- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07281443
MDA en gerichte bestrijding van Plasmodium-dragerschap in de Sahel (AMARETI)
Massale Medicatietoediening en Gerichte Controle tegen Dragerstatus om Plasmodium-transmissie in de Sahel te Verminderen - Administration de Masse d'Antipaludiques et Lutte ciblée Contre le Portage Pour REduire la Transmission de Plasmodium au Sahel
Strategieën die sinds 2010 door het Senegalese Nationale Malaria Controle Programma (NMCP) zijn geïmplementeerd, hebben geleid tot een vermindering van de malariatransmissie. Echter, de malaria-incidentie is de afgelopen jaren weer toegenomen, vooral in de "rode zone" van de regio's Kedougou, Kolda en Tambacounda. Buurlanden in de Sahel documenteerden ook een toename van de malaria-incidentie in dezelfde periode. Huidige interventies omvatten: langwerkende geïmpregneerde muskietennetten, gratis diagnose en behandeling van klinische malaria, thuisgebaseerd casemanagement (PECADOM), intermitterende preventieve behandeling voor zwangere vrouwen en seizoensgebonden malaria chemopreventie voor kinderen tot 10 jaar. Deze strategieën, hoewel effectief om de last van klinische malaria te verminderen, houden geen rekening met individuen die chronisch geïnfecteerd zijn met Plasmodium-parasieten. Deze dragers blijven vaak asymptomatisch en fungeren als reservoir voor persistentie tijdens het droge seizoen en doorgeven tijdens het regenseizoen. Een observationele studie uitgevoerd in Kedougou in 2021 en 2022 door IRD Dakar bracht de meest getroffen leeftijdsgroepen en risicofactoren geassocieerd met asymptomatisch dragerschap aan het licht.
Interventies tegen asymptomatisch dragerschap zouden bestaande strategieën kunnen aanvullen en bijdragen aan het verminderen van de malariatransmissie. Massa medicatie toediening (MDA) houdt in dat een curatieve behandeling wordt voorgesteld aan elk lid van de gemeenschap, ongeacht leeftijd, tijdens een gecoördineerde campagne. Tot op heden is het de enige beschikbare interventie om het reservoir van Plasmodium-dragers uit te putten, aangezien een groot deel van asymptomatische infecties niet detecteerbaar is met beschikbare veldtests. Een studie uitgevoerd door NMCP en Iba Der Thiam Universiteit in Thiès (UIDT) in 2021 in Tambacounda toonde aan dat regelmatige MDA-campagnes tijdens het hoge transmissieseizoen een significante impact hadden op de klinische malaria-incidentie en de prevalentie van dragerschap.
Het AMARETi-project heeft als doel een interventie te evalueren om de huidige controle-strategieën te voltooien. Het ontwerp van deze interventie combineert de recente resultaten van de studies in Kedougou en Tambacounda. De interventie bestaat uit een MDA-campagne aan het begin en einde van het hoge transmissieseizoen, gericht op maximale uitputting van het asymptomatische reservoir, en leeftijdsgroep-gerichte interventies om chronische herinfectie te verminderen bij individuen met het hoogste risico op asymptomatisch dragerschap.
Het ontwerp en de implementatie van de interventie komen voort uit een co-constructieproces met leden van gemeenschappen die deelnemen aan het onderzoek, om inclusiviteit en adhesie te maximaliseren. Het beoogt het ontwerp van interventies te waarborgen die zijn aangepast aan leeftijd, geslacht en andere factoren die relevant worden geacht door onderzoekers en gemeenschappen.
Het project zal evalueren of deze interventie de situatie significant verbetert in vergelijking met de huidige strategie in een gestapelde wig cluster-gerandomiseerde gecontroleerde trial gedurende 2 malaria hoge transmissieseizoenen. Als de resultaten overtuigend zijn, kunnen aanbevelingen voor opschaling worden gedaan. Het primaire resultaat zal de Plasmodium falciparum infectieprevalentie zijn aan het einde van het hoge transmissieseizoen. Secundaire resultaten omvatten klinische malaria-incidentie en malaria-incidentiedynamiek, evenals participatie, veiligheid en acceptatie.
Implementatieresultaten (hier niet gedetailleerd) zullen de beoordeling van implementatie (CFIR's indicatoren), duurzaamheid (Schell's indicatoren) en schaalbaarheid (Coroa's indicatoren) omvatten. Deze indicatoren gebruiken meerdere dimensies afkomstig van kwalitatieve en kwantitatieve gegevens en flexibel ontwerp om elk specifiek resultaat te begrijpen (Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011).
Daarnaast zal een geneste studie in 10 dorpen inzicht geven in transmissie- en reservoirherstelmechanismen door opvolging van een cohort en diepgaand onderzoek.
Het AMARETi-project zal plaatsvinden van 2024 tot 2027 in 7 gezondheidsposten en 50 dorpen in het departement Kedougou, onder leiding van de gezondheidsdistricts- en regionale autoriteiten van Kedougou. De lokale gezondheids-, administratieve en gemeenschapsgebaseerde autoriteiten op lokaal en regionaal niveau zijn ook sleutelpartners in het project, evenals lokale ontwikkelingscomités en gezondheidsgemeenschapsorganisaties. Gezondheidspostpersoneel en gemeenschapsgezondheidswerkers en vrijwilligers zullen essentieel zijn voor de operationele veldimplementatie.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kédougou, Senegal
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Randomisatie-eenheid: cluster, gedefinieerd als dorp of groep van in aanmerking komende dorpen <3 km van elkaar
DORPSNIVEAU CRITERIA Insluiting
- in gezondheidsdistrict Kedougou
- bevolking <1500 inwoners
- >5 km van internationale grens
- >3 km van een stad met 1500 inwoners of meer
- >3 km van een ander dorp/cluster
Uitsluiting
- dorp ontoegankelijk tijdens regenseizoen
- dorp zonder gemeenschapsgezondheidswerker en onmogelijk er een op te zetten
INDIVIDUEEL NIVEAU: MDA met DHA-piperaquine en enkele lage dosis primaquine Insluiting
- toestemming (+ instemming voor jongeren van 12-17 jaar)
- leeftijd >=3 maanden
- in het dorp voor >=4 dagen op moment van MDA-start
- niet zwanger (vrouwen 15-49 jaar met negatieve zwangerschapstest of onder anticonceptie)
Uitsluiting (uitgesloten van DHA-piperaquine en primaquine)
- allergie voor artemisinine combinatietherapie
- zwangere vrouwen (doorverwezen voor toediening van IPTp) of vrouwen zonder zwangerschapstestresultaat
- presenterend met acute ziekteverschijnselen: bij koorts of voorgeschiedenis van koorts worden individuen getest met RDT en, indien positief, doorverwezen naar CHW of gezondheidspost voor symptomatische malaria behandeling volgens nationale richtlijnen.
Uitsluiting (alleen uitgesloten van primaquine, in aanmerking komend voor DHA-p)
- kinderen van 3-6 maanden
- zogende vrouwen
INDIVIDUEEL NIVEAU: op jongeren gerichte test- en behandelactiviteit Insluiting
- leeftijd 15-24 (+ instemming voor jongeren van 15-17 jaar)
- toestemming Uitsluiting
- geen. in geval van RDT-positiviteit worden deelnemers doorverwezen voor behandeling volgens nationale richtlijnen (aanbeveling van behandeling bij positieve test, ongeacht symptomen).
COHORTSTUDIE 8 dorpen/clusters geselecteerd voor een diepgaande cohortstudie
Huishouden insluiting
- toestemming van hoofd van huishouden
- niet van plan te verhuizen uit studie dorp
- 50% of meer leden van >=15 jaar stemmen in met deelname
Individuele deelnemer insluiting
- huishouden lid of bezoeker die langer dan 1 nacht blijft
- toestemming (+ instemming voor jongeren van 12-17 jaar)
- leeftijd >=6 maanden
Individuele deelnemer uitsluiting
- in een andere studie over malaria of gezondheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MDA en gerichte bestrijding
Interventies:
Tijdens de interventieperiode ontvangen dorpen 2 rondes van MDA gelijktijdig met SMC rondes 1 en 5. SMC-in aanmerking komende kinderen nemen deel aan MDA in plaats van ronde 1 en 5, maar ontvangen SMC rondes 2, 3 en 4 volgens routine. Op jongeren gerichte controleactiviteiten vinden plaats tijdens het hoge transmissieseizoen: gedragsactiviteiten gedurende het hele seizoen en testen van asymptomatische jongvolwassenen van 1 maand na MDA1 tot 1 maand voor MDA2. |
MDA: 2 ronden van MDA met dihydroartemisinien-piperaquine + enkele lage dosis primaquine (PQ) toegediend in plaats van SMC ronde 1 en 5.
Communicatie- en gemeenschapsbetrokkenheidsactiviteiten per leeftijdsgroep:
Vrijwillige testen op malaria bij jongvolwassenen (15-24 jaar) met behulp van snelle diagnostische tests uitgevoerd door gemeenschapsgezondheidswerkers tijdens huisbezoeken of groepstestevenementen georganiseerd door de dorpsjeugdvereniging.
|
|
Geen tussenkomst: Routine malaria bestrijding
De controlearm profiteert van de routinematige malaria-bestrijdingsstrategie die door de Senegalese NMCP wordt geïmplementeerd, waaronder:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmodium falciparum dragerschapsreservoir aan het einde van het hoge transmissieseizoen (stap 0)
Tijdsspanne: 4 maanden na SMC ronde 1, basislijn jaar 0
|
Aantal deelnemers met P. falciparum-infectie (gemeten door qPCR in dwarsdoorsnede monster).
Enquête uitgevoerd bij stap 0 (basislijn, jaar 0, geen interventie).
Enquête vindt plaats 4 maanden na SMC-ronde 1, d.w.z. direct voor SMC-ronde 5.
|
4 maanden na SMC ronde 1, basislijn jaar 0
|
|
Plasmodium falciparum-dragerreservoir aan het einde van het hoge transmissieseizoen (stap 1)
Tijdsspanne: 4 maanden na MDA1/SMC ronde 1, jaar 1
|
Aantal deelnemers met P. falciparum-infectie (gemeten door qPCR in dwarsdoorsnedemonster).
Enquêtes uitgevoerd in stap 1 (jaar 1, interventie in 50% van de clusters).
De enquête vindt plaats 4 maanden na SMC-ronde 1 in controle-dorpen (d.w.z.
onmiddellijk voor SMC-ronde 5) en 4 maanden na MDA1 in interventie-dorpen (d.w.z.
onmiddellijk voor MDA2).
|
4 maanden na MDA1/SMC ronde 1, jaar 1
|
|
Plasmodium falciparum-dragerreservoir aan het einde van het hoogtransmissieseizoen (stap 2)
Tijdsspanne: 4 maanden na MDA3, jaar 2
|
Aantal deelnemers met P. falciparum-infectie (gemeten door qPCR in dwarsdoorsnede).
Enquêtes uitgevoerd in stap 2 (jaar 2).
Tijdens de laatste stap vinden interventie MDA3 (aan het begin van het regenseizoen, als vervanging van SMC ronde 1) en MDA4 (aan het einde van het regenseizoen, als vervanging van SMC ronde 5) plaats in alle clusters.
De enquête vindt plaats 4 maanden na MDA3 in interventiedorpen (d.w.z.
onmiddellijk voor MDA4).
|
4 maanden na MDA3, jaar 2
|
|
Oddsratio van P. falciparum-infectie geassocieerd met interventie/controleperiode status
Tijdsspanne: 4 maanden na SMC-ronde 1, jaren 0, 1 en 2
|
De resultaten van de cross-sectionele onderzoeken in jaar 0, 1 en 2 (zie uitkomsten 1-3) zullen worden geanalyseerd in een multivariabel multilevel logistisch regressiemodel.
Uitgelegde variabele : P. falciparum infectie gedetecteerd door qPCR.
Variabele van belang : interventie- of controle-status op dorpsniveau.
Aanpassingen voor individuele, huishoudelijke en clusterniveau vaste effecten.
Inclusief huishoudelijke, dorps-, cluster- en temporele random effecten.
|
4 maanden na SMC-ronde 1, jaren 0, 1 en 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische malaria last
Tijdsspanne: jaar 1, jaar 2
|
Cumulatieve klinische malaria-incidentie van P. falciparum in de onderzoeksdorpen tijdens het hoogtransmissieseizoen (juni tot januari) zoals geregistreerd op gemeenschapsniveau (CHW) en op gezondheidsfaciliteitsniveau.
Vergelijking tussen interventie- en controleperiodes zal de vermindering van de ziektelast evalueren die geassocieerd is met de interventiestatus.
|
jaar 1, jaar 2
|
|
Ruimtelijk-temporele dynamiek van klinische malaria-incidentie
Tijdsspanne: jaar 1, jaar 2
|
Tijdreeks van wekelijkse cumulatieve incidentie van klinische P. falciparum malaria geregistreerd door CHW en gezondheidsinstellingen in studie dorpen tijdens het hoogtransmissieseizoen.
|
jaar 1, jaar 2
|
|
Veiligheid van massale medicijntoediening (actief)
Tijdsspanne: Dag 4 na start MDA
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen geïdentificeerd door actieve detectie in een willekeurige steekproef van deelnemers direct na elke MDA-ronde.
|
Dag 4 na start MDA
|
|
Veiligheid van massale medicijntoediening (passief)
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 7 na start MDA
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen geregistreerd door passieve detectie op gemeenschaps- (CHW) en gezondheidsinstellingsniveau tijdens elke MDA (MDA1, 2, 3 en 4).
|
Dag 0 tot dag 7 na start MDA
|
|
Plasmodium falciparum-dragerreservoir bij aanvang van het hoge transmissieseizoen (stap 1)
Tijdsspanne: onmiddellijk vóór MDA1/SMC ronde 1, jaar 1
|
Aantal deelnemers met P. falciparum-infectie (gemeten met qPCR in dwarsdoorsnede-monster).
Enquête uitgevoerd in stap 1 (jaar 1, interventie in 50% van de clusters).
De enquête vindt plaats vlak voor SMC-ronde 1 in controle-dorpen en vlak voor MDA1 in interventie-dorpen.
Deze periode komt overeen met het begin van het hoogtransmissieseizoen (d.w.z. het einde van het droge, laagtransmissieseizoen).
|
onmiddellijk vóór MDA1/SMC ronde 1, jaar 1
|
|
Plasmodium falciparum-dragerreservoir bij het begin van het hoogtransmissieseizoen (stap 2)
Tijdsspanne: onmiddellijk voor MDA3, jaar 2
|
Aantal deelnemers met P. falciparum-infectie (gemeten door qPCR in dwarsdoorsnede).
Enquêtes uitgevoerd in stap 2 (jaar 2, interventie in 100% van de clusters), onmiddellijk voor MDA3, bij het begin van het hoge transmissieseizoen (d.w.z. aan het einde van het droge, lage transmissieseizoen)
|
onmiddellijk voor MDA3, jaar 2
|
|
Prevalentie van Plasmodium falciparum-infectie bij 10-14 en 15-24 jaar
Tijdsspanne: 4 maanden na SMC ronde 1 / MDA1, jaar 1
|
Aantal deelnemers van 10-14 en 15-24 jaar met een P. falciparum-infectie (gemeten met qPCR in een dwarsdoorsnede-monster).
Enquêtes uitgevoerd in stap 1 (jaar 1, interventie in 50% van de clusters).
De enquête vindt plaats 4 maanden na SMC ronde 1 in controle-dorpen (d.w.z.
meteen voor SMC ronde 5) en 4 maanden na MDA1 in interventie-dorpen (d.w.z.
meteen voor MDA2).
Deze subgroepanalyse van secundaire uitkomst 2 maakt het mogelijk om de prevalentie en prevalentiereductie tussen interventie- en controleperiodes te vergelijken per leeftijdsgroep om de potentiële effectiviteit van de gerichte controle-interventie te schatten.
|
4 maanden na SMC ronde 1 / MDA1, jaar 1
|
|
Prevalentie van Plasmodium falciparum-infectie bij 10-14 en 15-24 jaar
Tijdsspanne: 4 maanden na MDA3, jaar 2
|
Aantal deelnemers in de leeftijd van 10-14 en 15-24 jaar met een P. falciparum-infectie (gemeten met qPCR in het dwarsdoorsnede-monster).
Enquêtes uitgevoerd in stap 2 (jaar 2, interventie in alle clusters).
De enquête vindt plaats 4 maanden na MDA3 (d.w.z.
onmiddellijk voor MDA4).
Deze subgroepanalyse van secundaire uitkomst 3 maakt vergelijking van prevalentie en prevalentiereductie tussen interventie- en controleperioden per leeftijdsgroep mogelijk om de potentiële effectiviteit van de gerichte controle-interventie te schatten.
|
4 maanden na MDA3, jaar 2
|
|
Interventiekosteneffectiviteit
Tijdsspanne: jaar 2 en jaar 3
|
Interventiekosten en kosteneffectiviteitsratio met betrekking tot prevalentiereductie en reductie van klinische last
|
jaar 2 en jaar 3
|
|
Deelname aan MDA-interventie
Tijdsspanne: Dag 5 na MDA (MDA1 & MDA2, jaar 1; MDA2 & MDA3, jaar 2).
|
Verhouding van de bevolking die deelneemt aan de interventie ten opzichte van de totale en in aanmerking komende bevolking, geschat voor elke MDA-ronde (MDA1 tot MDA4).
Deelname met 3 doses volledig gemeten aan het einde van elke MDA-ronde, evenals onvolledige deelname (slechts 1 of 2 doses genomen). |
Dag 5 na MDA (MDA1 & MDA2, jaar 1; MDA2 & MDA3, jaar 2).
|
|
Deelname aan gerichte controle-interventie (15-24 jaar)
Tijdsspanne: van maand 2 tot maand 3 MDA1 (jaar 2) ; van maand 2 tot maand 3 na MDA3 (jaar 2)
|
Aandeel van in aanmerking komende 15-24-jarigen die ten minste één snelle diagnostische test hebben voltooid tijdens gerichte controleactiviteiten die plaatsvinden van maand 2 tot maand 3 na MDA1 in jaar 1 en van maand 2 tot maand 3 na MDA3 in jaar 2.
|
van maand 2 tot maand 3 MDA1 (jaar 2) ; van maand 2 tot maand 3 na MDA3 (jaar 2)
|
|
Aanvaardbaarheid van de interventie
Tijdsspanne: na MDA, jaar 1
|
Sekhon's indicatoren van acceptabiliteit geëvalueerd met gemengde methoden (kwantitatief tijdens cross-sectionele onderzoeken en kwalitatief) prospectief geëvalueerd vóór MDA en retrospectief na MDA.
Kwantitatieve evaluatie zal vertrouwen op een -7 tot +7 schaal, vastgesteld door combinatie van antwoorden op gesloten vragen over de 7 dimensies van acceptabiliteit.
|
na MDA, jaar 1
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Risicofactoren voor Plasmodium falciparum-infectie in een subcohort follow-up
Tijdsspanne: 6 geplande cohortbezoeken (vanuit baseline jaar 0 tot 4 maanden na MDA3, tijdens jaar 2).
|
Oddsratio voor Plasmodium falciparum qPCR-positiviteit in een multivariabel multilevel logistisch regressiemodel met vaste effecten (leeftijd, geslacht en relevante blootstellingscovariabelen) en ruimtelijke en temporele willekeurige effecten op individueel, huishoudelijk, dorps-, cluster- en periodeniveau. Deze analyse omvat 6 cohortbezoeken :
|
6 geplande cohortbezoeken (vanuit baseline jaar 0 tot 4 maanden na MDA3, tijdens jaar 2).
|
|
Subcohort dorpen parasietreservoir genetische verwantschap
Tijdsspanne: jaar 1, jaar 2
|
Genetische verwantschap (identiteit door afkomst) tussen Plasmodium-parasieten die werden getypeerd na detectie in individuen die symptomatische, door snelle diagnostische test bevestigde P. falciparum-malaria-episodes vertoonden tijdens het hoogseizoen voor transmissie of in met P. falciparum geïnfecteerde deelnemers aan onderzoeken (zie primaire uitkomst en secundaire uitkomsten 9 en 10).
|
jaar 1, jaar 2
|
|
Subcohort dorpen parasietreservoir multipliciteit van infectie
Tijdsspanne: jaar 1, jaar 2
|
Multipliciteit van infectie gekwantificeerd na Plasmodium-parasietgenotypering bij individuen die symptomatische, door snelle diagnostische test bevestigde P. falciparum-malaria-episodes vertoonden tijdens het hoge transmissieseizoen of bij met P. falciparum geïnfecteerde deelnemers in enquêtes (zie primaire uitkomst en secundaire uitkomsten 9 en 10).
|
jaar 1, jaar 2
|
|
Positiviteitspercentage van de Snelle Diagnostische Test bij jongeren (15-24 jaar) die deelnemen aan gerichte controle testactiviteit
Tijdsspanne: Maand 2 en Maand 3 na MDA1 (stap 1) of MDA3 (stap 2)
|
Interventie-arm alleen: evalueer het aantal en de frequentiedetectie om de potentiële impact op het reservoir in te schatten.
|
Maand 2 en Maand 3 na MDA1 (stap 1) of MDA3 (stap 2)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (Ander subsidie-/financieringsnummer: L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Agence Nationale de la Recherche)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .