base, ano 0, sem intervenção).
O inquérito ocorre 4 meses após a ronda 1 de QMC, ou seja, imediatamente antes da ronda 5 de QMC.
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4 meses após a ronda 1 do SMC, ano de base 0
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Reservatório de portadores de Plasmodium falciparum no final da época de alta transmissão (etapa 1)
Prazo: 4 meses após MDA1/SMC rodada 1, ano 1
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Número de participantes com infeção por P. falciparum (medida por qPCR em amostra transversal).
Inquéritos realizados na etapa 1 (ano 1, intervenção em 50% dos clusters).
O inquérito tem lugar 4 meses após a ronda 1 de SMC nas aldeias de controlo (ou seja,
imediatamente antes da ronda 5 de SMC) e 4 meses após MDA1 nas aldeias de intervenção (ou seja,
imediatamente antes de MDA2).
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4 meses após MDA1/SMC rodada 1, ano 1
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Reservatório de portadores de Plasmodium falciparum no final da estação de alta transmissão (etapa 2)
Prazo: 4 meses após MDA3, ano 2
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Número de participantes com infeção por P. falciparum (medido por qPCR em amostra transversal).
Inquéritos realizados na etapa 2 (ano 2).
Durante a etapa final, a intervenção MDA3 (no início da época das chuvas, substituindo a ronda 1 do SMC) e a MDA4 (no final da época das chuvas, substituindo a ronda 5 do SMC) ocorrem em todos os clusters.
O inquérito ocorre 4 meses após a MDA3 nas aldeias de intervenção (ou seja, imediatamente antes da MDA4).
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4 meses após MDA3, ano 2
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Razão de chances de infeção por P. falciparum associada ao estado do período de intervenção/controlo
Prazo: 4 meses após a ronda 1 do SMC, anos 0, 1 e 2
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Os resultados dos inquéritos transversais no ano 0, 1 e 2 (ver resultados 1-3) serão analisados num modelo de regressão logística multivariável multinível.
Variável explicada: infeção por P. falciparum detetada por qPCR.
Variável de interesse: estado de intervenção ou controlo ao nível da aldeia.
Ajustes para efeitos fixos a nível individual, do agregado familiar e do cluster.
Incluindo efeitos aleatórios do agregado familiar, da aldeia, do cluster e temporais.
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4 meses após a ronda 1 do SMC, anos 0, 1 e 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga de malária clínica
Prazo: ano 1, ano 2
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Incidência acumulada de malária clínica por P. falciparum nas aldeias do estudo durante a época de alta transmissão (junho a janeiro), registada ao nível comunitário (Agentes Comunitários de Saúde) e ao nível das unidades de saúde.
A comparação entre os períodos de intervenção e controlo avaliará a redução da carga associada ao estatuto de intervenção.
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ano 1, ano 2
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Dinâmicas espaço-temporais da incidência clínica da malária
Prazo: ano 1, ano 2
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Série temporal da incidência cumulativa semanal de malária clínica por P. falciparum registada pelos Agentes Comunitários de Saúde e unidades de saúde nas aldeias do estudo durante a época de transmissão alta.
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ano 1, ano 2
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Segurança da administração em massa de medicamentos (ativo)
Prazo: Dia 4 após o início da MDA
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Frequência e gravidade dos eventos adversos identificados por detecção ativa numa amostra aleatória de participantes imediatamente após cada ronda de MDA.
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Dia 4 após o início da MDA
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Segurança da administração em massa de medicamentos (passiva)
Prazo: Dia 0 a dia 7 após o início do MDA
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Frequência e gravidade de eventos adversos registados por detecção passiva ao nível comunitário (CHW) e ao nível das unidades de saúde durante cada MDA (MDA1, 2, 3 e 4).
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Dia 0 a dia 7 após o início do MDA
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Reservatório de portadores de Plasmodium falciparum no início da época de alta transmissão (passo 1)
Prazo: imediatamente antes da MDA1/SMC ronda 1, ano 1
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Número de participantes com infeção por P. falciparum (medida por qPCR numa amostra transversal).
Inquérito realizado na etapa 1 (ano 1, intervenção em 50% dos clusters).
O inquérito ocorre imediatamente antes da ronda 1 de SMC nas aldeias de controlo e imediatamente antes da MDA1 nas aldeias de intervenção.
Este período corresponde ao início da época de alta transmissão (ou seja, o final da época seca, de baixa transmissão).
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imediatamente antes da MDA1/SMC ronda 1, ano 1
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Reservatório de portadores de Plasmodium falciparum no início da época de alta transmissão (etapa 2)
Prazo: imediatamente antes do MDA3, ano 2
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Número de participantes com infeção por P. falciparum (medida por qPCR em amostra transversal).
Inquéritos realizados na etapa 2 (ano 2, intervenção em 100% dos clusters), imediatamente antes do MDA3, no início da época de alta transmissão (ou seja, no final da época seca, de baixa transmissão)
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imediatamente antes do MDA3, ano 2
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Prevalência de infeção por Plasmodium falciparum em 10-14 e 15-24 anos
Prazo: 4 meses após a ronda 1 do SMC / MDA1, ano 1
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Número de participantes com idades entre os 10-14 e 15-24 anos com infeção por P. falciparum (medida por qPCR em amostra transversal).
Inquéritos realizados no passo 1 (ano 1, intervenção em 50% dos clusters). O inquérito decorre 4 meses após a ronda 1 de SMC nas aldeias de controlo (ou seja, imediatamente antes da ronda 5 de SMC) e 4 meses após MDA1 nas aldeias de intervenção (ou seja, imediatamente antes de MDA2). Esta análise de subgrupo do desfecho secundário 2 permitirá comparar a prevalência e a redução da prevalência entre os períodos de intervenção e controlo por grupo etário, para estimar a potencial eficácia da intervenção de controlo direcionada. |
4 meses após a ronda 1 do SMC / MDA1, ano 1
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Prevalência de infeção por Plasmodium falciparum em 10-14 e 15-24 anos
Prazo: 4 meses após MDA3, ano 2
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Número de participantes com idades entre os 10-14 e 15-24 anos com infeção por P. falciparum (medida por qPCR na amostra transversal).
Inquéritos realizados na etapa 2 (ano 2, intervenção em todos os clusters).
O inquérito ocorre 4 meses após MDA3 (ou seja,
imediatamente antes de MDA4).
Esta análise de subgrupo do resultado secundário 3 permitirá comparar a prevalência e a redução da prevalência entre os períodos de intervenção e controlo por grupo etário para estimar a potencial eficácia da intervenção de controlo direcionada.
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4 meses após MDA3, ano 2
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Custo-efetividade da intervenção
Prazo: ano 2 e ano 3
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Custo da intervenção e rácio custo-eficácia relativamente à redução da prevalência e à redução da carga clínica
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ano 2 e ano 3
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Participação na intervenção MDA
Prazo: Dia 5 após MDA (MDA1 & MDA2, ano 1; MDA2 & MDA3, ano 2).
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Proporção da população que participou na intervenção relativamente à população total e elegível, estimada para cada ronda de TDM (TDM1 a TDM4).
Participação completa de 3 doses medida no final de cada ronda de TDM, bem como participação incompleta (apenas 1 ou 2 doses tomadas).
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Dia 5 após MDA (MDA1 & MDA2, ano 1; MDA2 & MDA3, ano 2).
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Participação na intervenção de controlo direcionada (15-24 anos)
Prazo: do mês 2 ao mês 3 MDA1 (ano 2) ; do mês 2 ao mês 3 após MDA3 (ano 2)
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Proporção de indivíduos elegíveis com idades entre os 15 e os 24 anos que realizaram pelo menos um teste de diagnóstico rápido durante as atividades de controlo direcionadas que decorreram do mês 2 ao mês 3 após MDA1 no ano 1 e do mês 2 ao mês 3 após MDA3 no ano 2.
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do mês 2 ao mês 3 MDA1 (ano 2) ; do mês 2 ao mês 3 após MDA3 (ano 2)
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Aceitabilidade da intervenção
Prazo: após MDA, ano 1
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Os indicadores de aceitabilidade de Sekhon avaliados com métodos mistos (quantitativos durante inquéritos transversais e qualitativos) avaliados prospetivamente antes da MDA e retrospetivamente após a MDA.
A avaliação quantitativa basear-se-á numa escala de -7 a +7 estabelecida combinando respostas a perguntas de resposta fechada sobre as 7 dimensões da aceitabilidade.
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após MDA, ano 1
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fatores de risco para infeção por Plasmodium falciparum num acompanhamento de subcoorte
Prazo: 6 visitas de coorte planeadas (desde o ano de base 0 até 4 meses após MDA3, durante o ano 2).
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Razão de probabilidades de positividade de qPCR para Plasmodium falciparum num modelo de regressão logística multinível multivariável que inclui efeitos fixos (idade, sexo e covariáveis de exposição relevantes) e efeitos aleatórios espaciais e temporais a nível individual, doméstico, da aldeia, do cluster e do período. Esta análise inclui 6 visitas de coorte:
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6 visitas de coorte planeadas (desde o ano de base 0 até 4 meses após MDA3, durante o ano 2).
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Subcoorte de aldeias reservatório de parasitas parentesco genético
Prazo: ano 1, ano 2
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Parentesco genético (identidade por descendência) entre parasitas de Plasmodium genotipados após deteção em indivíduos que apresentaram episódios sintomáticos de malária por P. falciparum confirmados por Teste de Diagnóstico Rápido durante a época de alta transmissão ou em participantes infetados por P. falciparum em inquéritos (ver resultado primário e resultados secundários 9 e 10).
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ano 1, ano 2
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Subcoorte de aldeias multiplicidade de infeção do reservatório de parasitas
Prazo: ano 1, ano 2
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Multiplicidade de infeção quantificada após genotipagem do parasita Plasmodium em indivíduos que apresentam episódios sintomáticos de malária por P. falciparum confirmados por Teste de Diagnóstico Rápido durante a época de alta transmissão ou em participantes infetados por P. falciparum em inquéritos (ver desfecho primário e desfechos secundários 9 e 10).
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ano 1, ano 2
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Taxa de positividade do Teste de Diagnóstico Rápido em jovens (15-24 anos) participantes na atividade de controlo direcionado
Prazo: Mês 2 e Mês 3 após MDA1 (etapa 1) ou MDA3 (etapa 2)
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Apenas braço de intervenção: avaliar o número e a frequência de deteção para estimar o impacto potencial no reservatório.
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Mês 2 e Mês 3 após MDA1 (etapa 1) ou MDA3 (etapa 2)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (Número de outro subsídio/financiamento: L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (Número de outro subsídio/financiamento: Agence Nationale de la Recherche)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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